Безопасность, переносимость и фармакокинетика онартузумаба в комбинации с вемурафенибом и/или кобиметинибом у онкологических больных

Критерии включения:

• Взрослые пациенты >/= 18 лет.
• Пациенты с гистологически подтвержденными BRAFV600-мутантными, нерезектабельными, местнораспространенными или метастатическими солидными злокачественными опухолями. ИЛИ
• Пациенты с гистологически подтвержденной, KRAS-мутантной, колоректальной аденокарциномой IV стадии или KRAS-мутантной метастатической немелкоклеточной карциномой легкого. ИЛИ
• Пациенты с гистологически подтвержденной нерезектабельной метастатической меланомой стадии IIIC или стадии IV с мутацией BRAFV600.
• Действительный результат теста MET IHC.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях v1.1
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Для рака с мутацией BRAFV600:
• Ранее не леченные от меланомы или ранее лечившиеся от меланомы, но без предварительного воздействия какой-либо терапии ингибиторами HGF, MET, BRAF или MEK
• BRAFV600-мутантные солидные злокачественные новообразования, отличные от меланомы, для которых не существует стандартной терапии, оказались неэффективными или непереносимыми или считаются неподходящими.

Пациенты не должны ранее подвергаться терапии ингибиторами HGF, MET, BRAF или MEK.

• Для KRAS-мутантных видов рака:
• Пациенты с мКРР должны были получать терапевтические схемы, включающие оксалиплатин, иринотекан, 5-фторурацил и бевацизумаб, или быть признаны непригодными для этих видов лечения. Пациенты не должны ранее подвергаться терапии ингибиторами HGF, MET, BRAF или MEK.
• Пациенты с метастатическим НМРЛ должны были получить двойную химиотерапию на основе препаратов платины или быть признаны непригодными для этой схемы. Пациенты не должны ранее подвергаться терапии ингибиторами HGF, MET, BRAF или MEK.
• Согласие на предоставление опухолевой ткани для анализа биомаркеров.
• Ожидаемая продолжительность жизни >/= 12 недель.
• Полное выздоровление от последствий любой крупной хирургической операции или значительного травматического повреждения в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней по результатам клинических лабораторных исследований.
• Использование эффективной формы (форм) контрацепции, как определено протоколом, в ходе этого исследования и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Паллиативная лучевая терапия или экспериментальная терапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная хирургическая процедура или серьезное травматическое повреждение за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата до конца исследования.
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение предшествующих 5 лет, если только оно не было излечено с помощью только хирургического вмешательства и постоянно не имело признаков заболевания. Исключения включают надлежащим образом пролеченную карциному шейки матки in situ, немеланомную карциному кожи, рак матки I стадии, локализованный рак предстательной железы, который лечился хирургическим путем и предположительно излечился, или другие злокачественные новообразования с ожидаемым излечивающим исходом.
• Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, не подлежащие окончательному лечению с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, или ранее диагностированные и пролеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или сдавление спинного мозга без признаков клинически стабильного заболевания в течение более 14 дней.

Примечание. Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС, которые не имеют симптомов и принимают стабильную дозу кортикостероидов в течение более 14 дней до цикла 1, день 1, имеют право на участие.

• Для пациентов, получавших кобиметиниб: признаки видимой патологии сетчатки, которая считается фактором риска нейросенсорной отслойки, окклюзии вен сетчатки или неоваскулярной дегенерации желтого пятна, или состояний, которые являются факторами риска окклюзии вен сетчатки.
• Текущая или история клинически значимой сердечной или легочной дисфункции.
• Отсутствие восстановления до степени 1 или лучше после нежелательных явлений из-за исследуемых или других агентов, введенных более чем за 28 дней до включения, за исключением алопеции.
• Текущее тяжелое, неконтролируемое системное заболевание.
• Неспособность или нежелание глотать таблетки.
• Нарушение всасывания в анамнезе или другое состояние, которое могло бы повлиять на всасывание исследуемого препарата в желудочно-кишечном тракте.
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, текущее злоупотребление алкоголем или известная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
• Тяжелая (степень 3 и выше) активная инфекция при зачислении или другие серьезные сопутствующие заболевания.
• Необходимое лекарство, известное как вызывающее отек и/или сердечную недостаточность.
• Активное аутоиммунное заболевание.
• Неконтролируемый асцит, требующий еженедельного парацентеза большого объема в течение 3 недель подряд до включения в исследование.