Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för Onartuzumab i kombination med Vemurafenib och/eller Cobimetinib hos cancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter >/= 18 år.
• Patienter med histologiskt bekräftade, BRAFV600-muterade, ooperbara, lokalt avancerade eller metastaserande solida maligniteter. ELLER
• Patienter med ett histologiskt bekräftat, KRAS-mutant, Steg IV kolorektalt adenokarcinom eller KRAS-mutant metastaserande icke-småcelligt lungkarcinom. ELLER
• Patienter med histologiskt bekräftat BRAFV600-mutant ooperbart stadium IIIC eller stadium IV metastaserande melanom.
• Giltigt MET IHC-testresultat.
• Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer v1.1
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• För BRAFV600-muterade cancerformer:
• Tidigare obehandlat för sitt melanom eller tidigare behandlat för sitt melanom men utan föregående exponering för någon HGF-, MET-, BRAF- eller MEK-hämmarebehandling
• BRAFV600-muterade solida maligniteter andra än melanom för vilka standardterapi inte existerar har visat sig vara ineffektiva eller outhärdliga eller anses vara olämpliga.

Patienter får inte tidigare ha exponering för HGF-, MET-, BRAF- eller MEK-hämmarebehandling.

• För KRAS-muterade cancerformer:
• mCRC-patienter måste ha fått terapeutiska kurer inklusive oxaliplatin, irinotekan, 5-FU och bevacizumab, eller bedömts vara olämpliga för dessa behandlingar. Patienter får inte tidigare ha exponering för HGF-, MET-, BRAF- eller MEK-hämmarebehandling.
• Patienter med metastaserad NSCLC måste ha fått platinabaserad dublettkemoterapi eller bedömts vara olämpliga för denna behandling. Patienter får inte tidigare ha exponering för HGF-, MET-, BRAF- eller MEK-hämmarebehandling.
• Samtycke att tillhandahålla tumörvävnad för biomarköranalyser.
• Förväntad livslängd >/= 12 veckor.
• Fullständig återhämtning från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar från den första dosen av studiebehandlingen.
• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, enligt definition av kliniska laboratorieresultat.
• Användning av effektiva former av preventivmedel enligt protokoll under loppet av denna studie och i minst 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits.

Exklusions kriterier:

• Palliativ strålbehandling eller experimentell terapi inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedelsbehandling.
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada från 28 dagar före första dos av studieläkemedelsbehandling tills studiens slut.
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, såvida den inte botats genom enbart kirurgi och kontinuerligt sjukdomsfri. Undantag inkluderar lämpligt behandlat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudkarcinom, livmodercancer i stadium I, lokaliserad prostatacancer som har behandlats kirurgiskt och antas botas eller andra maligniteter med ett förväntat botande resultat.
• Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression som inte definitivt behandlats med kirurgi och/eller strålning, eller tidigare diagnostiserade och behandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller ryggmärgskompression utan tecken på kliniskt stabil sjukdom i mer än 14 dagar.

Obs: Patienter med behandlade CNS-metastaser som är asymtomatiska och på en stabil dos av kortikosteroider i mer än 14 dagar före cykel 1 dag 1 är berättigade.

• För patienter som får cobimetinib: Bevis på synlig retinal patologi som anses vara en riskfaktor för neurosensorisk lossning, retinal venocklusion eller neovaskulär makuladegeneration eller tillstånd som är riskfaktorer för retinal venocklusion.
• Aktuell eller historia av kliniskt signifikant hjärt- eller lungdysfunktion.
• Bristande återhämtning till grad 1 eller bättre från biverkningar på grund av prövnings- eller andra medel som administrerats mer än 28 dagar före inskrivningen, förutom alopeci.
• Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom.
• Oförmåga eller ovilja att svälja piller.
• Anamnes med malabsorption eller annat tillstånd som skulle störa gastrointestinal absorption av studieläkemedlet.
• Historik med kliniskt signifikant leversjukdom, aktuellt alkoholmissbruk eller känd infektion med HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
• Allvarlig (grad 3 och högre) aktiv infektion vid inskrivningen eller andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd.
• Erforderlig medicin som är känd för att orsaka ödem och/eller hjärtsvikt.
• Aktiv autoimmun sjukdom.
• Okontrollerad ascites som kräver veckovis, stor volym paracentes under 3 på varandra följande veckor före inskrivning.