Onartuzumabs sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik kombineret med Vemurafenib og/eller Cobimetinib hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter >/= 18 år.
• Patienter med histologisk bekræftede, BRAFV600-mutante, uoperable, lokalt fremskredne eller metastatiske solide maligniteter. ELLER
• Patienter med et histologisk bekræftet, KRAS-mutant, trin IV kolorektalt adenokarcinom eller KRAS-mutant metastatisk ikke-småcellet lungekarcinom. ELLER
• Patienter med histologisk bekræftet BRAFV600-mutant uoperabelt Stadie IIIC eller Stadie IV metastatisk melanom.
• Gyldigt MET IHC-testresultat.
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer v1.1
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• For BRAFV600-muterede kræftformer:
• Tidligere ubehandlet for deres melanom eller tidligere behandlet for deres melanom, men uden forudgående eksponering for nogen HGF-, MET-, BRAF- eller MEK-hæmmerbehandling
• BRAFV600-mutante solide maligniteter andre end melanom, for hvilke der ikke findes standardbehandling, har vist sig at være ineffektive eller utålelige eller anses for upassende.

Patienter må ikke tidligere have været udsat for HGF-, MET-, BRAF- eller MEK-hæmmerbehandling.

• For KRAS-mutante kræftformer:
• mCRC-patienter skal have modtaget terapeutiske regimer, herunder oxaliplatin, irinotecan, 5-FU og bevacizumab, eller det skal være fastslået, at de ikke er egnede til disse behandlinger. Patienter må ikke tidligere have været udsat for HGF-, MET-, BRAF- eller MEK-hæmmerbehandling.
• Metastaserende NSCLC-patienter skal have modtaget platinbaseret dublet kemoterapi eller fastslået at være uegnede til dette regime. Patienter må ikke tidligere have været udsat for HGF-, MET-, BRAF- eller MEK-hæmmerbehandling.
• Samtykke til at levere tumorvæv til biomarkøranalyser.
• Forventet levetid >/= 12 uger.
• Fuldstændig bedring fra virkningerne af enhver større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, som defineret af kliniske laboratorieresultater.
• Anvendelse af effektive former for prævention som defineret af protokol i løbet af denne undersøgelse og i mindst 6 måneder efter seponering af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Palliativ strålebehandling eller eksperimentel terapi inden for 28 dage før første dosis af studiemedicinsk behandling.
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade fra 28 dage før første dosis af studiemedicinsk behandling indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Anamnese med en anden malignitet i de foregående 5 år, medmindre helbredet ved kirurgi alene og kontinuerligt sygdomsfri. Undtagelser omfatter passende behandlet cervikal carcinom in situ, non-melanom hudcarcinom, stadium I livmoderkræft, lokaliseret prostatacancer, der er blevet behandlet kirurgisk og formodes helbredt, eller andre maligne sygdomme med et forventet helbredende resultat.
• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, der ikke er endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling, eller tidligere diagnosticerede og behandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller rygmarvskompression uden tegn på klinisk stabil sygdom i mere end 14 dage.

Bemærk: Patienter med behandlede CNS-metastaser, som er asymptomatiske og på en stabil dosis af kortikosteroider i mere end 14 dage før cyklus 1 dag 1, er kvalificerede.

• For patienter, der får cobimetinib: Bevis på synlig retinal patologi, der anses for at være en risikofaktor for neurosensorisk løsrivelse, retinal veneokklusion eller neovaskulær makuladegeneration eller tilstande, der er risikofaktorer for retinal veneokklusion.
• Aktuel eller historie med klinisk signifikant hjerte- eller pulmonal dysfunktion.
• Manglende restitution til grad 1 eller bedre fra bivirkninger på grund af forsøgs- eller andre midler administreret mere end 28 dage før indskrivning, bortset fra alopeci.
• Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom.
• Manglende evne eller vilje til at sluge piller.
• Anamnese med malabsorption eller anden tilstand, der ville interferere med gastrointestinal absorption af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, aktuelt alkoholmisbrug eller kendt infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Alvorlig (grad 3 og derover) aktiv infektion ved indskrivning eller andre alvorlige underliggende medicinske tilstande.
• Nødvendig medicin kendt for at forårsage ødem og/eller hjertesvigt.
• Aktiv autoimmun sygdom.
• Ukontrolleret ascites, der kræver ugentlig, stort volumen paracentese i 3 på hinanden følgende uger før indskrivning.