Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Onartuzumabe Combinado com Vemurafenibe e/ou Cobimetinibe em Pacientes com Câncer

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos >/= 18 anos de idade.
• Pacientes com neoplasias sólidas metastáticas ou mutantes do BRAFV600 confirmadas histologicamente. OU
• Pacientes com adenocarcinoma colorretal estágio IV mutante do KRAS ou carcinoma de pulmão de células não pequenas metastático com mutação do KRAS. OU
• Pacientes com melanoma metastático de estágio IIIC ou estágio IV irressecável mutante BRAFV600 confirmado histologicamente.
• Resultado válido do teste MET IHC.
• Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos v1.1
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Para cânceres com mutação BRAFV600:
• Não tratados anteriormente para o melanoma ou tratados anteriormente para o melanoma, mas sem exposição prévia a qualquer terapia com inibidor de HGF, MET, BRAF ou MEK
• As malignidades sólidas com mutação BRAFV600, exceto melanoma, para as quais não existe terapia padrão, provaram ser ineficazes ou intoleráveis ​​ou são consideradas inadequadas.

Os pacientes não devem ter tido exposição prévia à terapia com inibidores de HGF, MET, BRAF ou MEK.

• Para cânceres mutantes do KRAS:
• Os pacientes com mCRC devem ter recebido regimes terapêuticos incluindo oxaliplatina, irinotecano, 5-FU e bevacizumabe, ou considerados inelegíveis para esses tratamentos. Os pacientes não devem ter tido exposição prévia à terapia com inibidores de HGF, MET, BRAF ou MEK.
• Pacientes com NSCLC metastático devem ter recebido quimioterapia dupla à base de platina ou considerados inelegíveis para este regime. Os pacientes não devem ter tido exposição prévia à terapia com inibidores de HGF, MET, BRAF ou MEK.
• Consentimento para fornecer tecido tumoral para análises de biomarcadores.
• Expectativa de vida >/= 12 semanas.
• Recuperação total dos efeitos de qualquer cirurgia importante ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias a partir da primeira dose do tratamento do estudo.
• Função hematológica e de órgão final adequada, conforme definido por resultados laboratoriais clínicos.
• Uso de forma(s) efetiva(s) de contracepção conforme definido pelo protocolo durante o curso deste estudo e por pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Radioterapia paliativa ou terapia experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo.
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa de 28 dias antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo até o final do estudo.
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, a menos que curada apenas por cirurgia e continuamente livre de doença. As exceções incluem carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer uterino em estágio I, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente e presumivelmente curado ou outras malignidades com um resultado curativo esperado.
• Metástase cerebral ou compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação, ou metástases do sistema nervoso central (SNC) previamente diagnosticadas e tratadas ou compressão da medula espinhal sem evidência de doença clinicamente estável por mais de 14 dias.

Nota: Os pacientes com metástases do SNC tratadas que são assintomáticos e em uma dose estável de corticosteroides por mais de 14 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 são elegíveis.

• Para pacientes que receberam cobimetinibe: evidência de patologia retiniana visível que é considerada um fator de risco para descolamento neurossensorial, oclusão da veia retiniana ou degeneração macular neovascular, ou de condições que são fatores de risco para oclusão da veia retiniana.
• Atual ou histórico de disfunção cardíaca ou pulmonar clinicamente significativa.
• Ausência de recuperação para Grau 1 ou melhor de eventos adversos devido a agentes investigacionais ou outros administrados mais de 28 dias antes da inscrição, exceto para alopecia.
• Doença sistêmica grave e descontrolada atual.
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos.
• Histórico de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção gastrointestinal do medicamento em estudo.
• História de doença hepática clinicamente significativa, abuso atual de álcool ou infecção conhecida por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Infecção ativa grave (grau 3 e superior) na inscrição ou outras condições médicas subjacentes graves.
• Medicação necessária conhecida por causar edema e/ou insuficiência cardíaca.
• Doença autoimune ativa.
• Ascite não controlada exigindo paracentese semanal de grande volume por 3 semanas consecutivas antes da inscrição.