Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskalering Pan-FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) Hemmer (Rogaratinib)

12. april 2021 oppdatert av: Bayer

En åpen etikett, ikke-randomisert, fase I doseeskaleringsstudie for å karakterisere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og maksimal tolerert dose av BAY1163877 hos pasienter med refraktære, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

  • Dette var den første studien der BAY1163877 ble gitt til mennesker. Effekten av studien var å evaluere om pasienter med avanserte solide kreftformer viser avansert klinisk fordel under behandling med pan FGFR-hemmeren. Pasienter (alle innkommende) mottok studiemedikamentbehandlingen i et doseeskaleringsskjema (ingen placebogruppe) for å bestemme sikkerheten, toleransen og maksimal tolerert dose (MTD) av BAY1163877. Den relative biotilgjengeligheten til flytende tjenesteformulering og tabletter ble bestemt.
  • Etter at MTD ble definert ble pasienter med solide svulster (alle innkommende), lungekreft (lungeadenokarsinom og plateepitel ikke-småcellet lungekreft), hode- og halskreft eller blærekreft registrert i henhold til deres FGFR-ekspresjonsprofil (biomarkørstratifisering).
  • Studien vurderte også farmakokinetikken, biomarkørstatusen, farmakodynamiske parametere og tumorresponsen til BAY1163877.
  • BAY1163877 ble gitt to ganger daglig som oral søknad. Behandlingen ble stoppet dersom svulsten fortsatte å vokse, dersom det oppsto bivirkninger som pasienten ikke tåler, eller hvis pasienten bestemte seg for å avslutte behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

168

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2908
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
  • Frankrike
      • Besancon, Frankrike, 25030
      • Creteil, Frankrike, 94010
      • Dijon, Frankrike, 21079
      • Lille Cedex, Frankrike, 59020
      • Lyon Cedex, Frankrike, 69008
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Madrid, Spania, 28034
      • Madrid, Spania, 28041
      • Valencia, Spania, 46014
  • Sveits
      • Genève, Sveits, 1205
    • Graubünden
      • Chur, Graubünden, Sveits, 7000
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Sveits, 9007
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
    • Bayern
      • Weiden, Bayern, Tyskland, 92637
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For doseeskalering: Deltakere med en hvilken som helst type solid svulst (alle hjørner) var kvalifisert for doseeskalering og doseutvidelse ved MTD i del 1; Deltakere som ble registrert for doseekspansjon (MTD-ekspansjonskohort "alle comer") ble stratifisert i henhold til høye ekspresjonsnivåer for fibroblastvekstfaktorreseptor (FGFR) / FGFR-mutasjon ved bruk av arkivmateriale eller fersk tumorbiopsimateriale
  • For ekspansjonskohorter: Deltakerne var kun kvalifisert for del 2 hvis de har histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (sqNSCLC), lungeadenokarsinom, hode- og halskreft eller blærekreft (BC). Alle deltakerne i del 2 ble stratifisert i henhold til høye FGFR-ekspresjonsnivåer FGFR-mutasjon ved bruk av arkiv- eller fersk tumorbiopsiprøve. BC-deltakere med lave generelle FGFR-ekspresjonsnivåer kan inkluderes hvis aktivering av FGFR3 (FGFR tyrosinkinaser 3) mutasjoner ble bekreftet
  • Deltakerne må ha målbar sykdom (Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1))
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2
  • Benmargs-, lever- og nyrefunksjoner som vurderes ved adekvate laboratoriemetoder som skal utføres innen 7 dager før studiestart Behandling
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 i henhold til den forkortede formelen for modifisert diett ved nyresykdom (MDRD).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med anti-FGFR-rettede terapier (f. reseptor tyrosinkinasehemmere eller FGFR-spesifikke antistoffer)
  • Samtidig terapi som ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før studiestart som er kjent for å øke serumfosfatnivået, er ikke tillatt innen 4 uker før start av studiebehandling)
  • Antikreft kjemoterapi eller immunterapi under studien eller innen 5-halvdeler før start av studiebehandling. Mitomycin C, nitrosourea eller monoklonale antistoffer med antikreftaktivitet (f. bevacizumab eller cetuximab etc.) bør ikke gis innen 6 uker før start av studiebehandling eller innen 6 uker etter biopsi før behandling for biomarkør (p-ERK1/2) studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Totaldoseeskalering av rogaratinib
Deltakere med en hvilken som helst type solid svulst fikk økende doser av Rogaratinib mikstur eller tablett. De faktiske doseøkningskohortene var 100 mg (50 mg BID), 200 mg (100 mg BID), 400 mg (200 mg BID), 800 mg (400 mg BID), 1200 mg (600 mg BID) og 1600 mg (800 mg BID). Deltakerne i 100 mg og 200 mg dose-eskaleringskohorter fikk mikstur, og deltakerne i alle de påfølgende dose-eskaleringskohortene fikk tablett. Og som et unntak, på C1D-3 i 200 mg dose-eskaleringskohorten, fikk deltakerne tablett i stedet for mikstur.
Legemiddel: Rogaratinib (BAY1163877) mikstur
Deltakerne fikk Rogaratinib mikstur som en enkeltdose på syklus 1 dag 1 (C1D1) og to ganger daglig (BID) fra syklus 1 dag 3 (C1D3) og fremover i de resterende 19 dagene av syklus 1. For påfølgende sykluser ble studiemedikamentet administrert to ganger daglig i 21 dager hver syklus.
Legemiddel: Rogaratinib (BAY1163877) oral tablett
Deltakerne fikk Rogaratinib oral tablett som en enkeltdose på C1D1 og BID fra C1D3 og fremover i de resterende 19 dagene av syklus 1. For påfølgende sykluser ble studiemedikamentet administrert to ganger daglig i 21 dager hver syklus.
Eksperimentell: Rogaratinib doseutvidelse (All Comers)

Deltakere med andre krefttyper enn blærekreft (BC), plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) og plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (sqNSCLC) fikk 800 mg Rogaratinib oral tablett b.i.d.

(1600 mg/dag) i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Deltakerne fikk Rogaratinib 800 mg oral tablett som en enkeltdose på C1D1 og BID (totalt 1600 mg) fra C1D3 og fremover i de resterende 19 dagene av syklus 1. For påfølgende sykluser ble studiemedikamentet administrert to ganger daglig i 21 dager hver syklus.
Eksperimentell: Rogaratinib doseutvidelse (BC)
Deltakere med blærekreft (BC) fikk 800 mg Rogaratinib oral tablett b.i.d. (1600 mg/dag) i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Deltakerne fikk Rogaratinib 800 mg oral tablett som en enkeltdose på C1D1 og BID (totalt 1600 mg) fra C1D3 og fremover i de resterende 19 dagene av syklus 1. For påfølgende sykluser ble studiemedikamentet administrert to ganger daglig i 21 dager hver syklus.
Eksperimentell: Rogaratinib doseutvidelse (SCCHN)
Deltakere med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) fikk 800 mg Rogaratinib oral tablett b.i.d. (1600 mg/dag) i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Deltakerne fikk Rogaratinib 800 mg oral tablett som en enkeltdose på C1D1 og BID (totalt 1600 mg) fra C1D3 og fremover i de resterende 19 dagene av syklus 1. For påfølgende sykluser ble studiemedikamentet administrert to ganger daglig i 21 dager hver syklus.
Eksperimentell: Rogaratinib doseutvidelse (sqNSCLC)
Deltakere med plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (sqNSCLC) fikk 800 mg Rogaratinib oral tablett b.i.d. (1600 mg/dag) i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Deltakerne fikk Rogaratinib 800 mg oral tablett som en enkeltdose på C1D1 og BID (totalt 1600 mg) fra C1D3 og fremover i de resterende 19 dagene av syklus 1. For påfølgende sykluser ble studiemedikamentet administrert to ganger daglig i 21 dager hver syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD), definert som maksimal dose hvor forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under syklus 1 er under 20 %
Tidsramme: Opptil 21 dager
MTD ble definert som maksimal dose der forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under syklus 1 er under 20 %. DLT ble definert som en hvilken som helst av de forhåndsdefinerte bivirkningene som oppstod under syklus 1 av et dosenivå og ble ansett av etterforskerne og/eller sponsoren for å være relatert til undersøkelsesmedisinen. BID=to ganger daglig.
Opptil 21 dager
Antall DLT-er under syklus 1
Tidsramme: Opptil 21 dager
DLT ble definert som en hvilken som helst av de forhåndsdefinerte bivirkningene som oppstod under syklus 1 av et dosenivå og ble ansett av etterforskerne og/eller sponsoren for å være relatert til undersøkelsesmedisinen.
Opptil 21 dager
Cmax (maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag -3
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
Maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag -3. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
Cmax (maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag 1
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
Maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag 1. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
AUC(0-12) (Areal under plasmakonsentrasjon vs tidskurve fra tid null til 12 timer) av BAY1163877 etter administrasjon av enkeltdose på syklus 1, dag -3
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra tid null til 12 timer (AUC(0-12)) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag -3. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
AUC(0-12) (areal under plasmakonsentrasjon vs tidskurve fra tid null til 12 timer) av BAY1163877 etter administrasjon av enkeltdose på syklus 1, dag 1
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra tid null til 12 timer (AUC(0-12)) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag 1. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
AUC(0-tlast) (areal under plasmakonsentrasjon vs tidskurve fra tid null til siste datapunkt > LLOQ [nedre kvantifiseringsgrense]) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag -3
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra tid null til siste datapunkt > LLOQ [nedre grense for kvantifisering] (AUC(0-tlast)) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag -3. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
AUC(0-tlast) (Areal under plasmakonsentrasjon vs tidskurve fra tid null til siste datapunkt > LLOQ [nedre kvantifiseringsgrense]) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag 1
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra tid null til siste datapunkt > LLOQ [nedre grense for kvantifisering] (AUC(0-tlast)) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag 1. Geometrisk gjennomsnitt og prosent geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Zero to Infinity) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag -3
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra null til uendelig (AUC) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag -3. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Zero to Infinity) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag 1
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra null til uendelig (AUC) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag 1. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
Cmax/D (maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma delt på dose) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag -3
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
Maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma delt på dose (Cmax/D) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag -3. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
Cmax/D (maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma delt på dose) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag 1
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
Maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma delt på dose (Cmax/D) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag 1. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
AUC(0-12)/D (areal under plasmakonsentrasjon vs tidskurve fra tid null til 12 timer delt på dose) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag -3
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra tid null til 12 timer delt på dose (AUC(0-12)/D) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag -3. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
AUC(0-12)/D (areal under plasmakonsentrasjon vs tidskurve fra tid null til 12 timer delt på dose) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag 1
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra tid null til 12 timer delt på dose (AUC(0-12)/D) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag 1. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (% CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
AUC(0-tlast)/D (areal under plasmakonsentrasjonen vs tidskurven fra tid null til siste datapunkt > LLOQ delt på dose) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag -3
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra tid null til siste datapunkt > LLOQ delt på dose (AUC(0-tlast)/D) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag -3. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
AUC(0-tlast)/D (areal under plasmakonsentrasjonen vs tidskurven fra tid null til siste datapunkt > LLOQ delt på dose) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag 1
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid fra tid null til siste datapunkt > LLOQ delt på dose (AUC(0-tlast)/D) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag 1. Geometrisk gjennomsnitt og prosentandel geometrisk koeffisient variasjon (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
AUC/D (AUC delt på dose) av BAY1163877 etter administrasjon av enkeltdose på syklus 1, dag -3
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
AUC delt på dose (AUC/D) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag -3. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer etter dose (dag -1)
AUC/D (AUC delt på dose) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag 1
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
AUC delt på dose (AUC/D) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag 1. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer etter dose (dag 2)
Cmax,md (Cmax etter administrering av flere doser) av BAY1163877 på syklus 1, dag 15
Tidsramme: før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Cmax,md (Cmax etter administrering av flere doser) av BAY1163877. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Cmax/Dmd (Cmax dividert med dose etter administrering av flere doser) av BAY1163877 på syklus 1, dag 15
Tidsramme: før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Cmax/Dmd (Cmax delt på dose etter administrering av flere doser) av BAY1163877. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
AUC(0-12)md (AUC(0-12) etter administrering av flere doser) av BAY1163877 på syklus 1, dag 15
Tidsramme: før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
AUC(0-12)md (AUC(0-12) etter administrering av flere doser) av BAY1163877. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) delt på dose etter administrering av flere doser) av BAY1163877 på syklus 1, dag 15
Tidsramme: før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) delt på dose etter administrering av flere doser) av BAY1163877. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) etter administrering av flere doser) av BAY1163877 på syklus 1, dag 15
Tidsramme: før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) etter administrering av flere doser) av BAY1163877. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) delt på dose etter administrering av flere doser) av BAY1163877 på syklus 1, dag 15
Tidsramme: før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) delt på dose etter administrering av flere doser) av BAY1163877. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
%AE,ur(0-12) (mengde medikament utskilt via urin under innsamlingsintervallet 0 - 12 timer etter administrering) av BAY1163877
Tidsramme: På syklus 1, dag 1
%AE,ur(0-12) (mengde medikament utskilt via urin under innsamlingsintervallet 0 - 12 timer etter administrering, også uttrykt som prosent av administrert dose) av BAY1163877.
På syklus 1, dag 1
%AE,ur(0-24) (mengde medikament utskilt via urin under innsamlingsintervallet 0 - 24 timer etter administrering) av BAY1163877
Tidsramme: På syklus 1, dag 1
%AE,ur(0-24) (mengde medikament utskilt via urin under innsamlingsintervallet 0 - 24 timer etter administrering, også uttrykt som prosent av administrert dose) av BAY1163877.
På syklus 1, dag 1
%AE,ur(12-24) (mengde medikament utskilt via urin under innsamlingsintervallet 12 - 24 timer etter administrering) av BAY1163877
Tidsramme: På syklus 1, dag 1
%AE,ur(12-24) (mengde medikament utskilt via urin under innsamlingsintervallet 12 - 24 timer etter administrering, også uttrykt som prosent av administrert dose) av BAY1163877.
På syklus 1, dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarfrekvens som definert av RECIST versjon 1.1 rapportert som antall deltakere med forskjellig svartype
Tidsramme: Inntil 2 år
Respons som definert av RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versjon 1.1: komplett respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner), delvis respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner tatt som referer til baseline summen av diametre), stabil sykdom (SD: steady state of disease. Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tatt som referanse, den minste summen av diametre mens i forsøket), progressiv sykdom (PD: minst 20 % økning i summen av måldiametrene) lesjoner, med den minste summen på studien som referanse).
Inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
PFS ble definert som tiden (dagene) fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for den første observerte sykdomsprogresjonen (radiologisk eller klinisk) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, dersom døden inntraff før progresjon ble dokumentert. PFS for deltakere uten tumorprogresjon på analysetidspunktet ble sensurert på deres siste dato for tumorevaluering.
Inntil 2 år
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 2 år
TTP ble definert som tiden fra start av studiebehandling til første observert sykdomsprogresjon (radiologisk eller klinisk). Progresjon er definert ved å bruke RECIST v1.0, som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse.
Inntil 2 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år
DOR (for delvis og fullstendig respons (PR/CR)) ble definert som tiden (dager) fra den første dokumenterte objektive responsen av PR eller CR, avhengig av hva som ble notert tidligere, til sykdomsprogresjon eller død (hvis død inntraff før progresjon ble dokumentert ). DOR ble kun beregnet for respondenter, dvs. deltakere med fullstendig eller delvis respons. Derfor vises ikke doseeskaleringsgruppen.
Inntil 2 år
Behandlingsvarighet (DOT)
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Evaluering av biomarkørstatus - Endring i serum FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23) nivåer fra baseline til C2D1
Tidsramme: Fra baseline til C2D1
Endring i serum FGF23-nivåer fra baseline til C2D1 ble rapportert som forhold til baseline (%).
Fra baseline til C2D1
Evaluering av farmakodynamiske parametre (PD) - Endring av hjertefrekvens (HR) fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Fra baseline opp til 2 år
Fra baseline opp til 2 år
Evaluering av farmakodynamiske parametre (PD) - Endring av blodtrykk (BP) fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Fra baseline opp til 2 år
Fra baseline opp til 2 år
Evaluering av farmakodynamiske parametre (PD) - Endring av QT-intervaller fra baseline opp til syklus 1, dag 15
Tidsramme: Fra baseline opp til syklus 1, dag 15
Fra baseline opp til syklus 1, dag 15
Evaluering av relativ biotilgjengelighet av tablettformuleringen sammenlignet med løsningsformuleringen til BAY1163877
Tidsramme: På syklus 1, dag -3 og syklus 1, dag 1
For å evaluere den relative biotilgjengeligheten til tablettformuleringen, ble tablett Cmax/D, AUC(0-tlast)/D og AUC/D på syklus 1, dag -3 sammenlignet med løsning Cmax/D, AUC(0-tlast) )/D, AUC/D på syklus 1, dag 1 for alle analytter. Logaritmene til PK-parametrene ble analysert ved bruk av variansanalyse (ANOVA) inkludert deltaker- og formuleringseffekter. Basert på disse analysene ble punktestimater (LS-middel) og utforskende 90 % konfidensintervaller for forholdene (tablett/løsning) av Cmax/D, AUC(0-tlast)/D og AUC/D beregnet ved re-transformasjon av de logaritmiske dataene ved å bruke det intra-individuelle standardavviket til ANOVA.
På syklus 1, dag -3 og syklus 1, dag 1
Tmax (tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag -3 og syklus 1, dag 1
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose
Tmax (tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdoser på syklus 1, dag -3 og syklus 1, dag 1. Median og hele området ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose
Tlast (tidspunkt for siste plasmakonsentrasjon over LLOQ) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag -3 og syklus 1, dag 1
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose
Tlast (tidspunkt for siste plasmakonsentrasjon over LLOQ) av BAY1163877 etter administrering av enkeltdose på syklus 1, dag -3 og syklus 1, dag 1. Median og hele området ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose
T1/2 (halveringstid assosiert med terminalhellingen) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag -3 og syklus 1, dag 1
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose
T1/2 (halveringstid assosiert med den terminale helningen) av BAY1163877 etter enkeltdoseadministrasjon på syklus 1, dag -3 og syklus 1, dag 1. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose
Tmax,md (tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma etter administrering av flere doser) av BAY1163877 på syklus 1, dag 15
Tidsramme: før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Tmax,md (tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma etter administrering av flere doser) av BAY1163877. Median og full rekkevidde ble rapportert.
før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Tlast,md (tidspunkt for siste plasmakonsentrasjon over LLOQ etter administrering av flere doser) av BAY1163877 på syklus 1, dag 15
Tidsramme: før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen
Tlast,md (tidspunkt for siste plasmakonsentrasjon over LLOQ etter administrering av flere doser) av BAY1163877. Median og full rekkevidde ble rapportert.
før dose (før morgendose), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

11. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 16443
  • 2013-002155-15 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere