Annoksen eskalaatio Pan-FGFR (fibroblastikasvutekijäreseptori) -estäjä (rogaratinibi)
maanantai 12. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Bayer
Avoin, ei-satunnaistettu, vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus BAY1163877:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja suurimman siedetyn annoksen luonnehtimiseksi potilailla, joilla on refraktaarisia, paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
- Tämä oli ensimmäinen tutkimus, jossa BAY1163877:ää annettiin ihmisille. Tutkimuksen vaikutuksena oli arvioida, onko potilailla, joilla on edennyt kiinteitä syöpiä, pitkälle edennyt kliininen hyöty pan FGFR-estäjän hoidosta. Potilaat (kaikki tulijat) saivat tutkimuslääkehoitoa annoskorotusjärjestelmässä (ei lumeryhmää) BAY1163877:n turvallisuuden, siedettävyyden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Nestemäisen käyttöformulaation ja tablettien suhteellinen hyötyosuus määritettiin.
- Kun MTD määriteltiin, potilaat, joilla oli kiinteitä kasvaimia (kaikki tulijat), keuhkosyöpä (keuhkojen adenokarsinooma ja levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), pään ja kaulan syöpä tai virtsarakon syöpä, otettiin mukaan heidän FGFR-ilmentymisprofiilinsa (biomarkkerikerrostuminen) mukaan.
- Tutkimuksessa arvioitiin myös BAY1163877:n farmakokinetiikka, biomarkkerin tila, farmakodynaamiset parametrit ja kasvainvaste.
- BAY1163877 annettiin kahdesti päivässä suun kautta. Hoito lopetettiin, jos kasvain jatkoi kasvuaan, ilmeni sivuvaikutuksia, joita potilas ei voi sietää, tai jos potilas päätti lopettaa hoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
168
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
-
Madrid, Espanja, 28034
-
Madrid, Espanja, 28041
-
Valencia, Espanja, 46014
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
-
-
-
-
-
Besancon, Ranska, 25030
-
Creteil, Ranska, 94010
-
Dijon, Ranska, 21079
-
Lille Cedex, Ranska, 59020
-
Lyon Cedex, Ranska, 69008
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
-
Magdeburg, Saksa, 39120
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Saksa, 72076
-
-
Bayern
-
Weiden, Bayern, Saksa, 92637
-
Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45147
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
-
Singapore, Singapore, 169610
-
-
-
-
-
Genève, Sveitsi, 1205
-
-
Graubünden
-
Chur, Graubünden, Sveitsi, 7000
-
-
Sankt Gallen
-
St. Gallen, Sankt Gallen, Sveitsi, 9007
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-2908
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Annoksen nostaminen: Osallistujat, joilla oli minkä tahansa tyyppinen kiinteä kasvain (kaikki tulijat), olivat oikeutettuja annoksen korotukseen ja annoksen laajentamiseen MTD:llä osassa 1; Annoslaajennukseen ilmoittautuneet osallistujat (MTD-laajennuskohortti "kaikki tulijat") kerrostettiin korkeiden fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR) ilmentymistasojen / FGFR-mutaation mukaan käyttämällä arkistoitua tai tuoretta kasvainbiopsiamateriaalia
- Laajennetut kohortit: Osallistujat olivat oikeutettuja osaan 2 vain, jos heillä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (sqNSCLC), keuhkojen adenokarsinooma, pään ja kaulan syöpä tai virtsarakon syöpä (BC). Kaikki osan 2 osallistujat kerrostettiin korkeiden FGFR-ilmentymistasojen FGFR-mutaation mukaan käyttämällä arkistoitua tai tuoretta kasvainbiopsianäytettä. BC-osallistujat, joilla on alhainen yleinen FGFR-ilmentymistaso, voitaisiin ottaa mukaan, jos aktivoivat FGFR3-mutaatiot (FGFR tyrosiinikinaasit 3) vahvistetaan
- Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1))
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2
- Luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta arvioituna asianmukaisilla laboratoriomenetelmillä, jotka on suoritettava 7 päivää ennen tutkimuksen aloittamista. Hoito
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 munuaistaudin (MDRD) lyhennetyn kaavan mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito anti-FGFR-ohjatuilla hoidoilla (esim. reseptorityrosiinikinaasin estäjät tai FGFR-spesifiset vasta-aineet)
- Samanaikaiset hoidot, joita ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimukseen tuloa ja joiden tiedetään lisäävän seerumin fosfaattitasoja, eivät ole sallittuja 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia tutkimuksen aikana tai 5 puolivälin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Mitomysiini C, nitrosoureat tai monoklonaaliset vasta-aineet, joilla on syöpää ehkäisevää vaikutusta (esim. bevasitsumabia tai setuksimabia jne.) ei saa antaa 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai 6 viikon sisällä hoitoa edeltävästä biopsiasta biomarkkeritutkimuksia (p-ERK1/2) varten
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rogaratinibin kokonaisannoksen nostaminen
Osallistujat, joilla oli minkä tahansa tyyppinen kiinteä kasvain, saivat kasvavia annoksia Rogaratinib oraaliliuosta tai -tablettia.
Todelliset annoksen korotuskohortit olivat 100 mg (50 mg BID), 200 mg (100 mg BID), 400 mg (200 mg BID), 800 mg (400 mg BID), 1200 mg (600 mg BID) ja 1600 mg (800 mg BID).
100 mg:n ja 200 mg:n annoskorotuskohorttien osallistujat saivat oraaliliuosta ja kaikkien myöhempien annoskorotusten kohorttien osallistujat tabletin.
Ja poikkeuksena C1D-3:lla 200 mg:n annoksen korotuskohortissa osallistujat saivat tabletin oraaliliuoksen sijaan.
|
Osallistujat saivat Rogaratinib oraaliliuosta kerta-annoksena syklin 1 päivänä 1 (C1D1) ja kahdesti päivässä (BID) syklin 1 päivästä 3 (C1D3) eteenpäin syklin 1 jäljellä olevat 19 päivää.
Seuraavia syklejä varten tutkimuslääkettä annettiin kahdesti päivässä 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
Osallistujat saivat Rogaratinib oraalista tablettia yhtenä annoksena C1D1:stä ja BID:stä C1D3:sta eteenpäin syklin 1 jäljellä olevat 19 päivää.
Seuraavia syklejä varten tutkimuslääkettä annettiin kahdesti päivässä 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
|
|
Kokeellinen: Rogaratinibi-annoksen laajentaminen (kaikki tulokkaat)
Osallistujat, joilla oli muita syöpätyyppejä kuin virtsarakon syöpä (BC), pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (SCCHN) ja ei-pienisoluista levyepiteeliä sisältävää keuhkosyöpää (sqNSCLC), saivat 800 mg Rogaratinib oraalitablettia b.i.d. (1600 mg/vrk) 21 päivän sykleissä. |
Osallistujat saivat Rogaratinib 800 mg oraalista tablettia kerta-annoksena C1D1 ja BID (yhteensä 1600 mg) C1D3:sta eteenpäin syklin 1 jäljellä olevat 19 päivää.
Seuraavia syklejä varten tutkimuslääkettä annettiin kahdesti päivässä 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
|
|
Kokeellinen: Rogaratinibiannoksen laajennus (BC)
Osallistujat, joilla oli virtsarakon syöpä (BC), saivat 800 mg Rogaratinib oraalitablettia kahdesti päivässä.
(1600 mg/vrk) 21 päivän sykleissä.
|
Osallistujat saivat Rogaratinib 800 mg oraalista tablettia kerta-annoksena C1D1 ja BID (yhteensä 1600 mg) C1D3:sta eteenpäin syklin 1 jäljellä olevat 19 päivää.
Seuraavia syklejä varten tutkimuslääkettä annettiin kahdesti päivässä 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
|
|
Kokeellinen: Rogaratinibiannoksen laajentaminen (SCCHN)
Osallistujat, joilla oli pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), saivat 800 mg Rogaratinib oraalista tablettia kahdesti päivässä.
(1600 mg/vrk) 21 päivän sykleissä.
|
Osallistujat saivat Rogaratinib 800 mg oraalista tablettia kerta-annoksena C1D1 ja BID (yhteensä 1600 mg) C1D3:sta eteenpäin syklin 1 jäljellä olevat 19 päivää.
Seuraavia syklejä varten tutkimuslääkettä annettiin kahdesti päivässä 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
|
|
Kokeellinen: Rogaratinibiannoksen laajentaminen (sqNSCLC)
Osallistujat, joilla oli levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (sqNSCLC), saivat 800 mg Rogaratinib oraalitablettia kahdesti vuorokaudessa.
(1600 mg/vrk) 21 päivän sykleissä.
|
Osallistujat saivat Rogaratinib 800 mg oraalista tablettia kerta-annoksena C1D1 ja BID (yhteensä 1600 mg) C1D3:sta eteenpäin syklin 1 jäljellä olevat 19 päivää.
Seuraavia syklejä varten tutkimuslääkettä annettiin kahdesti päivässä 21 päivän ajan kunkin syklin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD), joka määritellään enimmäisannokseksi, jolla annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus syklin 1 aikana on alle 20 %
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
MTD määriteltiin maksimiannokseksi, jolla annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus syklin 1 aikana on alle 20 %.
DLT määriteltiin ennalta määritellyksi haittatapahtumaksi, joka ilmeni annostason syklin 1 aikana ja jonka tutkijat ja/tai rahoittaja katsoivat liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
BID = kahdesti päivässä.
|
Jopa 21 päivää
|
|
DLT:iden määrä syklin 1 aikana
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
DLT määriteltiin ennalta määritellyksi haittatapahtumaksi, joka ilmeni annostason syklin 1 aikana ja jonka tutkijat ja/tai rahoittaja katsoivat liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
|
Jopa 21 päivää
|
|
BAY1163877:n Cmax (maksimi lääkkeen pitoisuus plasmassa) kerta-annoksen annon jälkeen syklillä 1, päivä -3
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
BAY1163877:n suurin lääkepitoisuus plasmassa (Cmax) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivänä -3.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
|
BAY1163877:n Cmax (maksimi lääkkeen pitoisuus plasmassa) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklissä 1, päivä 1
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
BAY1163877:n suurin lääkepitoisuus plasmassa (Cmax) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivänä 1. Raportoitiin geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV).
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
|
BAY1163877:n AUC(0-12) (plasman pitoisuus vs aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 12 tuntiin) kerta-annoksen annon jälkeen syklillä 1, päivä -3
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
BAY1163877:n plasmapitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 12 tuntiin (AUC(0-12)) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivänä -3.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
|
BAY1163877:n AUC(0-12) (plasman konsentraatio vs aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 12 tuntiin) kerta-annoksen annon jälkeen syklillä 1, päivä 1
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
BAY1163877:n kerta-annoksen antamisen jälkeen syklin 1 vuorokauden 1 geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) raportoitu pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla nollasta 12 tuntiin (AUC(0-12)).
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
|
BAY1163877:n AUC(0-tlast) (plasman pitoisuus vs aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen datapisteeseen > LLOQ [määrän alaraja]) kerta-annoksen annon jälkeen syklillä 1, päivä -3
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen datapisteeseen > LLOQ [kvantifioinnin alaraja] (AUC(0-tlast)) BAY1163877:n kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivänä -3.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
|
BAY1163877:n AUC(0-tlast) (plasman pitoisuus vs aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen datapisteeseen > LLOQ [määrän alaraja]) kerta-annoksen annon jälkeen syklillä 1, päivä 1
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen datapisteeseen > LLOQ [kvantifioinnin alaraja] (AUC(0-tlast)) BAY1163877:n kerta-annoksen jälkeen syklillä 1, päivä 1. Geometrinen keskiarvo ja geometrinen prosenttiosuus variaatiokerroin (%CV).
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
|
BAY1163877:n AUC (plasman pitoisuuden alainen alue vs aikakäyrä nollasta äärettömään) kerta-annoksen annon jälkeen syklillä 1, päivä -3
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
BAY1163877:n plasmakonsentraatio vs aika -käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUC) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivänä -3.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
|
BAY1163877:n AUC (plasman pitoisuuden alainen pinta-ala vs aikakäyrä nollasta äärettömään) kerta-annoksen annon jälkeen syklillä 1, päivä 1
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
BAY1163877:n nollasta äärettömään (AUC) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivänä 1. Raportoitiin geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV).
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
|
BAY1163877:n Cmax/D (maksimi lääkepitoisuus plasmassa jaettuna annoksella) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivä -3
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
Suurin lääkeainepitoisuus plasmassa jaettuna BAY1163877:n annoksella (Cmax/D) kerta-annoksen jälkeen syklin 1 päivänä -3.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
|
BAY1163877:n Cmax/D (maksimi lääkepitoisuus plasmassa jaettuna annoksella) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivä 1
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
Plasman suurin lääkepitoisuus jaettuna annoksella (Cmax/D) BAY1163877:n kerta-annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1. Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) raportoitiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
|
BAY1163877:n AUC(0-12)/D (plasman pitoisuuden alainen pinta-ala vs aikakäyrä aika nollasta 12 tuntiin jaettuna annoksella) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivä -3
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 12 tuntiin jaettuna BAY1163877:n annoksella (AUC(0-12)/D) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklissä 1, päivänä -3.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
|
BAY1163877:n AUC(0-12)/D (plasman pitoisuuden alainen pinta-ala vs aikakäyrä aika nollasta 12 tuntiin jaettuna annoksella) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivä 1
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
Plasman pitoisuus vs aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta 12 tuntiin jaettuna BAY1163877:n annoksella (AUC(0-12)/D) kerta-annoksen jälkeen syklissä 1, päivänä 1. Geometrinen keskiarvo ja geometrinen vaihtelukerroin (% CV) on raportoitu.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
|
BAY1163877:n AUC(0-tlast)/D (plasman konsentraatio vs aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen datapisteeseen > LLOQ jaettuna annoksella) kerta-annoksen annon jälkeen syklillä 1, päivä -3
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen datapisteeseen > LLOQ jaettuna BAY1163877:n annoksella (AUC(0-tlast)/D) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklissä 1, päivänä -3.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
|
BAY1163877:n AUC(0-tlast)/D (plasman konsentraatio vs aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen datapisteeseen > LLOQ jaettuna annoksella) kerta-annoksen annon jälkeen syklillä 1, päivä 1
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen datapisteeseen > LLOQ jaettuna BAY1163877:n annoksella (AUC(0-tlast)/D) kerta-annoksen jälkeen syklissä 1, päivä 1. Geometrinen keskiarvo ja prosenttinen geometrinen kerroin vaihteluista (%CV).
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
|
BAY1163877:n AUC/D (AUC jaettuna annoksella) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivä -3
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
AUC jaettuna BAY1163877:n annoksella (AUC/D) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklissä 1, päivänä -3.
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä -2) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä -1)
|
|
BAY1163877:n AUC/D (AUC jaettuna annoksella) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivä 1
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
AUC jaettuna annoksella (AUC/D) BAY1163877:n kerta-annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1. Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) raportoitiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (päivä 1) ja 48 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
|
|
BAY1163877:n Cmax,md (Cmax usean annoksen annon jälkeen) syklillä 1, päivä 15
Aikaikkuna: ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
BAY1163877:n Cmax,md (Cmax toistuvan annoksen jälkeen).
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
BAY1163877:n Cmax/Dmd (Cmax jaettuna annoksella usean annoksen annon jälkeen) syklillä 1, päivä 15
Aikaikkuna: ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
BAY1163877:n Cmax/Dmd (Cmax jaettuna annoksella usean annoksen jälkeen).
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
BAY1163877:n AUC(0-12)md (AUC(0-12) usean annoksen annon jälkeen) syklillä 1, päivä 15
Aikaikkuna: ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
BAY1163877:n AUC(0-12)md (AUC(0-12) usean annoksen antamisen jälkeen).
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
BAY1163877:n AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) jaettuna annoksella usean annoksen annon jälkeen) syklillä 1, päivä 15
Aikaikkuna: ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
BAY1163877:n AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) jaettuna annoksella usean annoksen jälkeen).
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
BAY1163877:n AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) usean annoksen antamisen jälkeen) syklillä 1, päivä 15
Aikaikkuna: ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
BAY1163877:n AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) usean annoksen antamisen jälkeen).
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
BAY1163877:n AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) jaettuna annoksella usean annoksen annon jälkeen) syklillä 1, päivä 15
Aikaikkuna: ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
BAY1163877:n AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) jaettuna annoksella usean annoksen jälkeen).
Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin.
|
ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
%AE,ur(0-12) (virtsan kautta erittyneen lääkkeen määrä keräysvälin aikana 0–12 tuntia annon jälkeen) BAY1163877
Aikaikkuna: Kierroksella 1, päivä 1
|
%AE,ur(0-12) (virtsan kautta erittyneen lääkkeen määrä keräysvälin aikana 0 - 12 tuntia annon jälkeen, ilmaistuna myös prosentteina annetusta annoksesta) BAY1163877:stä.
|
Kierroksella 1, päivä 1
|
|
%AE,ur(0-24) (virtsan kautta erittyneen lääkkeen määrä keräysvälin aikana 0–24 tuntia annon jälkeen) BAY1163877
Aikaikkuna: Kierroksella 1, päivä 1
|
%AE,ur(0-24) (virtsan kautta erittyneen lääkkeen määrä keräysvälin aikana 0 - 24 tuntia annon jälkeen, ilmaistuna myös prosentteina annetusta annoksesta) BAY1163877:stä.
|
Kierroksella 1, päivä 1
|
|
%AE,ur(12-24) (virtsan kautta erittyneen lääkkeen määrä keräysvälin aikana 12–24 tuntia annon jälkeen) BAY1163877
Aikaikkuna: Kierroksella 1, päivä 1
|
%AE,ur(12-24) (virtsan kautta erittyneen lääkkeen määrä keräysvälin aikana 12 - 24 tuntia annon jälkeen, ilmaistuna myös prosentteina annetusta annoksesta) BAY1163877:stä.
|
Kierroksella 1, päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RECIST-version 1.1 määrittelemä vastausprosentti, joka on raportoitu osallistujien lukumääränä, joilla on erilainen vastaustyyppi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RECIST:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) -version 1.1 määrittelemä vaste: täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdeleesioiden katoaminen), osittainen vaste (PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa. viittaa halkaisijoiden perussummaan), stabiili sairaus (SD: sairauden vakaa tila).
Ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi, kun otetaan vertailukohteena pienin halkaisijoiden summa kokeen aikana), etenevä sairaus (PD: vähintään 20 %:n lisäys kohteen halkaisijoiden summassa leesiot, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
PFS määriteltiin ajaksi (päivinä) ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen havaittuun sairauden etenemiseen (radiologiseen tai kliiniseen) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, jos kuolema tapahtui ennen kuin eteneminen oli dokumentoitu.
Sellaisten osallistujien PFS, joilla ei ollut kasvaimen etenemistä analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
TTP määriteltiin ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta ensimmäiseen havaittuun sairauden etenemiseen (radiologinen tai kliininen).
Eteneminen määritellään käyttämällä RECIST v1.0:aa vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun referenssinä käytetään tutkimuksen pienintä summaa.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR (osittaiselle ja täydelliselle vasteelle (PR/CR)) määriteltiin ajaksi (päivinä) ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta PR- tai CR-vasteesta, sen mukaan kumpi havaittiin aikaisemmin, taudin etenemiseen tai kuolemaan (jos kuolema tapahtui ennen kuin eteneminen dokumentoitiin ).
DOR laskettiin vain vastaajille, eli osallistujille, joilla oli täydellinen tai osittainen vastaus.
Siksi annoksen korotusryhmää ei näytetä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Hoidon kesto (DOT)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Biomarkkerin tilan arviointi - Muutos seerumin FGF23 (fibroblastikasvutekijä 23) tasoissa lähtötasosta C2D1:een
Aikaikkuna: Perustasosta C2D1:een
|
Muutos seerumin FGF23-tasoissa lähtötasosta C2D1:een raportoitiin suhteena lähtötasoon (%).
|
Perustasosta C2D1:een
|
|
Farmakodynaamisten parametrien (PD) arviointi – sykkeen (HR) muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: Perustasosta 2 vuoteen
|
Perustasosta 2 vuoteen
|
|
|
Farmakodynaamisten parametrien (PD) arviointi – verenpaineen (BP) muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: Perustasosta 2 vuoteen
|
Perustasosta 2 vuoteen
|
|
|
Farmakodynaamisten parametrien (PD) arviointi – QT-välien muutos lähtötasosta sykliin 1, päivä 15
Aikaikkuna: Perustasosta sykliin 1, päivään 15
|
Perustasosta sykliin 1, päivään 15
|
|
|
Tablettiformulaation suhteellisen biologisen hyötyosuuden arviointi BAY1163877:n liuosformulaatioon verrattuna
Aikaikkuna: Jaksolla 1, päivä -3 ja syklillä 1, päivä 1
|
Tablettiformulaation suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi tabletin Cmax/D, AUC(0-tlast)/D ja AUC/D syklillä 1, päivänä -3 verrattiin liuokseen Cmax/D, AUC(0-tlast). )/D, AUC/D syklillä 1, päivä 1 kaikille analyyteille.
PK-parametrien logaritmit analysoitiin käyttämällä varianssianalyysiä (ANOVA), mukaan lukien osallistuja- ja formulaatiovaikutukset.
Näiden analyysien perusteella laskettiin uudelleen muuntamalla pistearviot (LS-keskiarvot) ja tutkivat 90 %:n luottamusvälit Cmax/D-, AUC(0-tlast)/D- ja AUC/D-suhteille (tabletti/liuos). logaritminen data käyttäen ANOVA:n yksilön sisäistä keskihajontaa.
|
Jaksolla 1, päivä -3 ja syklillä 1, päivä 1
|
|
BAY1163877:n Tmax (aika saavuttaa suurin lääkeainepitoisuus plasmassa) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivä -3 ja sykli 1, päivä 1
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
BAY1163877:n Tmax (aika, joka kuluu plasman suurimman lääkepitoisuuden saavuttamiseen) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklissä 1, päivänä -3 ja syklissä 1, päivänä 1. Mediaani ja koko vaihteluväli raportoitiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
BAY1163877:n viimeinen (aika, jolloin viimeinen plasmakonsentraatio ylittää LLOQ:n) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivä -3 ja sykli 1, päivä 1
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
BAY1163877:n viimeinen (aika, jolloin viimeinen plasmakonsentraatio ylitti LLOQ:n) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklissä 1, päivänä -3 ja syklissä 1, päivänä 1. Mediaani ja koko vaihteluväli raportoitiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
BAY1163877:n T1/2 (päätteen kaltevuuden puoliintumisaika) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklillä 1, päivä -3 ja sykli 1, päivä 1
Aikaikkuna: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
BAY1163877:n T1/2 (puoliintumisaika liittyy terminaaliseen kaltevuuteen) kerta-annoksen antamisen jälkeen syklissä 1, päivänä -3 ja syklissä 1, päivänä 1. Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) raportoitiin.
|
ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
BAY1163877:n Tmax,md (aika saavuttaa suurin lääkeainepitoisuus plasmassa usean annoksen annon jälkeen) syklillä 1, päivä 15
Aikaikkuna: ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
BAY1163877:n Tmax,md (aika, joka kuluu plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen toistuvan annoksen jälkeen).
Mediaani ja koko valikoima raportoitiin.
|
ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
BAY1163877:n Tlast,md (viimeisen LLOQ:n ylittävän plasmapitoisuuden aika usean annoksen annon jälkeen) syklillä 1, päivä 15
Aikaikkuna: ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
BAY1163877:n Tlast,md (aika, jolloin viimeinen plasmakonsentraatio ylittää LLOQ:n toistuvan annoksen jälkeen).
Mediaani ja koko valikoima raportoitiin.
|
ennen annosta (ennen aamuannosta) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schuler M, Cho BC, Sayehli CM, Navarro A, Soo RA, Richly H, Cassier PA, Tai D, Penel N, Nogova L, Park SH, Schostak M, Gajate P, Cathomas R, Rajagopalan P, Grevel J, Bender S, Boix O, Nogai H, Ocker M, Ellinghaus P, Joerger M. Rogaratinib in patients with advanced cancers selected by FGFR mRNA expression: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30412-7. Epub 2019 Aug 9.
- Grunewald S, Politz O, Bender S, Heroult M, Lustig K, Thuss U, Kneip C, Kopitz C, Zopf D, Collin MP, Boemer U, Ince S, Ellinghaus P, Mumberg D, Hess-Stumpp H, Ziegelbauer K. Rogaratinib: A potent and selective pan-FGFR inhibitor with broad antitumor activity in FGFR-overexpressing preclinical cancer models. Int J Cancer. 2019 Sep 1;145(5):1346-1357. doi: 10.1002/ijc.32224. Epub 2019 Mar 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 11. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 6. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16443
- 2013-002155-15 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .