Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van onartuzumab gecombineerd met vemurafenib en/of cobimetinib bij kankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten >/= 18 jaar.
• Patiënten met histologisch bevestigde, BRAFV600-mutante, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteiten. OF
• Patiënten met een histologisch bevestigd, KRAS-mutant, stadium IV colorectaal adenocarcinoom of KRAS-mutant gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom. OF
• Patiënten met histologisch bevestigd BRAFV600-mutant inoperabel stadium IIIC of stadium IV gemetastaseerd melanoom.
• Geldig MET IHC-testresultaat.
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria in vaste tumoren v1.1
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Voor BRAFV600-gemuteerde kankers:
• Eerder onbehandeld voor hun melanoom of eerder behandeld voor hun melanoom, maar zonder voorafgaande blootstelling aan een HGF-, MET-, BRAF- of MEK-remmertherapie
• BRAFV600-gemuteerde solide maligniteiten anders dan melanoom waarvoor geen standaardtherapie bestaat, is ineffectief of ondraaglijk gebleken of wordt als ongeschikt beschouwd.

Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan therapie met HGF-, MET-, BRAF- of MEK-remmers.

• Voor KRAS-mutante kankers:
• mCRC-patiënten moeten therapeutische regimes hebben gekregen, waaronder oxaliplatine, irinotecan, 5-FU en bevacizumab, of er moet zijn vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen voor deze behandelingen. Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan therapie met HGF-, MET-, BRAF- of MEK-remmers.
• Patiënten met gemetastaseerd NSCLC moeten op platina gebaseerde doublet-chemotherapie hebben gekregen of hebben vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen voor dit regime. Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan therapie met HGF-, MET-, BRAF- of MEK-remmers.
• Toestemming om tumorweefsel te verstrekken voor biomarkeranalyses.
• Levensverwachting >/= 12 weken.
• Volledig herstel van de effecten van een grote operatie of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, zoals gedefinieerd door klinische laboratoriumresultaten.
• Gebruik van effectieve vorm(en) van anticonceptie zoals gedefinieerd in het protocol tijdens de loop van deze studie en gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van de studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Palliatieve radiotherapie of experimentele therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiegeneesmiddelbehandeling tot het einde van de studie.
• Geschiedenis van een andere maligniteit in de voorgaande 5 jaar, tenzij genezen door alleen een operatie en voortdurend ziektevrij. Uitzonderingen zijn onder meer passend behandeld cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I baarmoederkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die chirurgisch is behandeld en waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen, of andere maligniteiten met een verwachte curatieve uitkomst.
• Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg die niet definitief zijn behandeld met chirurgie en/of bestraling, of eerder gediagnosticeerde en behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of compressie van het ruggenmerg zonder bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende meer dan 14 dagen.

Opmerking: Patiënten met behandelde CZS-metastasen die asymptomatisch zijn en langer dan 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking.

• Voor patiënten die cobimetinib krijgen: bewijs van zichtbare netvliespathologie die wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische loslating, occlusie van de retinale ader of neovasculaire maculadegeneratie, of van aandoeningen die risicofactoren zijn voor occlusie van de retinale ader.
• Huidige of geschiedenis van klinisch significante hart- of longdisfunctie.
• Gebrek aan herstel tot Graad 1 of hoger van bijwerkingen als gevolg van onderzoeks- of andere middelen die meer dan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn toegediend, behalve voor alopecia.
• Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte.
• Onvermogen of onwil om pillen te slikken.
• Geschiedenis van malabsorptie of andere aandoening die de gastro-intestinale absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, actueel alcoholmisbruik of bekende infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Ernstige (graad 3 en hoger) actieve infectie bij inschrijving of andere ernstige onderliggende medische aandoeningen.
• Vereiste medicatie waarvan bekend is dat deze oedeem en/of hartfalen veroorzaakt.
• Actieve auto-immuunziekte.
• Ongecontroleerde ascites die wekelijkse paracentese met groot volume vereisen gedurende 3 opeenvolgende weken voorafgaand aan inschrijving.