Allogen ötransplantation för behandling av typ 1-diabetes (GRIIF)
Det är en multicenter, sekventiell, klinisk fas II-studie, som syftar till att utvärdera den allogena ötransplantationen för behandling av typ 1-diabetes.
19 patienter med typ 1-diabetes kommer att inkluderas och fördelas idealiskt jämnt: patienter med instabil diabetes utan njurinsufficiens (AI-grupp för "ö ensam" enligt internationell sedvanlig bestämning) och patienter med en fungerande njurtransplantation (IAK-grupp för "ö efter njure" "). Huvudändpunkten kommer att definieras av återställandet av normal glykemisk kontroll utan insulin 6 månader efter transplantationen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankrike, 75010
- Rekrytering
- Saint Louis Hospital
-
Kontakt:
- Pierre CATTAN, MD PhD
- Telefonnummer: 33 1 42494786
- E-post: pierre.cattan@sls.aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med typ 1-diabetes
- 18 <Ålder <55 år
- Plasma C-peptid <0,2 ng/ml basal och stimulerad glukagon
- Utveckling av diabetes i mer än 5 år
- Regelbunden patientuppföljning (> eller lika med 2 besök per år från samma diabetolog)
- Patient som fått informationen och har gett sitt skriftliga samtycke
- Frånvaro av HIV, hepatit B och hepatit C, HTLV-1-2
- ABO-kompatibilitet med givaren
- Korsmatch negativ
- Anti-HLA-antikroppar (klass I och/eller klass II) detekterade genom lymfocytotoxicitet <20 %
- PCR-negativ för BK-viruset i blodet (för att inte amplifiera BK-virusreplikationen med ATG).
- Acceptera patienters effektiva preventivmedel under studieperioden
För patienter i grupp IA
- Glomerulär filtrationshastighet uppskattad av MDRD > 50 ml/min/1,73m2
- Ingen uppfattning om hypoglykemi (mindre än 0,54 mg/dl glukos) minst ett värde dokumenterat under de två föregående åren och/eller
- Förekomst av minst en allvarlig hypoglykemisk episod (med en tredje nödvändig) och oförklarad under de två åren före och/eller minst två episoder av ketoacidos per år
Genomsnittligt HbA1c> 8,5 % under två år, trots intensifierad behandling (basalt mönster, bolus)
• För patienter i IAK
- funktionellt njurtransplantat i minst 1 år
- glomerulär filtrationshastighet > 50 ml/min/1,73 m2
- proteinuri <0,5 g/dag
- Frånvaro av akut avstötning i njurarna tidigare 6 månader
Exklusions kriterier:
- BMI > 28
- Behöver insulin > 1 U/kg per dag
- Graviditet, amning
- Avsikt att föda barn för de två könen
- Psykiatriska störningar
- Oförmåga att kommunicera eller samarbeta med utredaren
- Brist på terapeutisk följsamhet, inklusive HbA1C > 12 %
- Kronisk leversjukdom
- Progressiv hjärtsjukdom hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering, obalanserad CHD)
- Proliferativ retinopati ostabiliserad
- Historik av cancer, oavsett datum, förutom basal- eller skivepitelcancer hudcancer över 1 år.
- Systemisk infektion
- Kronisk hög risk att behöva kortikosteroider
- Behov av långtidskortikosteroider, utöver vad som anges vid njurtransplantation, kommer patienterna att avvänjas före transplantation
- Antikoagulerande vitamin K eller antiblodplättsbehandlingar
- Störningar av hemostas TP <60 % TCA > 1,5 gånger kontrollen
- Anti-HLA-antikroppar (klass I och/eller klass II) detekterade genom lymfocytotoxicitet > 20 %
- Blodplättar < 100 giga/L och/eller neutrofiler <1,5 giga/L
- Kronisk berusning av alkohol, tobak eller annat ämne (avhållsamhet > 6 månader krävs)
- Aktiv infektion av hepatit B, hepatit C och HIV, HTLV-1-HTLV2
- Ascites
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Allogen transplantation av intrahepatisk ö
Allogen transplantation av intrahepatisk ö-nummer som krävs för att få insulinoberoende, med en tröskeldos på 9 000 IEQ/kg kroppsvikt av mottagaren och ett maximalt sekvensnummer på 3 infusioner.
Efter transplantation kommer patienten att få immunsuppressiv behandling med Thymoglobulin för induktion, Prograf och Cellcept, som båda ges under hela studien.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
återställande av normal glykemisk kontroll utan insulin
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
återställandet av normal glykemisk kontroll utan insulinbehandling kommer att utvärderas genom mätning - En fasteglukos (> 8 timmar) mindre än 1,25 g/L och en 2 timmars glukos efter oralt intag av 75 g glukos, mindre än 2 g/L hos en patient utan insulin under minst 15 dagar i följd under de första 6 månader från dag 0. |
6 månader efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återställande av normal glykemisk kontroll utan insulin under ett år
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Få en förbättring av glykemisk kontroll
Tidsram: inom 2 år efter införandet
|
HbA1c <6,5 %, med lägre insulindoser med 30 %
|
inom 2 år efter införandet
|
|
Att få en remission av diabetes
Tidsram: inom 2 år efter införandet
|
Remission av diabetes definieras av normaliteten för blodsocker eller insulin utan lHbA1c. Normaliteten för blodsocker definieras under 1,20 g/L och postprandial fasteglykemi mindre än 1,60 g/L i boken självövervakning (inklusive 6/7 blodsocker under de föregående 3 dagars utvärderingsbesök). Normalt HbA1c definieras som mindre än 6,5 %. |
inom 2 år efter införandet
|
|
Förbättrad metabolisk profil bestäms av OGTT och hyperglykemisk klämma
Tidsram: inom 2 år efter införandet
|
inom 2 år efter införandet
|
|
|
Minskad glykemisk variabilitet
Tidsram: inom 2 år efter införandet
|
definieras på blodsocker och/eller glukosholter
|
inom 2 år efter införandet
|
|
Minskning av oxidativ stress bedömd genom urinutsöndring av 24 timmars 8-iso-PGF2-hastigheter.
Tidsram: inom 2 år efter införandet
|
inom 2 år efter införandet
|
|
|
Minskad frekvens, svårighetsgrad eller dålig uppfattning av hypoglykemi definierad hypopoäng
Tidsram: inom 2 år efter införandet
|
inom 2 år efter införandet
|
|
|
livskvalité
Tidsram: inom 2 år efter införandet
|
definieras av frågeformulär DQOL och SF-36
|
inom 2 år efter införandet
|
|
term transplantatöverlevnad
Tidsram: inom 2 år efter införandet
|
definieras av hastigheten för C-peptid
|
inom 2 år efter införandet
|
|
beta-cellsfunktion
Tidsram: 2 år
|
baserat på beta-poäng
|
2 år
|
|
potentialen för varje infusion av öar
Tidsram: inom 2 år efter införandet
|
antal IEQ/kg mottagare som krävs för att minska den dagliga insulindosen på 1 enhet
|
inom 2 år efter införandet
|
|
degenerativa komplikationer av diabetes
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P030415
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .