Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'onartuzumab associé au vemurafenib et/ou au cobimetinib chez les patients cancéreux

Critère d'intégration:

• Patients adultes >/= 18 ans.
• Patients atteints de tumeurs solides malignes histologiquement confirmées, mutantes BRAFV600, non résécables, localement avancées ou métastatiques. OU
• Patients atteints d'un adénocarcinome colorectal de stade IV, mutant KRAS, confirmé histologiquement, ou d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules métastatique mutant KRAS. OU
• Patients atteints d'un mélanome métastatique de stade IIIC ou de stade IV avec mutation BRAFV600 confirmée histologiquement.
• Résultat valide du test MET IHC.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Pour les cancers mutants BRAFV600 :
• Auparavant non traité pour leur mélanome ou précédemment traité pour leur mélanome mais sans exposition préalable à un traitement par inhibiteur de HGF, MET, BRAF ou MEK
• Les tumeurs malignes solides mutantes BRAFV600 autres que le mélanome pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard se sont avérées inefficaces ou intolérables ou sont considérées comme inappropriées.

Les patients ne doivent pas avoir été exposés au préalable à un traitement par inhibiteur de HGF, MET, BRAF ou MEK.

• Pour les cancers mutants KRAS :
• Les patients atteints de CCRm doivent avoir reçu des schémas thérapeutiques comprenant de l'oxaliplatine, de l'irinotécan, du 5-FU et du bevacizumab, ou être jugés inéligibles à ces traitements. Les patients ne doivent pas avoir été exposés au préalable à un traitement par inhibiteur de HGF, MET, BRAF ou MEK.
• Les patients atteints de CPNPC métastatique doivent avoir reçu une double chimiothérapie à base de platine ou être déclarés inéligibles à ce régime. Les patients ne doivent pas avoir été exposés au préalable à un traitement par inhibiteur de HGF, MET, BRAF ou MEK.
• Consentement à fournir du tissu tumoral pour les analyses de biomarqueurs.
• Espérance de vie >/= 12 semaines.
• Récupération complète des effets de toute intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, telle que définie par les résultats de laboratoire clinique.
• Utilisation d'une ou plusieurs formes efficaces de contraception telles que définies par le protocole au cours de cette étude et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie palliative ou thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure ou lésion traumatique importante à partir de 28 jours avant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes, à moins qu'elle ne soit guérie par la chirurgie seule et sans maladie en permanence. Les exceptions incluent le carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, le carcinome cutané non mélanique, le cancer de l'utérus de stade I, le cancer de la prostate localisé qui a été traité chirurgicalement et qui est présumé guéri, ou d'autres tumeurs malignes avec un résultat curatif attendu.
• Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière non définitivement traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, ou métastases du système nerveux central (SNC) précédemment diagnostiquées et traitées ou compression de la moelle épinière sans signe de maladie cliniquement stable pendant plus de 14 jours.

Remarque : Les patients avec des métastases du SNC traitées qui sont asymptomatiques et qui reçoivent une dose stable de corticostéroïdes pendant plus de 14 jours avant le Cycle 1 Jour 1 sont éligibles.

• Pour les patients recevant du cobimetinib : preuve d'une pathologie rétinienne visible considérée comme un facteur de risque de décollement neurosensoriel, d'occlusion veineuse rétinienne ou de dégénérescence maculaire néovasculaire, ou d'affections constituant des facteurs de risque d'occlusion veineuse rétinienne.
• Actuel ou antécédent de dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire cliniquement significatif.
• Absence de rétablissement au grade 1 ou supérieur à la suite d'événements indésirables dus à des agents expérimentaux ou autres administrés plus de 28 jours avant l'inscription, à l'exception de l'alopécie.
• Maladie systémique actuelle grave et non maîtrisée.
• Incapacité ou refus d'avaler des pilules.
• Antécédents de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption gastro-intestinale du médicament à l'étude.
• Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, abus d'alcool actuel ou infection connue par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Infection active grave (grade 3 et plus) à l'inscription, ou autres conditions médicales sous-jacentes graves.
• Médicament nécessaire connu pour provoquer un œdème et/ou une insuffisance cardiaque.
• Maladie auto-immune active.
• Ascite non contrôlée nécessitant une paracentèse hebdomadaire à grand volume pendant 3 semaines consécutives avant l'inscription.