Allogen øytransplantasjon for behandling av type 1-diabetes (GRIIF)
Det er en multisenter, sekvensiell, fase II klinisk studie som tar sikte på å evaluere allogen øytransplantasjon for behandling av type 1 diabetes.
19 pasienter med type 1-diabetes vil bli inkludert og ideelt fordelt jevnt: pasienter med ustabil diabetes uten nyresvikt (AI-gruppe for "holme alene" etter internasjonal sedvanebestemmelse) og pasienter med fungerende nyretransplantasjon (IAK-gruppe for "holme etter nyre" "). Hovedendepunktet vil bli definert ved gjenoppretting av normal glykemisk kontroll uten insulin 6 måneder etter transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- Saint Louis Hospital
-
Ta kontakt med:
- Pierre CATTAN, MD PhD
- Telefonnummer: 33 1 42494786
- E-post: pierre.cattan@sls.aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med type 1 diabetes
- 18 <Alder <55 år
- Plasma C-peptid <0,2 ng/ml basal og stimulert glukagon
- Utvikling av diabetes i mer enn 5 år
- Regelmessig pasientoppfølging (> eller lik 2 besøk per år fra samme diabetolog)
- Pasient som har mottatt informasjonen og har gitt skriftlig samtykke
- Fravær av HIV, hepatitt B og hepatitt C, HTLV-1-2
- ABO-kompatibilitet med giveren
- Krysskamp negativ
- Anti-HLA-antistoffer (klasse I og/eller klasse II) påvist ved lymfocytotoksisitet <20 %
- PCR-negativ for BK-viruset i blodet (for ikke å forsterke BK-virusreplikasjonen med ATG).
- Godta pasienter med effektiv prevensjon i løpet av studieperioden
For pasienter i gruppe IA
- Glomerulær filtrasjonshastighet estimert av MDRD> 50 ml/min/1,73m2
- Ingen oppfatning av hypoglykemi (mindre enn 0,54 mg/dl glukose) minst én verdi dokumentert i de to foregående årene og/eller
- Forekomst av minst én alvorlig hypoglykemisk episode (med en tredje nødvendig) og uforklarlig i de to årene før og/eller minst to episoder med ketoacidose per år
Gjennomsnittlig HbA1c> 8,5 % over to år, til tross for intensivert behandling (basalmønster, bolus)
• For pasienter i IAK
- funksjonelt nyretransplantat i minst 1 år
- glomerulær filtrasjonshastighet > 50 ml/min/1,73 m2
- proteinuri <0,5 g/dag
- Fravær av akutt avstøtning i nyrene siste 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- BMI > 28
- Trenger insulin > 1 U/kg per dag
- Graviditet, amming
- Intensjon om å føde for de to kjønnene
- Psykiatriske lidelser
- Manglende evne til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren
- Mangel på terapeutisk etterlevelse, inkludert HbA1C > 12 %
- Kronisk leversykdom
- Progressiv hjertesykdom hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering, ubalansert CHD)
- Proliferativ retinopati ustabilisert
- Historie med kreft, uansett dato, bortsett fra basal- eller plateepitelhudkreft over 1 år.
- Systemisk infeksjon
- Kronisk høy risiko for behov for kortikosteroider
- Behov for langtidskortikosteroid, utenfor det som er spesifisert ved nyretransplantasjon, vil pasientene bli avvent før transplantasjon
- Antikoagulerende vitamin K eller blodplatehemmende behandlinger
- Forstyrrelser av hemostase TP <60 % TCA > 1,5 ganger kontrollen
- Anti-HLA-antistoffer (klasse I og/eller klasse II) påvist ved lymfocytotoksisitet > 20 %
- Blodplater < 100 giga/L og/eller nøytrofiler <1,5 giga/L
- Kronisk forgiftning av alkohol, tobakk eller andre stoffer (avholdenhet > 6 måneder nødvendig)
- Aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C og HIV, HTLV-1-HTLV2
- Ascites
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Allogen transplantasjon av intrahepatisk øy
Allogen transplantasjon av intrahepatisk øynummer som kreves for å oppnå insulinuavhengighet, med en terskeldose på 9000 IEQ/kg kroppsvekt av mottakeren og et maksimalt sekvensnummer på 3 infusjoner.
Pasienten vil etter transplantasjon motta immunsuppressiv behandling med Thymoglobulin for induksjon, Prograf og Cellcept, som begge gis gjennom hele studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gjenoppretting av normal glykemisk kontroll uten insulin
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
gjenoppretting av normal glykemisk kontroll uten insulinbehandling vil bli evaluert ved måling - En fastende glukose (> 8 timer) mindre enn 1,25 g/l og en 2 timers glukose etter oralt inntak av 75 g glukose, mindre enn 2 g/l hos en pasient uten insulin i minst 15 påfølgende dager i løpet av de første 6 måneder fra dag 0. |
6 måneder etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjenoppretting av normal glykemisk kontroll uten insulin i et år
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Oppnå en forbedring i glykemisk kontroll
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
HbA1c <6,5 %, med lavere insulindoser med 30 %
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
Å få en remisjon av diabetes
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
Remisjon av diabetes er definert av normaliteten til blodsukker eller insulin uten lHbA1c. Normaliteten til blodsukker er definert under 1,20 g/l og postprandial fastende glykemi mindre enn 1,60 g/l i boken egenkontroll (inkludert 6/7 blodsukker under de foregående 3 dagers evalueringsbesøk). Normal HbA1c er definert som mindre enn 6,5 %. |
innen 2 år etter inkludering
|
|
Forbedret metabolsk profil bestemt av OGTT og hyperglykemisk klemme
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
|
Redusert glykemisk variasjon
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
definert på blodsukker og/eller glukoseholter
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
Reduksjon av oksidativt stress vurdert ved urinutskillelse av 24 timer med 8-iso-PGF2-hastigheter.
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
|
Nedgang i frekvens, alvorlighetsgrad eller dårlig oppfatning av hypoglykemi definert Hypo-score
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
|
livskvalitet
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
definert av spørreskjemaene DQOL og SF-36
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
term graft overlevelse
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
definert av hastigheten av C-peptid
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
beta-celle funksjon
Tidsramme: 2 år
|
basert på beta-score
|
2 år
|
|
potensialet for hver infusjon av holmer
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
antall IEQ/kg mottaker som kreves for å redusere den daglige insulindosen på 1 enhet
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
degenerative komplikasjoner av diabetes
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P030415
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .