Onartuzumab 联合 Vemurafenib 和/或 Cobimetinib 在癌症患者中的安全性、耐受性和药代动力学
2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib 期开放标签研究，评估 ONARTUZUMAB 联合 Vemurafenib 和/或 Cobimetinib 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学
本研究将评估 vemurafenib 和/或 cobimetinib 与 onartuzumab 一起用于癌症患者时的最大耐受剂量和剂量限制毒性。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者 >/= 18 岁。
- 患有经组织学证实的 BRAFV600 突变、不可切除、局部晚期或转移性实体恶性肿瘤的患者。 或者
- 患有经组织学证实的 KRAS 突变型 IV 期结直肠腺癌或 KRAS 突变型转移性非小细胞肺癌的患者。 或者
- 经组织学证实为 BRAFV600 突变且无法切除的 IIIC 期或 IV 期转移性黑色素瘤患者。
- 有效的 MET IHC 测试结果。
- 符合实体瘤反应评估标准 v1.1 的可测量疾病
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 对于 BRAFV600 突变癌症：
- 以前未接受过黑色素瘤治疗或以前接受过黑色素瘤治疗但之前没有接触过任何 HGF、MET、BRAF 或 MEK 抑制剂治疗
- BRAFV600 突变的实体恶性肿瘤（除黑色素瘤外，不存在标准疗法）已被证明无效或无法耐受或被认为是不合适的。
患者之前不得接触过 HGF、MET、BRAF 或 MEK 抑制剂治疗。
- 对于 KRAS 突变癌症：
- mCRC 患者必须接受过包括奥沙利铂、伊立替康、5-FU 和贝伐珠单抗在内的治疗方案，或者确定不符合这些治疗的条件。 患者之前不得接触过 HGF、MET、BRAF 或 MEK 抑制剂治疗。
- 转移性 NSCLC 患者必须接受过含铂双药化疗或确定不符合该方案的条件。 患者之前不得接触过 HGF、MET、BRAF 或 MEK 抑制剂治疗。
- 同意提供肿瘤组织用于生物标志物分析。
- 预期寿命 >/= 12 周。
- 在首次接受研究治疗后 14 天内从任何大手术或重大外伤的影响中完全康复。
- 足够的血液学和终末器官功能，由临床实验室结果定义。
- 在本研究过程中以及研究药物停药后至少 6 个月内使用方案定义的有效避孕方式。
排除标准：
- 在研究药物治疗首次给药前 28 天内接受过姑息性放疗或实验性治疗。
- 从研究药物治疗首次给药前 28 天到研究结束，进行过重大外科手术或重大外伤。
- 过去 5 年内有另一种恶性肿瘤病史，除非单独手术治愈并持续无病。 例外情况包括经适当治疗的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌、已通过手术治疗并假定已治愈的局限性前列腺癌，或具有预期治愈结果的其他恶性肿瘤。
- 脑转移或脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗，或先前诊断和治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移或脊髓压迫没有临床稳定疾病超过 14 天的证据。
注意：接受治疗的 CNS 转移患者无症状且在第 1 周期第 1 天之前使用稳定剂量的皮质类固醇超过 14 天的患者符合条件。
- 对于给予 cobimetinib 的患者：被认为是神经感觉脱离、视网膜静脉阻塞或新生血管性黄斑变性的危险因素的可见视网膜病变的证据，或作为视网膜静脉阻塞危险因素的病症的证据。
- 有临床意义的心脏或肺功能障碍的当前或病史。
- 由于在入组前 28 天以上使用的研究药物或其他药物导致的不良事件未恢复到 1 级或更好，脱发除外。
- 当前严重的、不受控制的全身性疾病。
- 无法或不愿吞服药片。
- 吸收不良史或其他会干扰研究药物胃肠道吸收的病症。
- 具有临床意义的肝病史、当前酗酒或已知感染 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。
- 入组时严重（3 级及以上）活动性感染，或其他严重的基础疾病。
- 已知会导致水肿和/或心力衰竭的必需药物。
- 活动性自身免疫性疾病。
- 不受控制的腹水需要在入组前连续 3 周每周进行大量腹腔穿刺术。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量扩展：onartuzumab + cobimetinib
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剂量递增
每天口服一次，连续 21 天，然后停药 7 天。
每两周静脉输注一次
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实验性的：剂量扩展：onartuzumab + vemurafenib
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每两周静脉输注一次
每天口服两次
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实验性的：剂量扩展：onartuzumab + vemurafenib + cobimetinib
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剂量递增
每天口服一次，连续 21 天，然后停药 7 天。
每两周静脉输注一次
每天口服两次
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实验性的：剂量探索：onartuzumab + vemurafenib + cobimetinib
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剂量递增
每天口服一次，连续 21 天，然后停药 7 天。
每两周静脉输注一次
每天口服两次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性：vermurafenib 和/或 cobimetinib 与 onartuzumab 联合使用的剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率。
大体时间：24 至 36 个月
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24 至 36 个月
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安全性：针对 onartuzumab 的抗治疗性抗体的发生率。
大体时间：24 至 36 个月
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24 至 36 个月
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安全性：不良事件发生率 (AE)
大体时间：24 至 36 个月
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24 至 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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药代动力学：onartuzumab 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：24 至 36 个月
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24 至 36 个月
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药代动力学：cobimetinib 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：24 至 36 个月
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24 至 36 个月
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药代动力学：vemurafenib 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：24 至 36 个月
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24 至 36 个月
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疗效：总体反应率
大体时间：24 至 36 个月
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24 至 36 个月
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疗效：无进展生存期
大体时间：24 至 36 个月
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24 至 36 个月
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功效：反应持续时间
大体时间：24 至 36 个月
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24 至 36 个月
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疗效：总生存期
大体时间：24 至 36 个月
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24 至 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年2月1日
初级完成 (预期的)
2014年7月1日
研究完成 (预期的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月28日
首次发布 (估计)
2013年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月1日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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