Escalonamento de Dose Pan-FGFR (Receptor do Fator de Crescimento de Fibroblastos) Inibidor (Rogaratinibe)
12 de abril de 2021 atualizado por: Bayer
Um estudo aberto, não randomizado, de escalonamento de dose de Fase I para caracterizar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e dose máxima tolerada de BAY1163877 em indivíduos com tumores sólidos refratários, localmente avançados ou metastáticos
- Este foi o primeiro estudo em que o BAY1163877 foi administrado a humanos. O impacto do estudo foi avaliar se os pacientes com câncer sólido avançado apresentam benefício clínico avançado sob o tratamento com o inibidor pan FGFR. Os pacientes (todos os participantes) receberam o tratamento medicamentoso do estudo em um esquema de escalonamento de dose (sem grupo placebo) para determinar a segurança, tolerabilidade e dose máxima tolerada (MTD) de BAY1163877. A biodisponibilidade relativa da formulação de serviço líquido e comprimidos foi determinada.
- Depois que o MTD foi definido, pacientes com tumores sólidos (todos os cantos), câncer de pulmão (adenocarcinoma de pulmão e câncer de pulmão de células não pequenas escamosas), câncer de cabeça e pescoço ou câncer de bexiga foram inscritos de acordo com seu perfil de expressão de FGFR (estratificação de biomarcador).
- O estudo também avaliou a farmacocinética, status do biomarcador, parâmetros farmacodinâmicos e resposta tumoral de BAY1163877.
- BAY1163877 foi administrado duas vezes ao dia como aplicação oral. O tratamento foi interrompido se o tumor continuasse a crescer, se ocorressem efeitos colaterais que o paciente não tolerasse ou se o paciente decidisse sair do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
168
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
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Magdeburg, Alemanha, 39120
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
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Tübingen, Baden-Württemberg, Alemanha, 72076
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Bayern
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Weiden, Bayern, Alemanha, 92637
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Würzburg, Bayern, Alemanha, 97080
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45147
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
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Singapore, Cingapura, 119228
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Singapore, Cingapura, 169610
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Barcelona, Espanha, 08035
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Madrid, Espanha, 28034
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Madrid, Espanha, 28041
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Valencia, Espanha, 46014
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2908
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
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Besancon, França, 25030
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Creteil, França, 94010
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Dijon, França, 21079
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Lille Cedex, França, 59020
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Lyon Cedex, França, 69008
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
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Genève, Suíça, 1205
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Graubünden
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Chur, Graubünden, Suíça, 7000
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Sankt Gallen
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St. Gallen, Sankt Gallen, Suíça, 9007
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Para escalonamento de dose: Os participantes com qualquer tipo de tumor sólido (todos os cantos) foram elegíveis para escalonamento de dose e expansão de dose em MTD na Parte 1; Os participantes inscritos para expansão de dose (coorte de expansão MTD "all comer") foram estratificados de acordo com os níveis de expressão do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) alto / mutação FGFR usando material de arquivo ou biópsia de tumor fresco
- Para coortes de expansão: os participantes eram elegíveis para a Parte 2 apenas se tivessem câncer de pulmão de células não pequenas (sqNSCLC) confirmado histológica ou citologicamente, adenocarcinoma de pulmão, câncer de cabeça e pescoço ou câncer de bexiga (CB). Todos os participantes na Parte 2 foram estratificados de acordo com altos níveis de expressão de FGFR mutação de FGFR usando arquivo ou espécime de biópsia de tumor fresco. Os participantes BC com baixos níveis gerais de expressão de FGFR podem ser incluídos se as mutações de ativação de FGFR3 (FGFR tirosina quinase 3) forem confirmadas
- Os participantes devem ter doença mensurável (Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1))
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
- Medula óssea, funções hepáticas e renais avaliadas por métodos laboratoriais adequados a serem conduzidas dentro de 7 dias antes do início do estudo Tratamento
- Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 de acordo com a fórmula abreviada da dieta modificada na doença renal (MDRD)
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com terapias direcionadas anti-FGFR (por exemplo, inibidores de receptores de tirosina quinase ou anticorpos específicos de FGFR)
- As terapias concomitantes que não podem ser descontinuadas ou trocadas por um medicamento diferente antes da entrada no estudo que sabidamente aumentam os níveis séricos de fosfato não são permitidas dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo)
- Quimioterapia ou imunoterapia anticâncer durante o estudo ou dentro de 5 meias-vidas antes do início do tratamento do estudo. Mitomicina C, nitrosouréias ou anticorpos monoclonais com atividade anticancerígena (p. bevacizumabe ou cetuximabe, etc.) não deve ser administrado dentro de 6 semanas antes de começar a receber o tratamento do estudo ou dentro de 6 semanas após a biópsia pré-tratamento para estudos de biomarcadores (p-ERK1/2)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento da dose total de rogaratinibe
Os participantes com qualquer tipo de tumor sólido receberam doses crescentes de solução oral ou comprimido de Rogaratinib.
As coortes reais de escalonamento de dose foram 100 mg (50 mg BID), 200 mg (100 mg BID), 400 mg (200 mg BID), 800 mg (400 mg BID), 1200 mg (600 mg BID) e 1600 mg (800 mg BID).
Os participantes nas coortes de escalonamento de dose de 100 mg e 200 mg receberam solução oral e os participantes em todas as coortes de escalonamento de dose subseqüentes receberam comprimidos.
E, como exceção, no C1D-3 na coorte de escalonamento de dose de 200 mg, os participantes receberam comprimido em vez de solução oral.
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Os participantes receberam solução oral de Rogaratinibe em dose única no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e duas vezes ao dia (BID) do Ciclo 1 Dia 3 (C1D3) em diante pelos 19 dias restantes do Ciclo 1.
Para os ciclos subsequentes, a droga do estudo foi administrada duas vezes ao dia por 21 dias cada ciclo.
Os participantes receberam comprimido oral de Rogaratinibe em dose única em C1D1 e BID de C1D3 em diante pelos 19 dias restantes do Ciclo 1.
Para os ciclos subsequentes, a droga do estudo foi administrada duas vezes ao dia por 21 dias cada ciclo.
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Experimental: Expansão da dose de rogaratinibe (All Comers)
Os participantes com outros tipos de câncer além do câncer de bexiga (BC), carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN) e câncer de pulmão de células não pequenas escamosas (sqNSCLC) receberam 800 mg de Rogaratinib comprimido oral b.i.d. (1600 mg/dia) em ciclos de 21 dias. |
Os participantes receberam Rogaratinibe 800 mg comprimido oral em dose única em C1D1 e BID (no total 1600 mg) de C1D3 em diante pelos 19 dias restantes do Ciclo 1.
Para os ciclos subsequentes, a droga do estudo foi administrada duas vezes ao dia por 21 dias cada ciclo.
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Experimental: Expansão da dose de rogaratinibe (BC)
Os participantes com câncer de bexiga (BC) receberam 800 mg de Rogaratinib comprimido oral b.i.d.
(1600 mg/dia) em ciclos de 21 dias.
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Os participantes receberam Rogaratinibe 800 mg comprimido oral em dose única em C1D1 e BID (no total 1600 mg) de C1D3 em diante pelos 19 dias restantes do Ciclo 1.
Para os ciclos subsequentes, a droga do estudo foi administrada duas vezes ao dia por 21 dias cada ciclo.
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Experimental: Expansão da dose de rogaratinibe (SCCHN)
Os participantes com carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN) receberam comprimido oral de 800 mg de Rogaratinib b.i.d.
(1600 mg/dia) em ciclos de 21 dias.
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Os participantes receberam Rogaratinibe 800 mg comprimido oral em dose única em C1D1 e BID (no total 1600 mg) de C1D3 em diante pelos 19 dias restantes do Ciclo 1.
Para os ciclos subsequentes, a droga do estudo foi administrada duas vezes ao dia por 21 dias cada ciclo.
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Experimental: Expansão da dose de rogaratinibe (sqNSCLC)
Os participantes com câncer escamoso de células não pequenas do pulmão (sqNSCLC) receberam comprimido oral de 800 mg de Rogaratinibe b.i.d.
(1600 mg/dia) em ciclos de 21 dias.
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Os participantes receberam Rogaratinibe 800 mg comprimido oral em dose única em C1D1 e BID (no total 1600 mg) de C1D3 em diante pelos 19 dias restantes do Ciclo 1.
Para os ciclos subsequentes, a droga do estudo foi administrada duas vezes ao dia por 21 dias cada ciclo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD), Definida como a Dose Máxima na qual a Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Durante o Ciclo 1 é Abaixo de 20%
Prazo: Até 21 dias
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O MTD foi definido como a dose máxima na qual a incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) durante o Ciclo 1 é inferior a 20%.
DLT foi definido como qualquer um dos eventos adversos predefinidos que ocorrem durante o Ciclo 1 de um nível de dose e considerado pelos investigadores e/ou patrocinador como relacionado ao medicamento em investigação.
BID = duas vezes por dia.
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Até 21 dias
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Número de DLTs durante o ciclo 1
Prazo: Até 21 dias
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DLT foi definido como qualquer um dos eventos adversos predefinidos que ocorrem durante o Ciclo 1 de um nível de dose e considerado pelos investigadores e/ou patrocinador como relacionado ao medicamento em investigação.
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Até 21 dias
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Cmax (Concentração Máxima de Droga no Plasma) de BAY1163877 Após Administração de Dose Única no Ciclo 1, Dia -3
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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Concentração máxima de droga no plasma (Cmax) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia -3.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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Cmax (Concentração Máxima de Fármaco no Plasma) de BAY1163877 Após Administração de Dose Única no Ciclo 1, Dia 1
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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Concentração máxima de fármaco no plasma (Cmax) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia 1. A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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AUC(0-12) (Área sob a concentração de plasma vs curva de tempo do tempo zero a 12 horas) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia -3
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até 12 horas (AUC(0-12)) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia -3.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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AUC(0-12) (Área sob a concentração de plasma vs curva de tempo do tempo zero a 12 horas) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até 12 horas (AUC(0-12)) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia 1. A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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AUC(0-tlast) (Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero até o último ponto de dados > LLOQ [Limite inferior de quantificação]) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia -3
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último ponto de dados > LLOQ [limite inferior de quantificação] (AUC(0-último)) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia -3.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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AUC(0-tlast) (Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero até o último ponto de dados > LLOQ [Limite inferior de quantificação]) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último ponto de dados > LLOQ [limite inferior de quantificação] (AUC(0-último)) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia 1. Média geométrica e porcentagem geométrica coeficiente de variação (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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AUC (Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo de zero a infinito) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia -3
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de zero a infinito (AUC) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia -3.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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AUC (área sob a concentração plasmática versus curva de tempo de zero a infinito) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de zero a infinito (AUC) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia 1. A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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Cmax/D (Concentração Máxima de Droga no Plasma Dividida por Dose) de BAY1163877 Após Administração de Dose Única no Ciclo 1, Dia -3
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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Concentração máxima da droga no plasma dividida pela dose (Cmax/D) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia -3.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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Cmax/D (Concentração Máxima de Droga no Plasma Dividida por Dose) de BAY1163877 Após Administração de Dose Única no Ciclo 1, Dia 1
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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Concentração máxima de droga no plasma dividida pela dose (Cmax/D) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia 1. A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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AUC(0-12)/D (Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero a 12 horas dividida pela dose) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia -3
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até 12 horas dividida pela dose (AUC(0-12)/D) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia -3.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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AUC(0-12)/D (Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero até 12 horas dividida pela dose) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até 12 horas dividida pela dose (AUC(0-12)/D) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia 1. Média geométrica e coeficiente de variação geométrica percentual (% CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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AUC(0-último)/D (Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo zero até o último ponto de dados > LLOQ dividido por dose) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia -3
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último ponto de dados > LLOQ dividido pela dose (AUC(0-tlast)/D) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia -3.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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AUC(0-último)/D (Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero até o último ponto de dados > LLOQ dividido por dose) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último ponto de dados > LLOQ dividido pela dose (AUC(0-último)/D) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia 1. Média geométrica e coeficiente geométrico percentual de variação (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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AUC/D (AUC dividida por dose) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia -3
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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AUC dividida pela dose (AUC/D) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia -3.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia -2) e 48 hora(s) pós-dose (Dia -1)
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AUC/D (AUC dividida por dose) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia 1
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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AUC dividida pela dose (AUC/D) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia 1. A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Dia 1) e 48 hora(s) pós-dose (Dia 2)
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Cmax,md (Cmax Após Administração de Múltiplas Doses) de BAY1163877 no Ciclo 1, Dia 15
Prazo: pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Cmax,md (Cmax após administração de doses múltiplas) de BAY1163877.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Cmax/Dmd (Cmax dividido pela dose após administração de doses múltiplas) de BAY1163877 no ciclo 1, dia 15
Prazo: pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Cmax/Dmd (Cmax dividido por dose após administração de doses múltiplas) de BAY1163877.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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AUC(0-12)md (AUC(0-12) Após administração de doses múltiplas) de BAY1163877 no Ciclo 1, Dia 15
Prazo: pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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AUC(0-12)md (AUC(0-12) após administração de doses múltiplas) de BAY1163877.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) Dividido por Dose Após Administração de Múltiplas Doses) de BAY1163877 no Ciclo 1, Dia 15
Prazo: pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) dividido por dose após administração de doses múltiplas) de BAY1163877.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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AUC(0-último)md (AUC(0-último) Após Administração de Múltiplas Doses) de BAY1163877 no Ciclo 1, Dia 15
Prazo: pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) após administração de dose múltipla) de BAY1163877.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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AUC(0-último)/Dmd (AUC(0-último) Dividido por Dose Após Administração de Múltiplas Doses) de BAY1163877 no Ciclo 1, Dia 15
Prazo: pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) dividido por dose após administração de doses múltiplas) de BAY1163877.
A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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%AE,ur(0-12) (Quantidade de Droga Excretada Via Urina Durante o Intervalo de Coleta 0 - 12 Horas Após a Administração) de BAY1163877
Prazo: No Ciclo1, Dia 1
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%AE,ur(0-12) (quantidade de droga excretada pela urina durante o intervalo de coleta 0 - 12 horas após a administração, também expressa como porcentagem da dose administrada) de BAY1163877.
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No Ciclo1, Dia 1
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%AE,ur(0-24) (Quantidade de Droga Excretada Via Urina Durante o Intervalo de Coleta 0 - 24 Horas Após a Administração) de BAY1163877
Prazo: No Ciclo1, Dia 1
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%AE,ur(0-24) (quantidade de droga excretada pela urina durante o intervalo de coleta 0 - 24 horas após a administração, também expressa como porcentagem da dose administrada) de BAY1163877.
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No Ciclo1, Dia 1
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%AE,ur(12-24) (Quantidade de Droga Excretada Via Urina Durante o Intervalo de Coleta 12 - 24 Horas Após a Administração) de BAY1163877
Prazo: No Ciclo1, Dia 1
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%AE,ur(12-24) (quantidade de droga excretada pela urina durante o intervalo de coleta 12 - 24 horas após a administração, também expressa como porcentagem da dose administrada) de BAY1163877.
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No Ciclo1, Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta definida pelo RECIST versão 1.1 relatada como número de participantes com diferentes tipos de resposta
Prazo: Até 2 anos
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Resposta definida pelo RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) versão 1.1: resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo), resposta parcial (PR: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referenciar a soma da linha de base dos diâmetros), doença estável (SD: estado estável da doença.
Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência a menor soma de diâmetros durante o ensaio), doença progressiva (DP: pelo menos um aumento de 20% na soma de diâmetros do alvo lesões, tomando como referência a menor soma em estudo).
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Até 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
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PFS foi definido como o tempo (dias) desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira progressão da doença observada (radiológica ou clínica) ou morte devido a qualquer causa, se a morte ocorreu antes da progressão ser documentada.
PFS para participantes sem progressão do tumor no momento da análise foi censurado em sua última data de avaliação do tumor.
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Até 2 anos
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Até 2 anos
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O TTP foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão da doença observada (radiológica ou clínica).
A progressão é definida usando RECIST v1.0, como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo.
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Até 2 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 2 anos
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DOR (para resposta parcial e completa (PR/CR)) foi definido como o tempo (dias) desde a primeira resposta objetiva documentada de PR ou CR, o que foi observado anteriormente, até a progressão da doença ou morte (se a morte ocorreu antes da progressão ser documentada ).
O DOR foi calculado apenas para respondedores, ou seja, participantes com resposta completa ou parcial.
Portanto, o grupo de escalonamento de dose não é exibido.
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Até 2 anos
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Duração do Tratamento (DOT)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Avaliação do status do biomarcador - Alteração nos níveis séricos de FGF23 (fator de crescimento de fibroblastos 23) desde a linha de base até C2D1
Prazo: Do início ao C2D1
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A alteração nos níveis séricos de FGF23 da linha de base para C2D1 foi relatada como razão para a linha de base (%).
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Do início ao C2D1
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Avaliação dos Parâmetros Farmacodinâmicos (PD) - Alteração da Frequência Cardíaca (FC) Desde a Linha de Base até o Final do Estudo
Prazo: Da linha de base até 2 anos
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Da linha de base até 2 anos
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Avaliação dos Parâmetros Farmacodinâmicos (PD) - Alteração da Pressão Arterial (PA) Desde a Linha de Base até o Final do Estudo
Prazo: Da linha de base até 2 anos
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Da linha de base até 2 anos
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Avaliação dos Parâmetros Farmacodinâmicos (PD) - Alteração dos Intervalos QT Desde a Linha de Base até o Ciclo 1, Dia 15
Prazo: Da linha de base até o Ciclo 1, Dia 15
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Da linha de base até o Ciclo 1, Dia 15
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Avaliação da biodisponibilidade relativa da formulação do comprimido em comparação com a formulação da solução de BAY1163877
Prazo: No Ciclo 1, Dia -3 e Ciclo 1, Dia 1
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A fim de avaliar a biodisponibilidade relativa da formulação do comprimido, o comprimido Cmax/D, AUC(0-tlast)/D e AUC/D no Ciclo 1, Dia -3 foram comparados com a solução Cmax/D, AUC(0-tlast )/D, AUC/D no Ciclo 1, Dia 1 para todos os analitos.
Os logaritmos dos parâmetros PK foram analisados usando análise de variância (ANOVA), incluindo os efeitos do participante e da formulação.
Com base nessas análises, estimativas pontuais (médias de LS) e intervalos de confiança exploratórios de 90% para as razões (comprimido/solução) de Cmax/D, AUC(0-último)/D e AUC/D foram calculados por retransformação dos dados logarítmicos usando o desvio padrão intraindividual da ANOVA.
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No Ciclo 1, Dia -3 e Ciclo 1, Dia 1
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Tmax (tempo para atingir a concentração máxima de droga no plasma) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia -3 e ciclo 1, dia 1
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 hora(s) pós-dose
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Tmax (tempo para atingir a concentração máxima de fármaco no plasma) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia -3 e Ciclo 1, Dia 1. Mediana e variação total foram relatadas.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 hora(s) pós-dose
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Tlast (hora da última concentração plasmática acima do LLOQ) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia -3 e ciclo 1, dia 1
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 hora(s) pós-dose
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Tlast (tempo da última concentração plasmática acima do LLOQ) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia -3 e Ciclo 1, Dia 1. Mediana e faixa total foram relatadas.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 hora(s) pós-dose
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T1/2 (meia-vida associada à inclinação terminal) de BAY1163877 após administração de dose única no ciclo 1, dia -3 e ciclo 1, dia 1
Prazo: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 hora(s) pós-dose
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T1/2 (meia-vida associada à inclinação terminal) de BAY1163877 após administração de dose única no Ciclo 1, Dia -3 e Ciclo 1, Dia 1. A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados.
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pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 hora(s) pós-dose
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Tmax,md (tempo para atingir a concentração máxima de medicamento no plasma após administração de doses múltiplas) de BAY1163877 no ciclo 1, dia 15
Prazo: pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Tmax,md (tempo para atingir a concentração máxima do fármaco no plasma após administração de doses múltiplas) de BAY1163877.
Faixa mediana e completa foram relatadas.
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pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Tlast,md (hora da última concentração plasmática acima do LLOQ após administração de doses múltiplas) de BAY1163877 no ciclo 1, dia 15
Prazo: pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Tlast,md (tempo da última concentração plasmática acima do LLOQ após administração de doses múltiplas) de BAY1163877.
Faixa mediana e completa foram relatadas.
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pré-dose (antes da dose matinal) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schuler M, Cho BC, Sayehli CM, Navarro A, Soo RA, Richly H, Cassier PA, Tai D, Penel N, Nogova L, Park SH, Schostak M, Gajate P, Cathomas R, Rajagopalan P, Grevel J, Bender S, Boix O, Nogai H, Ocker M, Ellinghaus P, Joerger M. Rogaratinib in patients with advanced cancers selected by FGFR mRNA expression: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30412-7. Epub 2019 Aug 9.
- Grunewald S, Politz O, Bender S, Heroult M, Lustig K, Thuss U, Kneip C, Kopitz C, Zopf D, Collin MP, Boemer U, Ince S, Ellinghaus P, Mumberg D, Hess-Stumpp H, Ziegelbauer K. Rogaratinib: A potent and selective pan-FGFR inhibitor with broad antitumor activity in FGFR-overexpressing preclinical cancer models. Int J Cancer. 2019 Sep 1;145(5):1346-1357. doi: 10.1002/ijc.32224. Epub 2019 Mar 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
11 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
9 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
6 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 16443
- 2013-002155-15 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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