剂量递增 Pan-FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂 (Rogaratinib)
2021年4月12日 更新者：Bayer
一项开放标签、非随机、I 期剂量递增研究，以表征 BAY1163877 在难治性、局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和最大耐受剂量
- 这是第一项将 BAY1163877 用于人类的研究。 该研究的影响是评估晚期实体癌患者在泛 FGFR 抑制剂治疗下是否显示出晚期临床益处。 患者（所有参与者）在剂量递增方案（无安慰剂组）中接受研究药物治疗，以确定 BAY1163877 的安全性、耐受性和最大耐受剂量 (MTD)。 确定液体服务制剂和片剂的相对生物利用度。
- 在 MTD 被定义为患有实体瘤（所有来者）、肺癌（肺腺癌和鳞状非小细胞肺癌）、头颈癌或膀胱癌的患者后，根据他们的 FGFR 表达谱（生物标志物分层）入组。
- 该研究还评估了 BAY1163877 的药代动力学、生物标志物状态、药效学参数和肿瘤反应。
- BAY1163877 每天口服两次。 如果肿瘤继续生长，如果出现患者不能耐受的副作用，或者如果患者决定退出治疗，则停止治疗。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
168
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、03080
-
Seoul、大韩民国、135-710
-
Seoul、大韩民国、03722
-
-
-
-
-
Hamburg、德国、20246
-
Magdeburg、德国、39120
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
-
Tübingen、Baden-Württemberg、德国、72076
-
-
Bayern
-
Weiden、Bayern、德国、92637
-
Würzburg、Bayern、德国、97080
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45147
-
Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
-
-
Sachsen
-
Dresden、Sachsen、德国、01307
-
-
-
-
-
Singapore、新加坡、119228
-
Singapore、新加坡、169610
-
-
-
-
-
Besancon、法国、25030
-
Creteil、法国、94010
-
Dijon、法国、21079
-
Lille Cedex、法国、59020
-
Lyon Cedex、法国、69008
-
-
-
-
-
Genève、瑞士、1205
-
-
Graubünden
-
Chur、Graubünden、瑞士、7000
-
-
Sankt Gallen
-
St. Gallen、Sankt Gallen、瑞士、9007
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国
-
Chicago、Illinois、美国、60611-2908
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
-
Madrid、西班牙、28034
-
Madrid、西班牙、28041
-
Valencia、西班牙、46014
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对于剂量递增：患有任何类型实体瘤（所有来者）的参与者都有资格在第 1 部分的 MTD 处进行剂量递增和剂量扩展；使用存档或新鲜肿瘤活检材料根据高成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 表达水平/FGFR 突变对参加剂量扩展（MTD 扩展队列“所有人”）的参与者进行分层
- 对于扩展队列：只有组织学或细胞学证实为鳞状非小细胞肺癌 (sqNSCLC)、肺腺癌、头颈癌或膀胱癌 (BC) 的参与者才有资格参加第 2 部分。 第 2 部分中的所有参与者均使用存档或新鲜肿瘤活检标本根据高 FGFR 表达水平 FGFR 突变进行分层。 如果确认激活 FGFR3（FGFR 酪氨酸激酶 3）突变，则可以包括总体 FGFR 表达水平较低的 BC 参与者
- 参与者必须患有可测量的疾病（实体瘤的反应评估标准 (RECIST 1.1)）
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0 - 2
- 在开始研究前 7 天内通过适当的实验室方法评估的骨髓、肝和肾功能
- 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 根据肾病改良饮食 (MDRD) 缩写公式
排除标准：
- 既往接受过抗 FGFR 定向治疗（例如 受体酪氨酸激酶抑制剂或 FGFR 特异性抗体）
- 在研究治疗开始前 4 周内，不允许在研究开始前 4 周内使用已知会增加血清磷酸盐水平的伴随疗法，这些疗法在进入研究之前不能停止或转换为不同的药物）
- 在研究期间或研究治疗开始前的 5 个半衰期内进行抗癌化疗或免疫治疗。 丝裂霉素 C、亚硝基脲或具有抗癌活性的单克隆抗体（例如 贝伐单抗或西妥昔单抗等）不应在开始接受研究治疗前 6 周内或生物标志物 (p-ERK1/2) 研究的治疗前活检后 6 周内给药
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Rogaratinib 总剂量递增
患有任何类型实体瘤的参与者都接受了剂量递增的 Rogaratinib 口服溶液或片剂。
实际剂量递增队列为 100 mg（50 mg BID）、200 mg（100 mg BID）、400 mg（200 mg BID）、800 mg（400 mg BID）、1200 mg（600 mg BID）和 1600 mg （800 毫克出价）。
100 mg 和 200 mg 剂量递增队列的参与者接受口服溶液，所有后续剂量递增队列的参与者接受片剂。
作为例外，在 200 mg 剂量递增队列的 C1D-3 中，参与者接受了片剂而不是口服溶液。
|
参与者在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 接受单剂量 Rogaratinib 口服溶液，从第 1 周期第 3 天 (C1D3) 开始每天两次 (BID)，持续第 1 周期剩余的 19 天。
对于随后的周期，研究药物每天给药两次，每个周期 21 天。
参与者在第 1 周期的剩余 19 天中接受 C1D1 和 BID 单剂量 Rogaratinib 口服片剂。
对于随后的周期，研究药物每天给药两次，每个周期 21 天。
|
|
实验性的：Rogaratinib 剂量扩展（All Comers）
患有除膀胱癌 (BC)、头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 和鳞状非小细胞肺癌 (sqNSCLC) 以外的其他癌症类型的参与者每天两次接受 800 mg Rogaratinib 口服片剂。 （1600 毫克/天）以 21 天为周期。 |
在第 1 周期的剩余 19 天中，参与者从 C1D3 开始的 C1D1 和 BID（总共 1600 毫克）接受 Rogaratinib 800 毫克口服片剂作为单剂量。
对于随后的周期，研究药物每天给药两次，每个周期 21 天。
|
|
实验性的：Rogaratinib 剂量扩展 (BC)
患有膀胱癌 (BC) 的参与者每天两次接受 800 毫克 Rogaratinib 口服片剂。
（1600 毫克/天）以 21 天为周期。
|
在第 1 周期的剩余 19 天中，参与者从 C1D3 开始的 C1D1 和 BID（总共 1600 毫克）接受 Rogaratinib 800 毫克口服片剂作为单剂量。
对于随后的周期，研究药物每天给药两次，每个周期 21 天。
|
|
实验性的：Rogaratinib 剂量扩展 (SCCHN)
患有头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 的参与者每天两次服用 800 毫克 Rogaratinib 口服片剂。
（1600 毫克/天）以 21 天为周期。
|
在第 1 周期的剩余 19 天中，参与者从 C1D3 开始的 C1D1 和 BID（总共 1600 毫克）接受 Rogaratinib 800 毫克口服片剂作为单剂量。
对于随后的周期，研究药物每天给药两次，每个周期 21 天。
|
|
实验性的：Rogaratinib 剂量扩展 (sqNSCLC)
患有鳞状非小细胞肺癌 (sqNSCLC) 的参与者每天两次接受 800 mg Rogaratinib 口服片剂。
（1600 毫克/天）以 21 天为周期。
|
在第 1 周期的剩余 19 天中，参与者从 C1D3 开始的 C1D1 和 BID（总共 1600 毫克）接受 Rogaratinib 800 毫克口服片剂作为单剂量。
对于随后的周期，研究药物每天给药两次，每个周期 21 天。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大耐受剂量 (MTD)，定义为第 1 周期期间剂量限制毒性 (DLT) 发生率低于 20% 的最大剂量
大体时间：最多 21 天
|
MTD 定义为第 1 周期期间剂量限制毒性 (DLT) 发生率低于 20% 的最大剂量。
DLT 被定义为在剂量水平的第 1 周期期间发生的任何预定义的不良事件，并且被研究者和/或发起人认为与研究药物有关。
BID=每天两次。
|
最多 21 天
|
|
第一周期 DLT 的数量
大体时间：最多 21 天
|
DLT 被定义为在剂量水平的第 1 周期期间发生的任何预定义的不良事件，并且被研究者和/或发起人认为与研究药物有关。
|
最多 21 天
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后的 Cmax（血浆中的最大药物浓度）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后的最大血浆药物浓度 (Cmax)。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 Cmax（血浆中的最大药物浓度）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
在第 1 周期第 1 天单剂量给药后，BAY1163877 的血浆中最大药物浓度 (Cmax)。报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后的 AUC(0-12)（血浆浓度下面积与时间曲线从零到 12 小时）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后从时间 0 到 12 小时的血浆浓度与时间曲线下面积（AUC(0-12)）。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 AUC(0-12)（血浆浓度下面积与时间曲线从零到 12 小时）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
BAY1163877 在第 1 周期、第 1 天单剂量给药后从时间 0 到 12 小时的血浆浓度与时间曲线下面积（AUC(0-12)）。报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后的 AUC(0-tlast)（从零时间到最后一个数据点的血浆浓度与时间曲线下的面积 > LLOQ [量化下限]）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后，从时间零到最后一个数据点的血浆浓度与时间曲线下的面积 > LLOQ [量化下限] (AUC(0-tlast))。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 AUC(0-tlast)（从零时间到最后一个数据点的血浆浓度与时间曲线下的面积 > LLOQ [量化下限]）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
BAY1163877 在第 1 周期第 1 天单剂量给药后，从时间零到最后一个数据点的血浆浓度与时间曲线下的面积 > LLOQ [量化下限] (AUC(0-tlast))。几何平均值和百分比几何报告变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后的 AUC（血浆浓度下面积与时间曲线从零到无穷大）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后，BAY1163877 从零到无穷大 (AUC) 的血浆浓度与时间曲线下面积。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 AUC（血浆浓度下面积与时间曲线从零到无穷大）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
在第 1 周期、第 1 天单剂量给药后，BAY1163877 的血浆浓度与时间曲线下面积从零到无穷大 (AUC)。报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后的 Cmax/D（血浆中最大药物浓度除以剂量）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后，血浆中的最大药物浓度除以 BAY1163877 的剂量 (Cmax/D)。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 Cmax/D（血浆中最大药物浓度除以剂量）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
在第 1 周期、第 1 天单剂量给药后，血浆中的最大药物浓度除以 BAY1163877 的剂量 (Cmax/D)。报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后的 AUC(0-12)/D（从时间零到 12 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积除以剂量）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后，从时间 0 到 12 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积除以 BAY1163877 的剂量 (AUC(0-12)/D)。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 AUC(0-12)/D（从零时到 12 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积除以剂量）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
在第 1 周期第 1 天单剂量给药后，从时间 0 到 12 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积除以 BAY1163877 的剂量 (AUC(0-12)/D)。几何平均值和百分比几何变异系数 (%)简历）进行了报道。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单次给药后的 AUC(0-tlast)/D（血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零点到最后一个数据点 > LLOQ 除以剂量）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
从时间零到最后一个数据点的血浆浓度与时间曲线下的面积 > LLOQ 除以 BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后的剂量 (AUC(0-tlast)/D)。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 AUC(0-tlast)/D（血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零点到最后一个数据点 > LLOQ 除以剂量）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
从时间零到最后一个数据点的血浆浓度与时间曲线下的面积 > LLOQ 除以 BAY1163877 在第 1 周期、第 1 天单剂量给药后的剂量 (AUC(0-tlast)/D)。几何平均值和百分比几何系数报告了变异 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后的 AUC/D（AUC 除以剂量）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
在第 1 周期第 -3 天单剂量给药后，AUC 除以 BAY1163877 的剂量 (AUC/D)。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 -2 天）和 48 小时（第 -1 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 AUC/D（AUC 除以剂量）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
在第 1 周期第 1 天单剂量给药后，AUC 除以 BAY1163877 的剂量 (AUC/D)。报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24（第 1 天）和 48 小时（第 2 天）
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 15 天的 Cmax,md（多剂量给药后的 Cmax）
大体时间：给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
BAY1163877 的 Cmax,md（多剂量给药后的 Cmax）。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 15 天的 Cmax/Dmd（Cmax 除以多剂量给药后的剂量）
大体时间：给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
BAY1163877 的 Cmax/Dmd（Cmax 除以多剂量给药后的剂量）。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 15 天的 AUC(0-12)md（多剂量给药后的 AUC(0-12)）
大体时间：给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
BAY1163877 的 AUC(0-12)md（多剂量给药后的 AUC(0-12)）。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 15 天的 AUC(0-12)/Dmd（AUC(0-12) 除以多剂量给药后的剂量）
大体时间：给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
BAY1163877 的 AUC(0-12)/Dmd（AUC(0-12) 除以多剂量给药后的剂量）。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 15 天的 AUC(0-tlast)md（多次给药后的 AUC(0-tlast)）
大体时间：给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
BAY1163877 的 AUC(0-tlast)md（多剂量给药后的 AUC(0-tlast)）。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 15 天的 AUC(0-tlast)/Dmd（AUC(0-tlast) 除以多剂量给药后的剂量）
大体时间：给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
BAY1163877 的 AUC(0-tlast)/Dmd（AUC(0-tlast) 除以多剂量给药后的剂量）。
报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
|
BAY1163877 的 %AE,ur(0-12)（给药后 0-12 小时收集间隔期间通过尿液排出的药物量）
大体时间：在第 1 周期，第 1 天
|
BAY1163877 的 %AE,ur(0-12)（给药后 0-12 小时收集间隔期间通过尿液排泄的药物量，也表示为给药剂量的百分比）。
|
在第 1 周期，第 1 天
|
|
BAY1163877 的 %AE,ur(0-24)（给药后 0-24 小时收集间隔期间通过尿液排出的药物量）
大体时间：在第 1 周期，第 1 天
|
BAY1163877 的 %AE,ur(0-24)（给药后 0-24 小时收集间隔期间通过尿液排泄的药物量，也表示为给药剂量的百分比）。
|
在第 1 周期，第 1 天
|
|
BAY1163877 的 %AE,ur(12-24)（给药后 12-24 小时收集间隔期间通过尿液排出的药物量）
大体时间：在第 1 周期，第 1 天
|
BAY1163877 的 %AE,ur(12-24)（给药后 12-24 小时收集间隔期间通过尿液排泄的药物量，也表示为给药剂量的百分比）。
|
在第 1 周期，第 1 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
RECIST 1.1 版定义的响应率报告为具有不同响应类型的参与者数量
大体时间：长达 2 年
|
RECIST（实体瘤反应评估标准）1.1版定义的反应：完全反应（CR：所有靶病灶消失）、部分反应（PR：以靶病灶直径总和至少减少30%为准）参考直径的基线总和），疾病稳定（SD：疾病稳定状态。
既没有足够的收缩达到 PR 也没有足够的增加达到 PD，以试验中的最小直径总和作为参考），进行性疾病（PD：目标直径总和至少增加 20%病变，以研究中最小的金额作为参考）。
|
长达 2 年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
|
PFS 定义为从研究药物首次给药日期到首次观察到疾病进展（放射学或临床）或因任何原因死亡（如果死亡发生在记录到进展之前）的日期的时间（天数）。
在分析时没有肿瘤进展的参与者的 PFS 在他们的肿瘤评估的最后日期被审查。
|
长达 2 年
|
|
进展时间 (TTP)
大体时间：长达 2 年
|
TTP 定义为从研究治疗开始到首次观察到疾病进展（放射学或临床）的时间。
使用 RECIST v1.0 将进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。
|
长达 2 年
|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
|
DOR（对于部分和完全缓解 (PR/CR)）定义为从第一次记录到客观缓解 PR 或 CR（以较早记录者为准）到疾病进展或死亡（如果死亡发生在记录到进展之前）的时间（天数） ).
DOR 仅针对响应者计算，即具有完全或部分响应的参与者。
因此，不显示剂量递增组。
|
长达 2 年
|
|
治疗持续时间 (DOT)
大体时间：长达 2 年
|
长达 2 年
|
|
|
生物标志物状态的评估——血清 FGF23（成纤维细胞生长因子 23）水平从基线到 C2D1 的变化
大体时间：从基线到 C2D1
|
血清 FGF23 水平从基线到 C2D1 的变化报告为与基线的比率 (%)。
|
从基线到 C2D1
|
|
药效学参数 (PD) 的评估 - 从基线到研究结束的心率 (HR) 变化
大体时间：从基线到 2 年
|
从基线到 2 年
|
|
|
药效学参数 (PD) 的评估 - 血压 (BP) 从基线到研究结束的变化
大体时间：从基线到 2 年
|
从基线到 2 年
|
|
|
药效学参数 (PD) 的评估 - QT 间期从基线到第 1 周期第 15 天的变化
大体时间：从基线到第 1 周期，第 15 天
|
从基线到第 1 周期，第 15 天
|
|
|
与 BAY1163877 溶液制剂相比，片剂制剂的相对生物利用度评估
大体时间：第 1 周期第 -3 天和第 1 周期第 1 天
|
为了评估片剂制剂的相对生物利用度，将第 1 周期第 -3 天的片剂 Cmax/D、AUC(0-tlast)/D 和 AUC/D 与溶液 Cmax/D、AUC(0-tlast) 进行比较)/D，所有分析物在第 1 周期第 1 天的 AUC/D。
使用方差分析 (ANOVA) 分析 PK 参数的对数，包括参与者和制剂效应。
基于这些分析，通过重新转换计算 Cmax/D、AUC(0-tlast)/D 和 AUC/D 的比率（片剂/溶液）的点估计值（LS 均值）和探索性 90% 置信区间使用方差分析的个体内标准偏差的对数数据。
|
第 1 周期第 -3 天和第 1 周期第 1 天
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天和第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 Tmax（达到血浆中最大药物浓度的时间）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 和 48 小时
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天和第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 Tmax（达到血浆中最大药物浓度的时间）。报告了中值和全范围。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 和 48 小时
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天和第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 Tlast（最后一次血浆浓度高于 LLOQ 的时间）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 和 48 小时
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天和第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 Tlast（最后一次血浆浓度高于 LLOQ 的时间）。报告了中值和全范围。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 和 48 小时
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 -3 天和第 1 周期第 1 天单剂量给药后的 T1/2（与终末斜率相关的半衰期）
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 和 48 小时
|
在第 1 周期第 -3 天和第 1 周期第 1 天单剂量给药后，BAY1163877 的 T1/2（与末端斜率相关的半衰期）。报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。
|
给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 和 48 小时
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 15 天的 Tmax,md（多剂量给药后达到血浆中最大药物浓度的时间）
大体时间：给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
BAY1163877 的 Tmax,md（多剂量给药后达到血浆中最大药物浓度的时间）。
报告了中值和全范围。
|
给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
|
BAY1163877 在第 1 周期第 15 天的 Tlast,md（多剂量给药后最后一次血浆浓度高于 LLOQ 的时间）
大体时间：给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
BAY1163877 的 Tlast,md（多剂量给药后最后一次血浆浓度高于 LLOQ 的时间）。
报告了中值和全范围。
|
给药前（早上给药前），以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schuler M, Cho BC, Sayehli CM, Navarro A, Soo RA, Richly H, Cassier PA, Tai D, Penel N, Nogova L, Park SH, Schostak M, Gajate P, Cathomas R, Rajagopalan P, Grevel J, Bender S, Boix O, Nogai H, Ocker M, Ellinghaus P, Joerger M. Rogaratinib in patients with advanced cancers selected by FGFR mRNA expression: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30412-7. Epub 2019 Aug 9.
- Grunewald S, Politz O, Bender S, Heroult M, Lustig K, Thuss U, Kneip C, Kopitz C, Zopf D, Collin MP, Boemer U, Ince S, Ellinghaus P, Mumberg D, Hess-Stumpp H, Ziegelbauer K. Rogaratinib: A potent and selective pan-FGFR inhibitor with broad antitumor activity in FGFR-overexpressing preclinical cancer models. Int J Cancer. 2019 Sep 1;145(5):1346-1357. doi: 10.1002/ijc.32224. Epub 2019 Mar 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年12月30日
初级完成 (实际的)
2019年3月11日
研究完成 (实际的)
2020年1月9日
研究注册日期
首次提交
2013年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月30日
首次发布 (估计)
2013年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月12日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.