Исследование безопасности генной терапии AADC (VY-AADC01) при болезни Паркинсона (AADC)

Критерии включения:

• Диагностирована идиопатическая болезнь Паркинсона.
• Давность заболевания не менее 5 лет и более
• Адекватная продолжительность терапии леводопой
• Модифицированный Hoehn and Yahr Staging не менее 2,5 в выключенном состоянии.
• Кандидат на хирургическое вмешательство в связи с инвалидизирующими двигательными осложнениями.
• Оценка UPDRS Part III (общая моторика) ≥ 25 и максимум 60 в выключенном состоянии.
• Однозначная отзывчивость на дофаминергическую терапию.
• Стабильные симптомы болезни Паркинсона и режим приема лекарств в течение как минимум 4 недель до скринингового обследования.
• Умение понимать и подписывать информированное согласие.
• Нормальные лабораторные показатели до операции.
• Титр нейтрализующих антител к AAV2 ≤ 1:1200
• Возможность путешествовать для ознакомительных поездок в одиночку или возможность назначить опекуна.
• Субъект соглашается отложить любую неврологическую операцию, включая глубокую стимуляцию мозга, до завершения 12-месячного исследовательского визита (если это не рекомендовано неврологом-исследователем).
• Субъект соглашается не участвовать в каких-либо других исследованиях терапевтического вмешательства в течение 12 месяцев после операции.
• Субъект соглашается не делать никаких прививок в течение 30 дней после операции.

Критерий исключения:

• Атипичный или вторичный паркинсонизм, включая, помимо прочего, симптомы, предположительно вызванные травмой, опухолью головного мозга, инфекцией, цереброваскулярным заболеванием, другим неврологическим заболеванием или действием лекарств, химических веществ или токсинов.
• Наличие деменции по шкале Mattis Dementia Rating Scale-Second Edition (MDRS-2) менее 130 при скрининге.
• Наличие или история психоза, за исключением легких, доброкачественных галлюцинаций, которые, по мнению исследователей, связаны с лекарствами от болезни Паркинсона.
• Наличие тяжелой депрессии по шкале депрессии Бека II (BDI-II)> 28 или наличие в анамнезе серьезного аффективного расстройства в течение 5 лет после скринингового обследования.
• Текущие суицидальные мысли или попытки самоубийства в течение 5 лет после скринингового обследования.
• Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение 2 лет после скринингового обследования.
• Аномалии визуализации головного мозга в стриатуме или других областях, которые могут существенно увеличить риск хирургического вмешательства.
• Противопоказания к МРТ и/или гадотеридолу.
• Коагулопатия или невозможность временно прекратить прием антикоагулянтов или антитромбоцитов до операции.
• Предшествующая операция на головном мозге, включая глубокую стимуляцию головного мозга, инфузионную терапию или любую другую операцию на головном мозге.
• Предшествующий перенос генов.
• История инсульта, плохо контролируемого или серьезного сердечно-сосудистого заболевания, диабета или любого другого острого или хронического заболевания.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме леченой карциномы in situ, в течение трех лет после скрининговой оценки.
• Клинически очевидная или лабораторно выявленная инфекция.
• Предшествующее или текущее лечение любым исследуемым агентом в течение 2 месяцев после скрининговой оценки.
• Хроническая иммуносупрессивная терапия, включая хронические стероиды, иммунотерапию, цитостатическую терапию и химиотерапию.
• Беременные и кормящие женщины.
• Субъект с репродуктивной способностью, не желающий использовать барьерную контрацепцию.
• Любое заболевание, которое может привести к инвалидности в ходе исследования и помешать ошибочным оценкам исследования.
• Любые факторы, медицинские или социальные, которые могут привести к тому, что субъект не сможет следовать протоколу исследования, включая географическую недоступность.
• Постоянное лечение, такое как нейролептики, апоморфин или инфузионная терапия леводопа (Duodopa®).