Studio sulla sicurezza della terapia genica AADC (VY-AADC01) per il morbo di Parkinson (AADC)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di morbo di Parkinson idiopatico
• Durata della malattia di almeno 5 anni o più
• Adeguata durata della terapia con levodopa
• Stadiazione di Hoehn e Yahr modificata di almeno 2,5 nello stato OFF
• Candidato all'intervento chirurgico a causa di complicanze motorie invalidanti.
• Punteggio UPDRS Parte III (totale motorio) ≥ 25 e un massimo di 60 nello stato OFF.
• Risposta inequivocabile alla terapia dopaminergica.
• Sintomi stabili del Parkinson e regime terapeutico per almeno 4 settimane prima dell'esame di screening.
• Capacità di comprendere e firmare il consenso informato.
• Valori di laboratorio normali prima dell'intervento chirurgico.
• Titolo anticorpale neutralizzante AAV2 ≤ 1:1200
• Capacità di viaggiare per visite di studio da solo o in grado di designare un caregiver.
• Il soggetto accetta di rinviare qualsiasi intervento chirurgico neurologico, inclusa la stimolazione cerebrale profonda, fino al completamento della visita di studio di 12 mesi (a meno che non sia raccomandato dal neurologo dello studio).
• Il soggetto accetta di non partecipare a nessun altro studio di intervento terapeutico per 12 mesi dopo l'intervento chirurgico.
• Il soggetto accetta di non sottoporsi ad alcuna vaccinazione entro 30 giorni dall'intervento.

Criteri di esclusione:

• Parkinsonismo atipico o secondario, inclusi ma non limitati a sintomi ritenuti dovuti a traumi, tumori cerebrali, infezioni, malattie cerebrovascolari, altre malattie neurologiche o farmaci, sostanze chimiche o tossine.
• Presenza di demenza come definita da una Mattis Dementia Rating Scale-Second Edition (MDRS-2) inferiore a 130 allo screening.
• Presenza o anamnesi di psicosi, ad eccezione di allucinazioni lievi e benigne ritenute a giudizio degli investigatori correlate ai farmaci per il Parkinson.
• Presenza di depressione grave misurata dal Beck Depression Inventory II (BDI-II)> 28 o una storia di un disturbo affettivo maggiore entro 5 anni dall'esame di screening.
• Attuale ideazione suicidaria o tentativo di suicidio entro 5 anni dall'esame di screening.
• Storia di abuso di sostanze entro 2 anni dall'esame di screening.
• Anomalie dell'imaging cerebrale nello striato o in altre regioni che aumenterebbero sostanzialmente il rischio di intervento chirurgico.
• Controindicazione alla risonanza magnetica e/o al gadoteridolo.
• Coagulopatia o incapacità di interrompere temporaneamente qualsiasi terapia anticoagulante o antipiastrinica prima dell'intervento chirurgico.
• Precedente intervento chirurgico al cervello inclusa stimolazione cerebrale profonda, terapie di infusione o qualsiasi altro intervento chirurgico al cervello.
• Pregresso trasferimento genico.
• Storia di ictus, malattie cardiovascolari scarsamente controllate o significative, diabete o qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica.
• Storia di neoplasia diversa dal carcinoma in situ trattato entro tre anni dalla valutazione di screening.
• Infezione clinicamente evidente o rilevata in laboratorio.
• - Trattamento precedente o in corso con qualsiasi agente sperimentale entro 2 mesi dalla valutazione dello screening.
• Terapia immunosoppressiva cronica, inclusi steroidi cronici, immunoterapia, terapia citotossica e chemioterapia.
• Donne in gravidanza e in allattamento.
• Soggetto con capacità riproduttiva che non è disposto a usare la contraccezione di barriera.
• Qualsiasi condizione medica che potrebbe portare a disabilità durante il corso dello studio e interferire con le valutazioni confondenti dello studio
• Qualsiasi fattore, medico o sociale, che potrebbe impedire al soggetto di seguire il protocollo dello studio, inclusa l'inaccessibilità geografica.
• Trattamenti in corso come farmaci neurolettici, apomorfina o terapia per infusione di levodopa (Duodopa®).