Transplantation allogénique d'îlots pour le traitement du diabète de type 1 (GRIIF)
28 septembre 2016 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, séquentiel, de phase II, visant à évaluer la greffe allogénique d'îlots pour le traitement du diabète de type 1.
19 patients diabétiques de type 1 seront inclus et idéalement répartis équitablement : patients diabétiques instables sans insuffisance rénale (groupe AI pour « îlot seul » selon la détermination d'usage internationale) et patients greffés d'un rein fonctionnel (groupe IAK pour « îlot après rein "). Le critère de jugement principal sera défini par la restauration d'un contrôle glycémique normal sans insuline à 6 mois après la greffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
19
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ile de France
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Paris, Ile de France, France, 75010
- Recrutement
- Saint Louis Hospital
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Contact:
- Pierre CATTAN, MD PhD
- Numéro de téléphone: 33 1 42494786
- E-mail: pierre.cattan@sls.aphp.fr
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de diabète de type 1
- 18 <Âge <55 ans
- Peptide C plasmatique <0,2 ng/ml glucagon basal et stimulé
- Evolution du diabète depuis plus de 5 ans
- Suivi régulier du patient (> ou égal à 2 visites par an du même diabétologue)
- Patient ayant reçu l'information et ayant donné son consentement par écrit
- Absence de VIH, hépatite B et hépatite C, HTLV-1-2
- Compatibilité ABO avec le donneur
- Correspondance croisée négative
- Anticorps anti-HLA (classe I et/ou classe II) détectés par lymphocytotoxicité <20%
- PCR négative pour le virus BK dans le sang (afin de ne pas amplifier la réplication du virus BK avec l'ATG).
- Accepter une contraception efficace des patients pendant la période d'étude
Pour les patients du groupe IA
- Débit de filtration glomérulaire estimé par le MDRD > 50 ml/min/1.73m2
- Pas de perception d'hypoglycémie (moins de 0,54 mg/dl de glucose) au moins une valeur documentée dans les deux années précédant et/ou
- Présence d'au moins un épisode d'hypoglycémie sévère (dont un troisième nécessaire) et inexpliqué dans les deux ans précédents et/ou d'au moins deux épisodes d'acidocétose par an
HbA1c moyenne > 8,5 % sur deux ans, malgré un traitement intensifié (schéma basal, bolus)
• Pour les patients de l'IAK
- greffon rénal fonctionnel depuis au moins 1 an
- débit de filtration glomérulaire > 50 ml/min/1,73 m2
- protéinurie <0,5 g/jour
- Absence de rejet aigu rénal au cours des 6 mois précédents
Critère d'exclusion:
- IMC > 28
- Besoin d'insuline > 1 U/kg par jour
- Grossesse, allaitement
- Intention de procréer pour les deux sexes
- Troubles psychiatriques
- Incapacité de communiquer ou de coopérer avec l'enquêteur
- Absence d'observance thérapeutique, dont HbA1C > 12%
- Maladie hépatique chronique
- Cardiopathie évolutive (infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, maladie coronarienne déséquilibrée)
- Rétinopathie proliférative non stabilisée
- Antécédents de cancer, quelle que soit la date, sauf pour les cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes de plus d'un an.
- Infection systémique
- Risque élevé chronique de nécessiter des corticostéroïdes
- Nécessité d'une corticothérapie au long cours, en dehors de celle précisée en transplantation rénale, les patients seront sevrés avant la transplantation
- Traitements anticoagulants à la vitamine K ou antiplaquettaires
- Troubles de l'hémostase TP < 60 % TCA > 1,5 fois le témoin
- Anticorps anti-HLA ( classe I et/ou classe II ) détectés par lymphocytotoxicité > 20%
- Plaquettes < 100 giga/L et/ou neutrophiles < 1,5 giga/L
- Intoxication chronique par l'alcool, le tabac ou une autre substance (abstinence > 6 mois requise)
- Infection active par l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH, HTLV-1-HTLV2
- Ascite
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Greffe allogénique d'îlot intrahépatique
Transplantation allogénique du nombre d'îlots intrahépatiques nécessaire à l'obtention d'une indépendance à l'insuline, avec une dose seuil de 9 000 IEQ/kg de poids corporel du receveur et un nombre de séquences maximum de 3 perfusions.
Le patient recevra après la transplantation un traitement immunosuppresseur avec Thymoglobulin pour l'induction, Prograf et Cellcept, tous deux administrés pendant toute la durée de l'étude
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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rétablissement du contrôle glycémique normal sans insuline
Délai: 6 mois après la greffe
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la restauration d'un contrôle glycémique normal sans insulinothérapie sera évaluée en mesurant - Une glycémie à jeun (> 8 heures) inférieure à 1,25 g/L et une glycémie 2 heures après prise orale de 75 g de glucose, inférieure à 2 g/L chez un patient sans insuline depuis au moins 15 jours consécutifs au cours des 6 premiers mois à partir du jour 0. |
6 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Restauration d'un contrôle glycémique normal sans insuline pendant un an
Délai: 1 an
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1 an
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Obtenir une amélioration du contrôle glycémique
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
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HbA1c <6,5 %, avec des doses d'insuline inférieures de 30 %
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dans les 2 ans après l'inclusion
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Obtenir une rémission du diabète
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
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La rémission du diabète est définie par la normalité de la glycémie ou de l'insuline sans lHbA1c. La normalité de la glycémie est définie inférieure à 1,20 g/L et la glycémie à jeun postprandiale inférieure à 1,60 g/L dans le carnet d'autosurveillance (dont 6/7 glycémies lors de la visite d'évaluation des 3 jours précédents). L'HbA1c normale est définie comme inférieure à 6,5 %. |
dans les 2 ans après l'inclusion
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Amélioration du profil métabolique déterminé par l'OGTT et le clamp hyperglycémique
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
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dans les 2 ans après l'inclusion
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Diminution de la variabilité glycémique
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
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défini sur la glycémie et/ou le glucose holter
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dans les 2 ans après l'inclusion
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Réduction du stress oxydatif évaluée par l'excrétion urinaire sur 24 heures des taux de 8-iso-PGF2.
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
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dans les 2 ans après l'inclusion
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Diminution de la fréquence, de la sévérité ou de la mauvaise perception des hypoglycémies définies Hypo score
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
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dans les 2 ans après l'inclusion
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qualité de vie
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
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défini par les questionnaires DQOL et SF-36
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dans les 2 ans après l'inclusion
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survie à terme du greffon
Délai: dans les 2 ans suivant l'inclusion
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défini par le taux de C-peptide
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dans les 2 ans suivant l'inclusion
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fonction des cellules bêta
Délai: 2 années
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basé sur le score bêta
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2 années
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potentiel de chaque infusion d'îlots
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
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nombre de QEI/kg de receveur nécessaires pour réduire la dose quotidienne d'insuline de 1 unité
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dans les 2 ans après l'inclusion
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complications dégénératives du diabète
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2013
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2013
Première publication (ESTIMATION)
1 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
29 septembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2016
Dernière vérification
1 septembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P030415
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