Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika onartuzumabu v kombinaci s vemurafenibem a/nebo kobimetinibem u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti >/= 18 let.
• Pacienti s histologicky potvrzenými, BRAFV600-mutovanými, neresekabilními, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními malignitami. NEBO
• Pacienti s histologicky potvrzeným KRAS-mutantem, kolorektálním adenokarcinomem stadia IV nebo KRAS-mutantním metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic. NEBO
• Pacienti s histologicky potvrzeným neresekabilním neresekabilním melanomem stadia IIIC nebo stadia IV BRAFV600.
• Platný výsledek testu MET IHC.
• Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů v1.1
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Pro BRAFV600-mutované rakoviny:
• Dříve neléčené pro svůj melanom nebo dříve léčené pro svůj melanom, ale bez předchozí expozice jakékoli léčbě inhibitory HGF, MET, BRAF nebo MEK
• Solidní malignity s mutací BRAFV600 jiné než melanom, pro které standardní terapie neexistuje, se ukázaly jako neúčinné nebo netolerovatelné nebo jsou považovány za nevhodné.

Pacienti nesměli být předtím vystaveni léčbě inhibitory HGF, MET, BRAF nebo MEK.

• Pro KRAS-mutované rakoviny:
• Pacienti s mCRC musí dostávat terapeutické režimy včetně oxaliplatiny, irinotekanu, 5-FU a bevacizumabu, nebo musí být rozhodnuto, že nejsou způsobilí pro tuto léčbu. Pacienti nesměli být předtím vystaveni léčbě inhibitory HGF, MET, BRAF nebo MEK.
• Pacienti s metastatickým NSCLC museli podstoupit dubletovou chemoterapii na bázi platiny nebo bylo rozhodnuto, že nejsou způsobilí pro tento režim. Pacienti nesměli být předtím vystaveni léčbě inhibitory HGF, MET, BRAF nebo MEK.
• Souhlas s poskytnutím nádorové tkáně pro analýzy biomarkerů.
• Očekávaná délka života >/= 12 týdnů.
• Úplné zotavení z účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění během 14 dnů od první dávky studijní léčby.
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, jak je definováno klinickými laboratorními výsledky.
• Použití účinné formy (forem) antikoncepce, jak je definováno protokolem v průběhu této studie a po dobu alespoň 6 měsíců po vysazení studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Paliativní radioterapie nebo experimentální terapie během 28 dnů před první dávkou léčby studovaným léčivem.
• Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění od 28 dnů před první dávkou léčby studovaným lékem do konce studie.
• Anamnéza jiné malignity v předchozích 5 letech, pokud nebyla vyléčena samotnou operací a trvale bez onemocnění. Výjimky zahrnují vhodně léčený karcinom děložního hrdla in situ, nemelanomový karcinom kůže, karcinom dělohy stadia I, lokalizovaný karcinom prostaty, který byl léčen chirurgicky a je předpokládán vyléčený, nebo jiné malignity s očekávaným léčebným výsledkem.
• Mozkové metastázy nebo komprese míchy, které nebyly definitivně léčeny operací a/nebo ozařováním, nebo dříve diagnostikované a léčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo komprese míchy bez známek klinicky stabilního onemocnění po dobu delší než 14 dní.

Poznámka: Pacienti s léčenými metastázami do CNS, kteří jsou asymptomatičtí a užívají stabilní dávku kortikosteroidů po dobu delší než 14 dní před cyklem 1, dnem 1, jsou způsobilí.

• Pro pacienty, kterým je podáván kobimetinib: Důkaz viditelné retinální patologie, která je považována za rizikový faktor neurosenzorického odchlípení, okluze retinální žíly nebo neovaskulární makulární degenerace nebo stavů, které jsou rizikovými faktory pro okluzi retinální žíly.
• Současná nebo anamnéza klinicky významné srdeční nebo plicní dysfunkce.
• Nedostatek zotavení na stupeň 1 nebo lepší z nežádoucích příhod v důsledku zkoumaných nebo jiných látek podávaných více než 28 dní před zařazením, s výjimkou alopecie.
• Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění.
• Neschopnost nebo neochota polykat pilulky.
• Anamnéza malabsorpce nebo jiného stavu, který by interferoval s gastrointestinální absorpcí studovaného léku.
• Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, současné zneužívání alkoholu nebo známá infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Závažná (3. stupeň a vyšší) aktivní infekce při zápisu nebo jiné závažné základní zdravotní stavy.
• Požadované léky, o kterých je známo, že způsobují edém a/nebo srdeční selhání.
• Aktivní autoimunitní onemocnění.
• Nekontrolovaný ascites vyžadující týdenní velkoobjemovou paracentézu po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů před zařazením.