Onartutsumabin turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka yhdessä vemurafenibin ja/tai kobimetinibin kanssa syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset potilaat >/= 18-vuotiaat.
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu, BRAFV600-mutantti, ei-leikkauksellinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain. TAI
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu KRAS-mutantti, IV-vaiheen kolorektaalinen adenokarsinooma tai KRAS-mutantti metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. TAI
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu BRAFV600-mutantti ei-leikkausvaiheessa IIIC tai vaiheen IV metastaattinen melanooma.
• Kelvollinen MET IHC -testin tulos.
• Mitattavissa olevat sairauden vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa v1.1
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• BRAFV600-mutanttisyöpä:
• Aiemmin hoitamaton melanoomaansa tai aiemmin hoidettu melanoomaan, mutta ilman aikaisempaa altistusta millekään HGF-, MET-, BRAF- tai MEK-inhibiittorihoidolle
• BRAFV600-mutantti kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, muut kuin melanooma, joille ei ole olemassa standardihoitoa, ovat osoittautuneet tehottomiksi tai sietämättömiksi tai niitä pidetään sopimattomina.

Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet HGF-, MET-, BRAF- tai MEK-inhibiittorihoidolle.

• KRAS-mutanttisyöpä:
• mCRC-potilaiden on täytynyt saada hoito-ohjelmia, mukaan lukien oksaliplatiini, irinotekaani, 5-FU ja bevasitsumabi, tai heidän on todettu olevan kelpaamattomia näihin hoitoihin. Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet HGF-, MET-, BRAF- tai MEK-inhibiittorihoidolle.
• Metastaattisten NSCLC-potilaiden on täytynyt saada platinapohjaista kaksoiskemoterapiaa tai heidän on todettu olevan kelpaamattomia tälle hoito-ohjelmalle. Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet HGF-, MET-, BRAF- tai MEK-inhibiittorihoidolle.
• Suostumus kasvainkudoksen toimittamiseen biomarkkerianalyysejä varten.
• Elinajanodote >/= 12 viikkoa.
• Täysin toipuminen suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta kliinisissä laboratoriotuloksissa määriteltynä.
• Käytännössä määriteltyä tehokasta ehkäisymuotoa (-muotoja) tämän tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Palliatiivinen sädehoito tai kokeellinen hoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta.
• Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta tutkimuksen loppuun asti.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisten 5 vuoden aikana, ellei se ole parantunut pelkällä leikkauksella ja jatkuvasti taudista vapaa. Poikkeuksia ovat asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, I vaiheen kohtusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu kirurgisesti ja jonka oletetaan parantuneen, tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on odotettu parantava tulos.
• Aivometastaasi tai selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä, tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu keskushermoston etäpesäke tai selkäytimen kompressio ilman kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä yli 14 päivää.

Huomautus: Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat oireettomia ja jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta yli 14 päivää ennen syklin 1 päivää 1, ovat kelvollisia.

• Potilaille, joille on annettu kobimetinibia: Todisteet näkyvästä verkkokalvon patologiasta, jota pidetään neurosensorisen irtoamisen, verkkokalvon laskimotukoksen tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä, tai tiloista, jotka ovat verkkokalvon laskimotukoksen riskitekijöitä.
• Nykyinen tai aiemmin ollut kliinisesti merkittävä sydämen tai keuhkojen toimintahäiriö.
• Toipumisen puute asteeseen 1 tai parempaan haittatapahtumista, jotka johtuvat tutkimus- tai muista aineista, jotka on annettu yli 28 päivää ennen osallistumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä.
• Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen imeytymistä maha-suolikanavasta.
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai tunnettu HIV-, hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio.
• Vaikea (aste 3 ja korkeampi) aktiivinen infektio ilmoittautumisen yhteydessä tai muu vakava taustalla oleva sairaus.
• Vaadittu lääkitys, jonka tiedetään aiheuttavan turvotusta ja/tai sydämen vajaatoimintaa.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus.
• Hallitsematon askites, joka vaatii viikoittaista suuren määrän paracenteesia 3 peräkkäisen viikon ajan ennen ilmoittautumista.