Badanie bezpieczeństwa terapii genowej AADC (VY-AADC01) w chorobie Parkinsona (AADC)

Kryteria przyjęcia:

• Zdiagnozowano idiopatyczną chorobę Parkinsona
• Czas trwania choroby co najmniej 5 lat lub dłużej
• Odpowiedni czas trwania terapii lewodopą
• Zmodyfikowano stopień inscenizacji Hoehna i Yahra na co najmniej 2,5 w stanie WYŁĄCZONYM
• Kandydat do interwencji chirurgicznej z powodu upośledzających ruchowo powikłań.
• Wynik UPDRS Część III (ruch całkowity) ≥ 25 i maksymalnie 60 w stanie WYŁĄCZONYM.
• Jednoznaczna odpowiedź na terapię dopaminergiczną.
• Stabilne objawy choroby Parkinsona i schemat leczenia przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody.
• Normalne wartości laboratoryjne przed operacją.
• Miano przeciwciał neutralizujących AAV2 ≤ 1:1200
• Możliwość samodzielnego podróżowania na wizyty studyjne lub możliwość wyznaczenia opiekuna.
• Uczestnik zgadza się odroczyć jakąkolwiek operację neurologiczną, w tym głęboką stymulację mózgu, do czasu zakończenia 12-miesięcznej wizyty w ramach badania (chyba że zaleci to neurolog prowadzący badanie).
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w żadnym innym badaniu dotyczącym interwencji terapeutycznej przez 12 miesięcy po operacji.
• Podmiot zgadza się nie przyjmować żadnych szczepień w ciągu 30 dni od operacji.

Kryteria wyłączenia:

• Atypowy lub wtórny parkinsonizm, w tym między innymi objawy uważane za spowodowane urazem, guzem mózgu, infekcją, chorobą naczyniowo-mózgową, inną chorobą neurologiczną lub lekami, substancjami chemicznymi lub toksynami.
• Obecność otępienia zgodnie z definicją za pomocą Mattis Dementia Rating Scale-Second Edition (MDRS-2) wynosząca mniej niż 130 podczas badania przesiewowego.
• Obecność lub historia psychozy, z wyjątkiem łagodnych, łagodnych halucynacji, które zdaniem badaczy były związane z lekami na chorobę Parkinsona.
• Obecność ciężkiej depresji mierzonej za pomocą Inwentarza Depresji Becka II (BDI-II) > 28 lub poważne zaburzenie afektywne w wywiadzie w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
• Obecne myśli samobójcze lub próby samobójcze w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
• Historia nadużywania substancji w ciągu 2 lat od badania przesiewowego.
• Nieprawidłowości obrazowania mózgu w prążkowiu lub innych regionach, które znacznie zwiększyłyby ryzyko operacji.
• Przeciwwskazania do MRI i/lub gadoteridolu.
• Koagulopatia lub niezdolność do tymczasowego przerwania jakiegokolwiek leczenia przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego przed operacją.
• Wcześniejsza operacja mózgu, w tym głęboka stymulacja mózgu, terapie infuzyjne lub jakakolwiek inna operacja mózgu.
• Wcześniejszy transfer genów.
• Historia udaru mózgu, słabo kontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, cukrzyca lub jakikolwiek inny ostry lub przewlekły stan chorobowy.
• Historia nowotworu innego niż leczony rak in situ w ciągu trzech lat od oceny przesiewowej.
• Zakażenie widoczne klinicznie lub wykryte laboratoryjnie.
• Wcześniejsze lub obecne leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 2 miesięcy od oceny przesiewowej.
• Przewlekła terapia immunosupresyjna, w tym przewlekłe sterydy, immunoterapia, terapia cytotoksyczna i chemioterapia.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
• Osoba ze zdolnością do reprodukcji, która nie chce stosować antykoncepcji mechanicznej.
• Dowolny stan chorobowy, który może prowadzić do niepełnosprawności w trakcie badania i zakłócać błędne oceny badania
• Wszelkie czynniki, medyczne lub społeczne, które prawdopodobnie spowodowałyby, że pacjent nie byłby w stanie przestrzegać protokołu badania, w tym niedostępność geograficzna.
• Trwające leczenie, takie jak leki neuroleptyczne, apomorfina lub terapia infuzyjna lewodopy (Duodopa®).