同种异体胰岛移植治疗 1 型糖尿病 (GRIIF)
2016年9月28日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
这是一项多中心、序贯的 II 期临床试验，旨在评估同种异体胰岛移植治疗 1 型糖尿病的效果。
将纳入 19 名 1 型糖尿病患者，理想情况下均匀分布：无肾功能不全的不稳定型糖尿病患者（国际惯例确定为“单独胰岛”的 AI 组）和功能性肾移植患者（IAK 组为“肾后胰岛” ”）。 主要终点将定义为移植后 6 个月在没有胰岛素的情况下恢复正常血糖控制。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
19
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ile de France
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Paris、Ile de France、法国、75010
- 招聘中
- Saint Louis Hospital
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接触：
- Pierre CATTAN, MD PhD
- 电话号码：33 1 42494786
- 邮箱：pierre.cattan@sls.aphp.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1型糖尿病患者
- 18 <年龄<55岁
- 血浆 C 肽 <0.2 ng/ml 基础和刺激胰高血糖素
- 糖尿病演变5年多
- 定期患者随访（同一位糖尿病专家每年 > 或等于 2 次就诊）
- 收到信息并书面同意的患者
- 没有 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎，HTLV-1-2
- ABO 与供体的相容性
- 交叉匹配阴性
- 淋巴细胞毒性 <20% 检测到的抗 HLA 抗体（I 类和/或 II 类）
- 血液中 BK 病毒的 PCR 阴性（以免用 ATG 放大 BK 病毒复制）。
- 研究期间接受患者有效避孕
对于 IA 组患者
- MDRD估计的肾小球滤过率> 50 ml/min/1.73m2
- 没有低血糖的感觉（低于 0.54 mg/dl 葡萄糖）至少有一个值在前两年和/或
- 至少发生过一次严重的低血糖事件（需要第三次）并且在之前的两年内无法解释和/或每年至少发生两次酮症酸中毒
两年内平均 HbA1c > 8.5%，尽管强化治疗（基础模式，推注）
• 对于 IAK 中的患者
- 功能性肾移植至少 1 年
- 肾小球滤过率>50 ml/min/1.73 平方米
- 蛋白尿<0.5克/天
- 前 6 个月未发生肾脏急性排斥反应
排除标准：
- 体重指数 > 28
- 每天需要胰岛素 > 1 U/kg
- 怀孕、哺乳
- 两性生育意愿
- 精神疾病
- 无法与研究者沟通或合作
- 缺乏治疗依从性，包括 HbA1C > 12%
- 慢性肝病
- 纳入前 6 个月内进行性心脏病心肌梗死，不平衡型 CHD）
- 增殖性视网膜病变不稳定
- 癌症病史，无论日期如何，超过 1 年的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。
- 全身感染
- 需要皮质类固醇的慢性高风险
- 需要长期使用皮质类固醇激素，在肾移植中指定的除外，患者将在移植前断奶
- 抗凝维生素 K 或抗血小板治疗
- 止血障碍 TP <60 % TCA > 对照的 1.5 倍
- 通过淋巴细胞毒性 > 20% 检测到抗 HLA 抗体（I 类和/或 II 类）
- 血小板 < 100 giga/L 和/或中性粒细胞 <1.5 giga/L
- 酒精、烟草或其他物质慢性中毒（需要戒酒 > 6 个月）
- 乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV 的活动性感染，HTLV-1-HTLV2
- 腹水
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肝内胰岛异基因移植
肝内胰岛同种异体移植所需的胰岛素独立性获得，阈值剂量为 9,000 IEQ/kg 接受者体重，最大序列数为 3 次输注。
患者将在移植后接受免疫抑制治疗，包括用于诱导的胸腺球蛋白、Prograf 和 Cellcept，这两种药物在整个研究期间都会给予
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在没有胰岛素的情况下恢复正常的血糖控制
大体时间：移植后6个月
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在没有胰岛素治疗的情况下恢复正常血糖控制将通过测量来评估 -空腹血糖（> 8 小时）低于 1.25 克/升，口服摄入 75 克葡萄糖后 2 小时血糖低于 2 克/升，前 6 天至少连续 15 天没有使用胰岛素从第 0 天开始的几个月。 |
移植后6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一年不用胰岛素恢复正常血糖控制
大体时间：1年
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1年
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改善血糖控制
大体时间：纳入后2年内
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HbA1c <6.5%，胰岛素剂量降低 30%
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纳入后2年内
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获得糖尿病缓解
大体时间：纳入后2年内
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糖尿病缓解定义为血糖或胰岛素正常，无 lHbA1c。 血糖正常定义为书本自我监测低于1.20g/L和餐后空腹血糖低于1.60g/L（包括前3天评估访问期间的6/7血糖）。 正常 HbA1c 定义为低于 6.5%。 |
纳入后2年内
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通过 OGTT 和高血糖钳夹确定改善的代谢特征
大体时间：纳入后2年内
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纳入后2年内
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降低血糖变异性
大体时间：纳入后2年内
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根据血糖和/或葡萄糖动态监测仪确定
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纳入后2年内
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通过 24 小时 8-iso-PGF2 率的尿液排泄评估氧化应激的减少。
大体时间：纳入后2年内
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纳入后2年内
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降低低血糖定义的 Hypo 评分的频率、严重程度或感知差
大体时间：纳入后2年内
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纳入后2年内
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生活质量
大体时间：纳入后2年内
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由 DQOL 和 SF-36 问卷定义
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纳入后2年内
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足月移植存活
大体时间：纳入后 2 年内
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由 C 肽的速率定义
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纳入后 2 年内
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β细胞功能
大体时间：2年
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基于 beta 分数
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2年
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每次输注胰岛的潜力
大体时间：纳入后2年内
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减少 1 单位每日胰岛素剂量所需的 IEQ/kg 接受者数量
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纳入后2年内
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糖尿病的退行性并发症
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (预期的)
2016年12月1日
研究完成 (预期的)
2022年1月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月31日
首次发布 (估计)
2013年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月28日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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