Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene eilandjestransplantatie voor de behandeling van diabetes type 1 (GRIIF)

28 september 2016 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Het is een multicenter, sequentiële, fase II klinische studie, gericht op het evalueren van de allogene eilandjestransplantatie voor de behandeling van type 1 diabetes.

19 patiënten met diabetes type 1 worden geïncludeerd en idealiter gelijkmatig verdeeld: patiënten met instabiele diabetes zonder nierinsufficiëntie (AI-groep voor "eilandje alleen" volgens de internationaal gebruikelijke bepaling) en patiënten met een functionerende niertransplantatie (IAK-groep voor "eilandje na niertransplantatie"). "). Het belangrijkste eindpunt zal worden bepaald door het herstel van de normale glykemische controle zonder insuline 6 maanden na transplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Ile de France
      • Paris, Ile de France, Frankrijk, 75010
        • Werving
        • Saint Louis Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met diabetes type 1
  • 18 <Leeftijd <55 jaar
  • Plasma C-peptide <0,2 ng/ml basaal en gestimuleerd glucagon
  • Evolutie van diabetes gedurende meer dan 5 jaar
  • Regelmatige follow-up van de patiënt (> of gelijk aan 2 bezoeken per jaar van dezelfde diabetoloog)
  • Patiënt die de informatie heeft ontvangen en schriftelijk toestemming heeft gegeven
  • Afwezigheid van HIV, hepatitis B en hepatitis C, HTLV-1-2
  • ABO-compatibiliteit met de donor
  • Cross-match negatief
  • Anti-HLA-antilichamen (klasse I en/of klasse II) gedetecteerd door lymfocytotoxiciteit <20%
  • PCR negatief voor het BK-virus in het bloed (om de BK-virusreplicatie met het ATG niet te versterken).
  • Patiënten effectieve anticonceptie accepteren tijdens de onderzoeksperiode

Voor patiënten in groep IA

  • Glomerulaire filtratiesnelheid geschat door de MDRD> 50 ml/min/1,73m2
  • Geen waarneming van hypoglykemie (minder dan 0,54 mg/dl glucose) ten minste één waarde gedocumenteerd in de twee voorafgaande jaren en/of
  • Optreden van ten minste één ernstige hypoglykemische episode (waarvan een derde vereist is) en onverklaard in de twee jaar ervoor en/of ten minste twee episoden van ketoacidose per jaar

  • Gemiddeld HbA1c > 8,5% over twee jaar, ondanks geïntensiveerde behandeling (basaal patroon, bolus)

    • Voor patiënten in het IAK

  • functioneel niertransplantaat gedurende ten minste 1 jaar
  • glomerulaire filtratiesnelheid > 50 ml/min/1,73 m2
  • proteïnurie <0,5 g/dag
  • Afwezigheid van acute afstoting in de nieren in de afgelopen 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • BMI > 28
  • Insuline nodig > 1 E/kg per dag
  • Zwangerschap, borstvoeding
  • Intentie om zwanger te worden voor de twee geslachten
  • Psychiatrische stoornissen
  • Onvermogen om te communiceren of samen te werken met de onderzoeker
  • Gebrek aan therapietrouw, waaronder HbA1C > 12%
  • Chronische leverziekte
  • Progressieve hartaandoening, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname, ongebalanceerde CHD)
  • Proliferatieve retinopathie niet gestabiliseerd
  • Voorgeschiedenis van kanker, ongeacht de datum, behalve basale of plaveiselcelkankers van meer dan 1 jaar.
  • Systemische infectie
  • Chronisch hoog risico om corticosteroïden nodig te hebben
  • Behoefte aan corticosteroïden voor de lange termijn, buiten die gespecificeerd bij niertransplantatie, zullen de patiënten vóór de transplantatie worden gespeend
  • Antistollingsmiddel vitamine K of antibloedplaatjesbehandelingen
  • Aandoeningen van hemostase TP <60 % TCA > 1,5 keer de controle
  • Anti-HLA-antilichamen (klasse I en/of klasse II) gedetecteerd door lymfocytotoxiciteit > 20%
  • Bloedplaatjes < 100 giga/L en/of neutrofielen < 1,5 giga/L
  • Chronische intoxicatie door alcohol, tabak of andere middelen (abstinentie > 6 maanden vereist)
  • Actieve infectie door hepatitis B, hepatitis C en HIV, HTLV-1-HTLV2
  • Ascites

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Allogene transplantatie van intrahepatisch eilandje
Allogene transplantatie van het aantal intrahepatische eilandjes vereist voor het verkrijgen van insulineonafhankelijkheid, met een drempeldosis van 9.000 IEQ/kg lichaamsgewicht van de ontvanger en een maximaal volgnummer van 3 infusies. De patiënt krijgt na de transplantatie immunosuppressieve therapie met Thymoglobuline voor inductie, Prograft en Cellcept, die beide gedurende de duur van het onderzoek worden gegeven.
Procedure: Allogene transplantatie van intrahepatisch eilandje

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
herstel van de normale glykemische controle zonder insuline
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie

het herstel van de normale glykemische controle zonder insulinetherapie zal door meting worden geëvalueerd

- Een nuchtere glucose (> 8 uur) van minder dan 1,25 g/l en een 2 uur glucose na orale inname van 75 g glucose, minder dan 2 g/l bij een patiënt zonder insuline gedurende ten minste 15 opeenvolgende dagen gedurende de eerste 6 maanden vanaf dag 0.
6 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herstel van de normale glykemische controle zonder insuline gedurende een jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Het verkrijgen van een verbetering van de glykemische controle
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
HbA1c <6,5%, met lagere insulinedoses met 30%
binnen 2 jaar na opname
Het verkrijgen van een remissie van diabetes
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname

De remissie van diabetes wordt bepaald door de normaliteit van bloedglucose of insuline zonder lHbA1c.

De normaliteit van bloedglucose wordt gedefinieerd onder 1,20 g/l en postprandiale nuchtere glycemie minder dan 1,60 g/l in de zelfcontrole in het boek (inclusief 6/7 bloedglucosewaarden tijdens het evaluatiebezoek van de voorgaande 3 dagen).

Normale HbA1c wordt gedefinieerd als minder dan 6,5%.
binnen 2 jaar na opname
Verbeterd metabolisch profiel bepaald door de OGTT en hyperglycemische klem
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
binnen 2 jaar na opname
Verminderde glycemische variabiliteit
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
gedefinieerd op bloedglucose en/of glucose holter
binnen 2 jaar na opname
Vermindering van oxidatieve stress beoordeeld door de urinaire excretie van 24 uur van 8-iso-PGF2-snelheden.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
binnen 2 jaar na opname
Afname van de frequentie, ernst of slechte perceptie van hypoglykemie gedefinieerde Hypo-score
Tijdsspanne: binnen de 2 jaar na opname
binnen de 2 jaar na opname
kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
gedefinieerd door vragenlijsten DQOL en SF-36
binnen 2 jaar na opname
termijn transplantaatoverleving
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
gedefinieerd door de snelheid van C-peptide
binnen 2 jaar na opname
beta-cel functie
Tijdsspanne: 2 jaar
gebaseerd op beta-score
2 jaar
potentieel van elke infusie van eilandjes
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na opname
aantal IEQ/kg ontvanger dat nodig is om de dagelijkse insulinedosis met 1 eenheid te verlagen
binnen 2 jaar na opname
degeneratieve complicaties van diabetes
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2016

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

29 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P030415

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren