Trasplante alogénico de islotes para el tratamiento de la diabetes tipo 1 (GRIIF)
28 de septiembre de 2016 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Se trata de un ensayo clínico multicéntrico, secuencial, de fase II, cuyo objetivo es evaluar el trasplante alogénico de islotes para el tratamiento de la diabetes tipo 1.
Se incluirán 19 pacientes con diabetes tipo 1 y se distribuirán idealmente de manera uniforme: pacientes con diabetes inestable sin insuficiencia renal (grupo AI para "islote solo" según la determinación habitual internacional) y pacientes con un trasplante de riñón funcionante (grupo IAK para "islote después de riñón "). El punto final principal estará definido por la restauración del control glucémico normal sin insulina a los 6 meses después del injerto.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
19
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ile de France
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Paris, Ile de France, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Saint Louis Hospital
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Contacto:
- Pierre CATTAN, MD PhD
- Número de teléfono: 33 1 42494786
- Correo electrónico: pierre.cattan@sls.aphp.fr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diabetes tipo 1
- 18 <Edad <55 años
- Péptido C plasmático <0,2 ng/ml de glucagón basal y estimulado
- Evolución de la diabetes durante más de 5 años
- Seguimiento periódico del paciente (> o igual a 2 visitas al año del mismo diabetólogo)
- Paciente que recibió la información y ha dado su consentimiento por escrito
- Ausencia de VIH, hepatitis B y hepatitis C, HTLV-1-2
- Compatibilidad ABO con el donante
- Coincidencia cruzada negativa
- Anticuerpos anti-HLA (clase I y/o clase II) detectados por linfocitotoxicidad <20%
- PCR negativo para el virus BK en sangre (para no amplificar la replicación del virus BK con el ATG).
- Aceptación de la anticoncepción eficaz de los pacientes durante el período de estudio
Para pacientes del grupo IA
- Tasa de filtración glomerular estimada por MDRD > 50 ml/min/1,73m2
- No percepción de hipoglucemia (menos de 0,54 mg/dl de glucosa) al menos un valor documentado en los dos años anteriores y/o
- Ocurrencia de al menos un episodio de hipoglucemia severa (con un tercero requerido) y sin explicación en los dos años anteriores y/o al menos dos episodios de cetoacidosis por año
HbA1c media > 8,5% durante dos años, a pesar de tratamiento intensificado (patrón basal, bolo)
• Para pacientes en el IAK
- injerto renal funcional durante al menos 1 año
- tasa de filtración glomerular > 50 ml/min/1,73 m2
- proteinuria <0,5 g/día
- Ausencia de rechazo agudo en renal 6 meses previos
Criterio de exclusión:
- IMC > 28
- Necesita insulina > 1 U/kg por día
- embarazo, lactancia
- Intención de procrear para los dos sexos
- Desórdenes psiquiátricos
- Incapacidad para comunicarse o cooperar con el investigador.
- Falta de cumplimiento terapéutico, incluyendo HbA1C > 12%
- Enfermedad cronica del higado
- Infarto de miocardio por cardiopatía progresiva en los 6 meses anteriores a la inclusión, cardiopatía coronaria desequilibrada)
- Retinopatía proliferativa no estabilizada
- Antecedentes de cáncer, cualquiera que sea la fecha, excepto cánceres de piel de células basales o de células escamosas de más de 1 año.
- Infección sistémica
- Alto riesgo crónico de requerir corticoides
- Necesidad de corticoides a largo plazo, fuera de lo especificado en trasplante renal, los pacientes serán destetados antes del trasplante
- Tratamientos anticoagulantes con vitamina K o antiplaquetarios
- Trastornos de la hemostasia TP <60 % TCA > 1,5 veces el control
- Anticuerpos anti-HLA (clase I y/o clase II) detectados por linfocitotoxicidad > 20%
- Plaquetas < 100 giga/L y/o neutrófilos <1,5 giga/L
- Intoxicación crónica por alcohol, tabaco u otra sustancia (se requiere abstinencia > 6 meses)
- Infección activa por hepatitis B, hepatitis C y VIH, HTLV-1-HTLV2
- ascitis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Trasplante alogénico de islote intrahepático
Trasplante alogénico del número de islotes intrahepáticos necesarios para la independencia de la insulina de obtención, con una dosis umbral de 9.000 IEQ/kg de peso corporal del receptor y un número de secuencia máximo de 3 infusiones.
El paciente recibirá después del trasplante terapia inmunosupresora con Thymoglobulin para la inducción, Prograf y Cellcept, ambos administrados durante la duración del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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restauración del control glucémico normal sin insulina
Periodo de tiempo: 6 meses después del injerto
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la restauración del control glucémico normal sin terapia con insulina se evaluará midiendo - Una glucosa en ayunas (> 8 horas) inferior a 1,25 g/L y una glucosa a las 2 horas tras ingesta oral de 75 g de glucosa inferior a 2 g/L en un paciente sin insulina durante al menos 15 días consecutivos durante los primeros 6 meses desde el día 0. |
6 meses después del injerto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Restablecimiento del control glucémico normal sin insulina durante un año
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Obteniendo una mejora en el control glucémico
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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HbA1c <6,5%, con dosis de insulina más bajas en un 30%
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Obtener una remisión de la diabetes.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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La remisión de la diabetes se define por la normalidad de la glucosa en sangre o la insulina sin lHbA1c. La normalidad de glucosa en sangre se define por debajo de 1,20 g/L y la glucemia posprandial en ayunas por debajo de 1,60 g/L en el libro de autocontrol (incluyendo 6/7 de glucosa en sangre durante la visita de evaluación de los 3 días anteriores). La HbA1c normal se define como inferior al 6,5 %. |
dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Perfil metabólico mejorado determinado por la OGTT y la pinza hiperglucémica
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Disminución de la variabilidad glucémica
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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definido en glucemia y/o holter de glucosa
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Reducción del estrés oxidativo evaluado por la excreción urinaria de 24 horas de tasas de 8-iso-PGF2.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Disminución de la frecuencia, severidad o mala percepción de las hipoglucemias definidas Hypo score
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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calidad de vida
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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definida por los cuestionarios DQOL y SF-36
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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supervivencia del injerto a término
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años de la inclusión
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definido por la tasa de péptido C
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dentro de los 2 años de la inclusión
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función de las células beta
Periodo de tiempo: 2 años
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basado en la puntuación beta
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2 años
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potencial de cada infusión de islotes
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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número de IEQ/kg de receptor necesarios para reducir la dosis diaria de insulina de 1 unidad
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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complicaciones degenerativas de la diabetes
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2013
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
29 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de septiembre de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P030415
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