Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka onartuzumabu w skojarzeniu z wemurafenibem i/lub kobimetynibem u pacjentów z chorobą nowotworową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci dorośli >/= 18 lat.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, mutantem BRAFV600, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym litym nowotworem złośliwym. LUB
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem jelita grubego w stadium IV z mutacją KRAS lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS. LUB
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nieoperacyjnym czerniakiem z mutacją BRAFV600 w stadium IIIC lub IV z przerzutami.
• Ważny wynik testu MET IHC.
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych v1.1
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• W przypadku nowotworów z mutacją BRAFV600:
• Wcześniej nieleczeni z powodu czerniaka lub wcześniej leczeni z powodu czerniaka, ale bez wcześniejszej ekspozycji na jakiekolwiek inhibitory HGF, MET, BRAF lub MEK
• Udowodniono, że lite nowotwory złośliwe z mutacją BRAFV600 inne niż czerniak, dla których nie istnieje standardowe leczenie, są nieskuteczne lub nie do zniesienia lub są uważane za nieodpowiednie.

Pacjenci nie mogą być wcześniej narażeni na leczenie inhibitorami HGF, MET, BRAF lub MEK.

• W przypadku nowotworów z mutacją KRAS:
• Pacjenci z mCRC musieli otrzymać schematy terapeutyczne obejmujące oksaliplatynę, irynotekan, 5-FU i bewacyzumab lub zostali uznani za niekwalifikujących się do tych terapii. Pacjenci nie mogą być wcześniej narażeni na leczenie inhibitorami HGF, MET, BRAF lub MEK.
• Pacjenci z NSCLC z przerzutami musieli otrzymać podwójną chemioterapię opartą na platynie lub zostali uznani za niekwalifikujących się do tego schematu. Pacjenci nie mogą być wcześniej narażeni na leczenie inhibitorami HGF, MET, BRAF lub MEK.
• Zgoda na przekazanie tkanki guza do analizy biomarkerów.
• Oczekiwana długość życia >/= 12 tygodni.
• Całkowite wyleczenie skutków jakiejkolwiek poważnej operacji lub znacznego urazu w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów, zgodnie z wynikami badań laboratoryjnych.
• Stosowanie skutecznych form antykoncepcji zgodnie z protokołem w trakcie tego badania i przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia paliatywna lub terapia eksperymentalna w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy od 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do końca badania.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że wyleczony wyłącznie chirurgicznie i stale wolny od choroby. Wyjątki obejmują odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, raka macicy w stadium I, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, który był leczony chirurgicznie i przypuszcza się, że jest wyleczony lub inne nowotwory złośliwe z oczekiwanym wynikiem wyleczenia.
• Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego nieleczone ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowane i leczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów na klinicznie stabilną chorobę przez ponad 14 dni.

Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN, którzy nie wykazują objawów i otrzymują stałą dawkę kortykosteroidów przez ponad 14 dni przed 1. dniem cyklu 1.

• W przypadku pacjentów otrzymujących kobimetynib: Dowody widocznej patologii siatkówki uważanej za czynnik ryzyka odwarstwienia neurosensorycznego, niedrożności żyły siatkówki lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej lub stanów, które są czynnikami ryzyka niedrożności żyły siatkówki.
• Obecna lub przebyta klinicznie istotna dysfunkcja serca lub płuc.
• Brak powrotu do stopnia 1 lub wyższego po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych badanymi lub innymi lekami podanymi ponad 28 dni przed włączeniem, z wyjątkiem łysienia.
• Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa.
• Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek.
• Historia złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie badanego leku z przewodu pokarmowego.
• Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, obecne nadużywanie alkoholu lub znane zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Ciężka (stopień 3. i wyższy) aktywna infekcja podczas rejestracji lub inne poważne schorzenia podstawowe.
• Wymagane leki, o których wiadomo, że powodują obrzęk i/lub niewydolność serca.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna.
• Niekontrolowane wodobrzusze wymagające cotygodniowej paracentezy o dużej objętości przez 3 kolejne tygodnie przed włączeniem do badania.