Vemurafenibbel és/vagy kobimetinibbel kombinált onartuzumab biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt betegek >/= 18 év felettiek.
• Szövettanilag igazolt, BRAFV600-mutáns, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganatos betegek. VAGY
• Szövettanilag igazolt, KRAS-mutáns, IV-es stádiumú colorectalis adenocarcinomában vagy KRAS-mutáns metasztatikus nem-kissejtes tüdőkarcinómában szenvedő betegek. VAGY
• Szövettanilag igazolt BRAFV600 mutáns, nem reszekálható IIIC vagy IV. stádiumú metasztatikus melanomában szenvedő betegek.
• Érvényes MET IHC teszt eredménye.
• Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban v1.1
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• BRAFV600-mutáns rák esetén:
• Melanómájuk miatt korábban nem kezelték, vagy melanómájuk miatt korábban kezelték, de nem részesültek előzetesen HGF-, MET-, BRAF- vagy MEK-gátló kezelésben
• A BRAFV600-mutáns szolid rosszindulatú daganatok, kivéve a melanomát, amelyekre nem létezik standard terápia, hatástalannak vagy tolerálhatatlannak bizonyultak, vagy nem tekinthetők megfelelőnek.

A betegek nem részesülhettek korábban HGF-, MET-, BRAF- vagy MEK-gátló kezelésben.

• KRAS-mutáns rák esetén:
• Az mCRC-s betegeknek oxaliplatint, irinotekánt, 5-FU-t és bevacizumabot tartalmazó terápiás sémákat kell kapniuk, vagy meg kell állapítani, hogy nem jogosultak ezekre a kezelésekre. A betegek nem részesülhettek korábban HGF-, MET-, BRAF- vagy MEK-gátló kezelésben.
• A metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknek platina alapú kettős kemoterápiában kell részesülniük, vagy megállapították, hogy nem alkalmasak erre a kezelési rendre. A betegek nem részesülhettek korábban HGF-, MET-, BRAF- vagy MEK-gátló kezelésben.
• Hozzájárulás a tumorszövet biztosításához a biomarker elemzésekhez.
• Várható élettartam >/= 12 hét.
• Teljes felépülés bármely nagyobb műtét vagy jelentős traumás sérülés következményeiből a vizsgálati kezelés első adagjától számított 14 napon belül.
• Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, a klinikai laboratóriumi eredmények alapján.
• A protokollban meghatározott hatékony fogamzásgátlási formá(k) használata a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer abbahagyása után.

Kizárási kritériumok:

• Palliatív sugárterápia vagy kísérleti terápia a vizsgálati gyógyszeres kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
• Nagy sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés első adagja előtt 28 nappal a vizsgálat végéig.
• Más rosszindulatú daganat az anamnézisben az elmúlt 5 évben, kivéve, ha önmagában műtéttel gyógyult és folyamatosan betegségmentes. Ez alól kivételt képez a megfelelően kezelt méhnyakrák in situ, a nem melanómás bőrkarcinóma, az I. stádiumú méhrák, a lokalizált, műtétileg kezelt és feltételezhetően gyógyult prosztatarák, vagy más rosszindulatú daganatok, amelyek várható gyógyító eredménnyel járnak.
• Agyi metasztázis vagy gerincvelő-kompresszió, amelyet nem kezeltek véglegesen műtéttel és/vagy sugárkezeléssel, vagy korábban diagnosztizált és kezelt központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió klinikailag stabil betegségre utaló jelek nélkül több mint 14 napig.

Megjegyzés: Azok a kezelt központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegek, akik tünetmentesek, és az 1. ciklus 1. napját megelőzően több mint 14 napig stabil dózisú kortikoszteroidot szednek, jogosultak erre.

• Kobimetinibet kapó betegek esetében: A neuroszenzoros leválás, a retina véna elzáródása vagy a neovaszkuláris makuladegeneráció kockázati tényezőjének számító látható retina patológia bizonyítéka, vagy olyan állapotok, amelyek a retina véna elzáródásának kockázati tényezői.
• Klinikailag jelentős szív- vagy tüdőműködési zavar jelenlegi vagy anamnézisében.
• Az 1. fokozatú vagy jobb fokozatú felépülés hiánya a vizsgálati vagy egyéb, a felvétel előtt több mint 28 nappal alkalmazott nemkívánatos események következtében, kivéve az alopeciát.
• Jelenlegi súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség.
• Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a tablettákat.
• Felszívódási zavar vagy egyéb olyan állapot az anamnézisben, amely megzavarná a vizsgált gyógyszer gyomor-bélrendszeri felszívódását.
• Klinikailag jelentős májbetegség, jelenlegi alkoholfogyasztás vagy ismert HIV-fertőzés, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV).
• Súlyos (3. és magasabb fokozatú) aktív fertőzés a beiratkozáskor, vagy egyéb súlyos alapbetegség.
• Szükséges gyógyszeres kezelés, amelyről ismert, hogy ödémát és/vagy szívelégtelenséget okoz.
• Aktív autoimmun betegség.
• Kontrollálatlan ascites, amely heti, nagy volumenű paracentézist igényel 3 egymást követő héten a beiratkozás előtt.