Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de onartuzumab combinado con vemurafenib y/o cobimetinib en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos >/= 18 años de edad.
• Pacientes con tumores malignos sólidos metastásicos o localmente avanzados, irresecables, con mutación BRAFV600 confirmados histológicamente. O
• Pacientes con adenocarcinoma colorrectal en estadio IV, mutado en KRAS, confirmado histológicamente, o carcinoma de pulmón no microcítico metastásico mutado en KRAS. O
• Pacientes con melanoma metastásico no resecable en estadio IIIC o estadio IV con mutación BRAFV600 confirmada histológicamente.
• Resultado válido de la prueba MET IHC.
• Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos v1.1
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Para cánceres con mutación BRAFV600:
• Sin tratamiento previo para su melanoma o tratado previamente para su melanoma pero sin exposición previa a ninguna terapia inhibidora de HGF, MET, BRAF o MEK
• Los tumores malignos sólidos con mutación BRAFV600 distintos del melanoma para los que no existe una terapia estándar han demostrado ser ineficaces o intolerables o se consideran inapropiados.

Los pacientes no deben haber tenido una exposición previa a la terapia con inhibidores de HGF, MET, BRAF o MEK.

• Para los cánceres con mutación KRAS:
• Los pacientes con mCRC deben haber recibido regímenes terapéuticos que incluyan oxaliplatino, irinotecán, 5-FU y bevacizumab, o que se haya determinado que no son elegibles para estos tratamientos. Los pacientes no deben haber tenido una exposición previa a la terapia con inhibidores de HGF, MET, BRAF o MEK.
• Los pacientes con NSCLC metastásico deben haber recibido quimioterapia doble a base de platino o se debe haber determinado que no son elegibles para este régimen. Los pacientes no deben haber tenido una exposición previa a la terapia con inhibidores de HGF, MET, BRAF o MEK.
• Consentimiento para proporcionar tejido tumoral para análisis de biomarcadores.
• Esperanza de vida >/= 12 semanas.
• Recuperación total de los efectos de cualquier cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Función hematológica y de órganos terminales adecuada, según lo definido por los resultados del laboratorio clínico.
• Uso de formas eficaces de anticoncepción según lo definido por el protocolo durante el curso de este estudio y durante al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia paliativa o terapia experimental dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante desde los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio hasta el final del estudio.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores, a menos que se cure solo con cirugía y esté continuamente libre de enfermedad. Las excepciones incluyen el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, el carcinoma de piel no melanoma, el cáncer de útero en estadio I, el cáncer de próstata localizado que ha sido tratado quirúrgicamente y se presume curado u otras neoplasias malignas con un resultado curativo esperado.
• Metástasis cerebral o compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación, o metástasis del sistema nervioso central (SNC) o compresión de la médula espinal previamente diagnosticadas y tratadas sin evidencia de enfermedad clínicamente estable durante más de 14 días.

Nota: Los pacientes con metástasis del SNC tratadas que son asintomáticos y que reciben una dosis estable de corticosteroides durante más de 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 son elegibles.

• Para pacientes que recibieron cobimetinib: Evidencia de patología retiniana visible que se considera un factor de riesgo de desprendimiento neurosensorial, oclusión de la vena retiniana o degeneración macular neovascular, o de condiciones que son factores de riesgo para la oclusión de la vena retiniana.
• Actual o antecedentes de disfunción cardíaca o pulmonar clínicamente significativa.
• Falta de recuperación al Grado 1 o mejor de los eventos adversos debido a agentes en investigación u otros administrados más de 28 días antes de la inscripción, excepto por alopecia.
• Enfermedad sistémica grave actual, no controlada.
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas.
• Antecedentes de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción gastrointestinal del fármaco del estudio.
• Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, abuso actual de alcohol o infección conocida por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).
• Infección activa grave (grado 3 y superior) en el momento de la inscripción u otras afecciones médicas subyacentes graves.
• Medicamentos requeridos que se sabe que causan edema y/o insuficiencia cardíaca.
• Enfermedad autoinmune activa.
• Ascitis no controlada que requiere paracentesis semanal de gran volumen durante 3 semanas consecutivas antes de la inscripción.