Parkinsonin taudin AADC-geeniterapian (VY-AADC01) turvallisuustutkimus (AADC)
perjantai 28. helmikuuta 2020 päivittänyt: Neurocrine Biosciences
Avoin turvallisuus- ja tehotutkimus VY-AADC01:stä, joka annettiin magneettikuvausohjatulla konvektiivisella infuusiolla Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden putameniin ja vaihtelevat levodopavasteet
AADC-geeninsiirron (VY-AADC01) turvallisuustutkimus Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tauti on hermostoa rappeuttava sairaus, johon liittyy aivojuovioon dopamiinia vapauttavien hermosolujen häviäminen. Dopamiinin menetyksen kompensoimiseksi potilaille määrätään tyypillisesti levodopa-lääkitystä, joka muunnetaan dopamiiniksi aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasientsyymin (AADC) avulla. Parkinsonin taudin edetessä levodopahoito heikkenee ja siihen liittyy motorisia vaihteluita, tahattomia liikkeitä ja muita komplikaatioita.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan ensisijaisesti AADC-tasojen lisäämisen turvallisuutta striatumissa AADC-geenin toimittamisen kautta. hAADC-geeni pakataan geeninsiirtovektoriin, joka on peräisin tavallisesta, ei-patogeenisesta viruksesta (AAV2), jolle yli 90 % ihmisistä on altistunut. Tämä tutkimuslääke, nimeltään VY-AADC01, ruiskutetaan suoraan striatumiin neurokirurgisen toimenpiteen aikana, joka suoritetaan reaaliaikaisella MRI-kuvauksella synnytyksen seuraamiseksi.
Koehenkilöt jatkavat Parkinsonin taudin lääkkeiden, mukaan lukien levodopan, käyttöä.
Turvallisuus ja mahdolliset kliiniset vasteet VY-AADC01:lle arvioidaan Parkinsonin taudin toistuvilla kliinisillä arvioinneilla, kognitiivisilla testeillä, laboratorioverikokeilla ja hermokuvauksella. Kliiniset arvioinnit suoritetaan kolmen vuoden seurantajakson aikana. Testi kliinisen vasteen arvioimiseksi levodopalle tehdään kerran ennen AADC-geenin toimittamista ja noin 6 kuukautta sen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
36 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi idiopaattinen Parkinsonin tauti
- Taudin kesto vähintään 5 vuotta
- Riittävä levodopahoidon kesto
- Muokattu Hoehn and Yahr -asteikko vähintään 2,5 OFF-tilassa
- Ehdokas kirurgiseen toimenpiteeseen vammauttavien motoristen komplikaatioiden vuoksi.
- UPDRS Part III (moottorin kokonaispistemäärä) ≥ 25 ja enintään 60 OFF-tilassa.
- Yksiselitteinen vaste dopaminergiseen hoitoon.
- Vakaat Parkinsonin oireet ja lääkitys vähintään 4 viikon ajan ennen seulontatutkimusta.
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.
- Normaalit laboratorioarvot ennen leikkausta.
- Neutralisoiva AAV2-vasta-ainetiitteri ≤ 1:1200
- Mahdollisuus matkustaa opintovierailuille yksin tai mahdollisuus nimetä omaishoitaja.
- Tutkittava suostuu lykkäämään kaikkia neurologisia leikkauksia, mukaan lukien syväaivostimulaatiota, kunnes 12 kuukauden tutkimuskäynti on suoritettu loppuun (ellei tutkimusneurologi suosittele).
- Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta mihinkään muuhun terapeuttiseen interventiotutkimukseen 12 kuukauteen leikkauksen jälkeen.
- Tutkittava suostuu olemaan rokottamatta 30 päivän kuluessa leikkauksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Epätyypillinen tai sekundaarinen parkinsonismi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireet, joiden uskotaan johtuvan traumasta, aivokasvaimesta, infektiosta, aivoverisuonitaudista, muusta neurologisesta sairaudesta tai lääkkeistä, kemikaaleista tai toksiineista.
- Mattis Dementia Rating Scale-Second Editionin (MDRS-2) määritelmän mukainen dementia on alle 130 seulonnassa.
- Psykoosin olemassaolo tai historia, lukuun ottamatta lieviä, hyvänlaatuisia hallusinaatioita, joiden uskottiin tutkijoiden arvion liittyvän Parkinsonin lääkkeisiin.
- Vaikea masennus Beck Depression Inventory II:lla (BDI-II) > 28 mitattuna tai vakava mielialahäiriö historiassa 5 vuoden sisällä seulontatutkimuksesta.
- Nykyinen itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritys 5 vuoden sisällä seulontatutkimuksesta.
- Päihteiden väärinkäyttöhistoria 2 vuoden sisällä seulontatutkimuksesta.
- Aivokuvauksen poikkeavuudet striatumissa tai muilla alueilla, jotka lisäävät merkittävästi leikkausriskiä.
- MRI:n ja/tai gadoteridolin vasta-aihe.
- Koagulopatia tai kyvyttömyys väliaikaisesti lopettaa antikoagulaatio- tai verihiutaleiden estohoito ennen leikkausta.
- Aiempi aivoleikkaus, mukaan lukien syvä aivostimulaatio, infuusiohoidot tai mikä tahansa muu aivoleikkaus.
- Aikaisempi geeninsiirto.
- Aiemmin aivohalvaus, huonosti hallittu tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, diabetes tai mikä tahansa muu akuutti tai krooninen sairaus.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin in situ hoidetun syövän historia kolmen vuoden sisällä seulontaarvioinnista.
- Kliinisesti ilmeinen tai laboratoriossa havaittu infektio.
- Aikaisempi tai nykyinen hoito millä tahansa tutkimusaineella 2 kuukauden sisällä seulontaarvioinnista.
- Krooninen immunosuppressiohoito, mukaan lukien krooniset steroidit, immunoterapia, sytotoksinen hoito ja kemoterapia.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Lisääntymiskykyinen henkilö, joka ei ole halukas käyttämään esteehkäisyä.
- Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti johtaa vammautumiseen tutkimuksen aikana ja häiritsee tutkimusten arviointeja
- Kaikki lääketieteelliset tai sosiaaliset tekijät, jotka todennäköisesti aiheuttaisivat sen, että tutkittava ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa, mukaan lukien maantieteellinen saavutettavuus.
- Käynnissä olevat hoidot, kuten neuroleptilääkkeet, apomorfiini tai levodopa-infuusiohoito (Duodopa®).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VY-AADC01 Annos 1
VY-AADC01:n 7,5 x 10^11 vektorigenomia; Kerta-annos, neurokirurgisesti infusoituna, molemmin puolin striatumiin.
|
VY-AADC01:n neurokirurginen toimitus aivoihin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: VY-AADC01 Annos 2
VY-AADC01:n 1,5 x 10^12 vektorigenomia; Kerta-annos, neurokirurgisesti infusoituna, molemmin puolin striatumiin.
|
VY-AADC01:n neurokirurginen toimitus aivoihin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: VY-AADC01 Annos 3
4,7 x 10^12 VY-AADC01:n vektorigenomia; Kerta-annos, neurokirurgisesti infusoituna, molemmin puolin striatumiin.
|
VY-AADC01:n neurokirurginen toimitus aivoihin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AADC-geeninsiirron turvallisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta geeninsiirron jälkeen
|
AADC-geeninsiirron turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien perusteella.
|
3 vuotta geeninsiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parkinsonin oireet
Aikaikkuna: 3 vuotta geeninsiirron jälkeen
|
AAV2-hAADC:n vaikutus Parkinsonin oireisiin kirjattuina koehenkilöpäiväkirjoihin, neurologisiin, motorisiin ja ei-motorisiin arviointeihin, elämänlaatututkimuksiin ja Parkinsonin lääkkeiden muutoksiin.
|
3 vuotta geeninsiirron jälkeen
|
|
PET-skannauskuvaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta geeninsiirron jälkeen
|
Suhde AAV2:n jakautumisen aivoissa ja AADC-ilmentymisen muutoksen välillä PET-kuvauksessa.
|
6 kuukautta geeninsiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Steve Hersch, MD, Voyager Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Christine CW, Richardson RM, Van Laar AD, Thompson ME, Fine EM, Khwaja OS, Li C, Liang GS, Meier A, Roberts EW, Pfau ML, Rodman JR, Bankiewicz KS, Larson PS. Safety of AADC Gene Therapy for Moderately Advanced Parkinson Disease: Three-Year Outcomes From the PD-1101 Trial. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e40-e50. doi: 10.1212/WNL.0000000000012952. Epub 2021 Oct 14.
- Christine CW, Bankiewicz KS, Van Laar AD, Richardson RM, Ravina B, Kells AP, Boot B, Martin AJ, Nutt J, Thompson ME, Larson PS. Magnetic resonance imaging-guided phase 1 trial of putaminal AADC gene therapy for Parkinson's disease. Ann Neurol. 2019 May;85(5):704-714. doi: 10.1002/ana.25450. Epub 2019 Mar 26.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 24. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 31. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PD-1101
- 1302-1209 (Rekisterin tunniste: NIH OBA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .