Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av Onartuzumab kombinert med Vemurafenib og/eller Cobimetinib hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter >/= 18 år.
• Pasienter med histologisk bekreftede, BRAFV600-mutante, ikke-opererbare, lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter. ELLER
• Pasienter med et histologisk bekreftet, KRAS-mutant, stadium IV kolorektalt adenokarsinom eller KRAS-mutant metastatisk ikke-småcellet lungekarsinom. ELLER
• Pasienter med histologisk bekreftet BRAFV600-mutant uopererbart stadium IIIC eller stadium IV metastatisk melanom.
• Gyldig MET IHC testresultat.
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster v1.1
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• For BRAFV600-mutante kreftformer:
• Tidligere ubehandlet for deres melanom eller tidligere behandlet for deres melanom, men uten tidligere eksponering for noen HGF, MET, BRAF eller MEK-hemmerbehandling
• BRAFV600-mutante solide maligniteter andre enn melanom som standardbehandling ikke eksisterer for, har vist seg å være ineffektive eller utålelige eller anses som upassende.

Pasienter må ikke tidligere ha vært utsatt for HGF-, MET-, BRAF- eller MEK-hemmerbehandling.

• For KRAS-mutante kreftformer:
• mCRC-pasienter må ha mottatt terapeutiske regimer inkludert oksaliplatin, irinotekan, 5-FU og bevacizumab, eller bestemt seg for ikke å være kvalifisert for disse behandlingene. Pasienter må ikke tidligere ha vært utsatt for HGF-, MET-, BRAF- eller MEK-hemmerbehandling.
• Pasienter med metastatisk NSCLC må ha mottatt platinabasert dublettkjemoterapi eller bestemt seg for ikke å være kvalifisert for dette regimet. Pasienter må ikke tidligere ha vært utsatt for HGF-, MET-, BRAF- eller MEK-hemmerbehandling.
• Samtykke til å gi tumorvev til biomarkøranalyser.
• Forventet levealder >/= 12 uker.
• Fullstendig restitusjon fra virkningene av enhver større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager fra den første dosen av studiebehandlingen.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, som definert av kliniske laboratorieresultater.
• Bruk av effektive former for prevensjon som definert av protokollen i løpet av denne studien og i minst 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Palliativ strålebehandling eller eksperimentell terapi innen 28 dager før første dose av studiemedisinsk behandling.
• Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade fra 28 dager før første dose av studiemedikamentbehandling til slutten av studien.
• Anamnese med en annen malignitet de siste 5 årene, med mindre kurert ved kirurgi alene og kontinuerlig sykdomsfri. Unntak inkluderer passende behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkarsinom, stadium I livmorkreft, lokalisert prostatakreft som har blitt behandlet kirurgisk og antas helbredet, eller andre maligniteter med forventet helbredende utfall.
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling, eller tidligere diagnostiserte og behandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller ryggmargskompresjon uten tegn på klinisk stabil sykdom i mer enn 14 dager.

Merk: Pasienter med behandlede CNS-metastaser som er asymptomatiske og på en stabil dose kortikosteroider i mer enn 14 dager før syklus 1 dag 1 er kvalifisert.

• For pasienter gitt cobimetinib: Bevis på synlig retinal patologi som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk løsrivelse, retinal veneokklusjon eller neovaskulær makuladegenerasjon, eller på tilstander som er risikofaktorer for retinal veneokklusjon.
• Nåværende eller historie med klinisk signifikant hjerte- eller lungedysfunksjon.
• Manglende restitusjon til grad 1 eller bedre fra uønskede hendelser på grunn av undersøkelsesmidler eller andre midler administrert mer enn 28 dager før registrering, bortsett fra alopecia.
• Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom.
• Manglende evne eller vilje til å svelge piller.
• Anamnese med malabsorpsjon eller annen tilstand som ville forstyrre gastrointestinal absorpsjon av studiemedikamentet.
• Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, nåværende alkoholmisbruk eller kjent infeksjon med HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Alvorlig (grad 3 og høyere) aktiv infeksjon ved påmelding, eller andre alvorlige underliggende medisinske tilstander.
• Nødvendig medisin kjent for å forårsake ødem og/eller hjertesvikt.
• Aktiv autoimmun sykdom.
• Ukontrollert ascites som krever ukentlig, stort volum paracentese i 3 påfølgende uker før påmelding.