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Dose Escalation Pan-FGFR (recettore del fattore di crescita dei fibroblasti) Inibitore (Rogaratinib)

12 aprile 2021 aggiornato da: Bayer

Uno studio in aperto, non randomizzato, di aumento della dose di fase I per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la dose massima tollerata di BAY1163877 in soggetti con tumori solidi refrattari, localmente avanzati o metastatici

  • Questo è stato il primo studio in cui BAY1163877 è stato somministrato agli esseri umani. L'impatto dello studio era valutare se i pazienti con tumori solidi avanzati mostrassero un beneficio clinico avanzato sotto il trattamento con l'inibitore pan FGFR. I pazienti (tutti i partecipanti) hanno ricevuto il trattamento farmacologico in studio in uno schema di aumento della dose (nessun gruppo placebo) per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la dose massima tollerata (MTD) di BAY1163877. È stata determinata la biodisponibilità relativa della formulazione del servizio liquido e delle compresse.
  • Dopo che l'MTD è stato definito, i pazienti con tumori solidi (tutti i nuovi arrivati), carcinoma polmonare (adenocarcinoma polmonare e carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso), carcinoma della testa e del collo o carcinoma della vescica sono stati arruolati in base al loro profilo di espressione FGFR (stratificazione dei biomarcatori).
  • Lo studio ha anche valutato la farmacocinetica, lo stato dei biomarcatori, i parametri farmacodinamici e la risposta tumorale di BAY1163877.
  • BAY1163877 è stato somministrato due volte al giorno come applicazione orale. Il trattamento è stato interrotto se il tumore ha continuato a crescere, se si sono verificati effetti collaterali che il paziente non può tollerare o se il paziente ha deciso di interrompere il trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

168

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
  • Francia
      • Besancon, Francia, 25030
      • Creteil, Francia, 94010
      • Dijon, Francia, 21079
      • Lille Cedex, Francia, 59020
      • Lyon Cedex, Francia, 69008
  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
      • Magdeburg, Germania, 39120
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Germania, 72076
    • Bayern
      • Weiden, Bayern, Germania, 92637
      • Würzburg, Bayern, Germania, 97080
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45147
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
      • Madrid, Spagna, 28034
      • Madrid, Spagna, 28041
      • Valencia, Spagna, 46014
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-2908
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
  • Svizzera
      • Genève, Svizzera, 1205
    • Graubünden
      • Chur, Graubünden, Svizzera, 7000
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Svizzera, 9007

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Per l'aumento della dose: i partecipanti con qualsiasi tipo di tumore solido (tutti i partecipanti) erano idonei per l'aumento della dose e l'espansione della dose all'MTD nella Parte 1; I partecipanti arruolati per l'espansione della dose (coorte di espansione MTD "tutti i visitatori") sono stati stratificati in base a livelli di espressione del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti elevati (FGFR) / mutazione FGFR utilizzando materiale di biopsia tumorale fresco o archiviato
  • Per le coorti di espansione: i partecipanti erano idonei per la Parte 2 solo se avevano un carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso confermato istologicamente o citologicamente (sqNSCLC), adenocarcinoma polmonare, carcinoma della testa e del collo o carcinoma della vescica (BC). Tutti i partecipanti alla Parte 2 sono stati stratificati in base ad alti livelli di espressione di FGFR Mutazione FGFR utilizzando campioni di biopsia tumorale archiviati o freschi. I partecipanti BC con bassi livelli complessivi di espressione di FGFR potrebbero essere inclusi se fossero confermate le mutazioni attivanti di FGFR3 (FGFR tirosina chinasi 3)
  • I partecipanti devono avere una malattia misurabile (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1))
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni valutata mediante adeguati metodi di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio Trattamento
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 secondo la formula abbreviata della dieta modificata nelle malattie renali (MDRD).

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con terapie dirette anti-FGFR (ad es. inibitori del recettore tirosina chinasi o anticorpi specifici per FGFR)
  • Terapie concomitanti che non possono essere interrotte o passate a un farmaco diverso prima dell'ingresso nello studio che sono note per aumentare i livelli sierici di fosfato non sono consentite entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o entro 5 emivita prima dell'inizio del trattamento in studio. Mitomicina C, nitrosouree o anticorpi monoclonali con attività antitumorale (ad es. bevacizumab o cetuximab ecc.) non deve essere somministrato entro 6 settimane prima di iniziare a ricevere il trattamento in studio o entro 6 settimane dalla biopsia pre-trattamento per gli studi sui biomarcatori (p-ERK1/2)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose totale di Rogaratinib
I partecipanti con qualsiasi tipo di tumore solido hanno ricevuto dosi crescenti di Rogaratinib soluzione orale o compressa. Le coorti effettive di aumento della dose erano 100 mg (50 mg BID), 200 mg (100 mg BID), 400 mg (200 mg BID), 800 mg (400 mg BID), 1200 mg (600 mg BID) e 1600 mg (800 mg BID). I partecipanti alle coorti di aumento della dose da 100 mg e 200 mg hanno ricevuto la soluzione orale e i partecipanti a tutte le successive coorti di aumento della dose hanno ricevuto la compressa. E come eccezione, su C1D-3 nella coorte di aumento della dose da 200 mg, i partecipanti hanno ricevuto compresse invece di soluzione orale.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) soluzione orale
I partecipanti hanno ricevuto Rogaratinib soluzione orale in dose singola il Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1) e due volte al giorno (BID) dal Giorno 3 del Ciclo 1 (C1D3) in poi per i restanti 19 giorni del Ciclo 1. Per i cicli successivi, il farmaco in studio è stato somministrato due volte al giorno per 21 giorni per ogni ciclo.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) compressa orale
I partecipanti hanno ricevuto la compressa orale di Rogaratinib come dose singola su C1D1 e BID da C1D3 in poi per i restanti 19 giorni del Ciclo 1. Per i cicli successivi, il farmaco in studio è stato somministrato due volte al giorno per 21 giorni per ogni ciclo.
Sperimentale: Espansione della dose di Rogaratinib (All Comers)

I partecipanti con tipi di cancro diversi dal carcinoma della vescica (BC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) e carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (sqNSCLC) hanno ricevuto 800 mg di Rogaratinib compressa orale b.i.d.

(1600 mg/giorno) in cicli di 21 giorni.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto Rogaratinib 800 mg compresse orali come dose singola su C1D1 e BID (in totale 1600 mg) da C1D3 in poi per i restanti 19 giorni del Ciclo 1. Per i cicli successivi, il farmaco in studio è stato somministrato due volte al giorno per 21 giorni per ogni ciclo.
Sperimentale: Espansione della dose di Rogaratinib (BC)
I partecipanti con carcinoma della vescica (BC) hanno ricevuto 800 mg di Rogaratinib compresse orali b.i.d. (1600 mg/giorno) in cicli di 21 giorni.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto Rogaratinib 800 mg compresse orali come dose singola su C1D1 e BID (in totale 1600 mg) da C1D3 in poi per i restanti 19 giorni del Ciclo 1. Per i cicli successivi, il farmaco in studio è stato somministrato due volte al giorno per 21 giorni per ogni ciclo.
Sperimentale: Espansione della dose di Rogaratinib (SCCHN)
I partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) hanno ricevuto 800 mg di Rogaratinib compresse orali b.i.d. (1600 mg/giorno) in cicli di 21 giorni.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto Rogaratinib 800 mg compresse orali come dose singola su C1D1 e BID (in totale 1600 mg) da C1D3 in poi per i restanti 19 giorni del Ciclo 1. Per i cicli successivi, il farmaco in studio è stato somministrato due volte al giorno per 21 giorni per ogni ciclo.
Sperimentale: Espansione della dose di Rogaratinib (sqNSCLC)
I partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (sqNSCLC) hanno ricevuto 800 mg di Rogaratinib compressa orale b.i.d. (1600 mg/giorno) in cicli di 21 giorni.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto Rogaratinib 800 mg compresse orali come dose singola su C1D1 e BID (in totale 1600 mg) da C1D3 in poi per i restanti 19 giorni del Ciclo 1. Per i cicli successivi, il farmaco in studio è stato somministrato due volte al giorno per 21 giorni per ogni ciclo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD), definita come dose massima alla quale l'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante il ciclo 1 è inferiore al 20%
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
La MTD è stata definita come la dose massima alla quale l'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante il Ciclo 1 è inferiore al 20%. La DLT è stata definita come uno qualsiasi degli eventi avversi predefiniti verificatisi durante il Ciclo 1 di un livello di dose e considerato dai ricercatori e/o dallo sponsor correlato al farmaco sperimentale. BID=due volte al giorno.
Fino a 21 giorni
Numero di DLT durante il ciclo 1
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
La DLT è stata definita come uno qualsiasi degli eventi avversi predefiniti verificatisi durante il Ciclo 1 di un livello di dose e considerato dai ricercatori e/o dallo sponsor correlato al farmaco sperimentale.
Fino a 21 giorni
Cmax (concentrazione massima del farmaco nel plasma) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno -3
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
Concentrazione massima del farmaco nel plasma (Cmax) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno -3. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
Cmax (concentrazione massima del farmaco nel plasma) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose nel ciclo 1, giorno 1
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
Concentrazione massima del farmaco nel plasma (Cmax) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno 1. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente di variazione geometrico percentuale (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
AUC(0-12) (Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero a 12 ore) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno -3
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero a 12 ore (AUC(0-12)) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno -3. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
AUC(0-12) (Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero a 12 ore) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno 1
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero a 12 ore (AUC(0-12)) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno 1. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente di variazione geometrico percentuale (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
AUC(0-tlast) (Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero all'ultimo punto dati > LLOQ [limite inferiore di quantificazione]) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno -3
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero all'ultimo punto dati > LLOQ [limite inferiore di quantificazione] (AUC(0-tlast)) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno -3. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
AUC(0-tlast) (Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero all'ultimo punto dati > LLOQ [limite inferiore di quantificazione]) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno 1
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento zero all'ultimo punto dati > LLOQ [limite inferiore di quantificazione] (AUC(0-tlast)) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno 1. Media geometrica e percentuale geometrica coefficiente di variazione (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Zero to Infinity) di BAY1163877 Dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno -3
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero a infinito (AUC) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno -3. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Zero to Infinity) di BAY1163877 Dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno 1
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da zero a infinito (AUC) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno 1. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente di variazione geometrico percentuale (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
Cmax/D (concentrazione massima del farmaco nel plasma divisa per dose) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno -3
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
Concentrazione massima del farmaco nel plasma divisa per la dose (Cmax/D) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno -3. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
Cmax/D (concentrazione massima del farmaco nel plasma divisa per dose) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno 1
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
Concentrazione massima del farmaco nel plasma divisa per la dose (Cmax/D) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno 1. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente di variazione geometrico percentuale (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
AUC(0-12)/D (Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero a 12 ore diviso per la dose) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno -3
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero a 12 ore divisa per la dose (AUC(0-12)/D) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno -3. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
AUC(0-12)/D (Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero a 12 ore diviso per la dose) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno 1
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero a 12 ore divisa per la dose (AUC(0-12)/D) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno 1. Media geometrica e coefficiente di variazione geometrico percentuale (% CV) sono stati segnalati.
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
AUC(0-tlast)/D (Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero all'ultimo punto dati > LLOQ diviso per dose) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno -3
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero all'ultimo punto dati > LLOQ diviso per la dose (AUC(0-tlast)/D) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno -3. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
AUC(0-tlast)/D (Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero all'ultimo punto dati > LLOQ diviso per dose) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno 1
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento zero all'ultimo punto dati > LLOQ diviso per la dose (AUC(0-tlast)/D) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno 1. Media geometrica e coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
AUC/D (AUC diviso per dose) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno -3
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
AUC divisa per la dose (AUC/D) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno -3. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno -2) e 48 ore post-dose (Giorno -1)
AUC/D (AUC diviso per dose) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al ciclo 1, giorno 1
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
AUC divisa per la dose (AUC/D) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno 1. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente di variazione geometrico percentuale (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Giorno 1) e 48 ore post-dose (Giorno 2)
Cmax,md (Cmax dopo la somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877 al ciclo 1, giorno 15
Lasso di tempo: pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Cmax,md (Cmax dopo somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Cmax/Dmd (Cmax divisa per dose dopo somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877 al ciclo 1, giorno 15
Lasso di tempo: pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Cmax/Dmd (Cmax divisa per dose dopo somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
AUC(0-12)md (AUC(0-12) dopo la somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877 al ciclo 1, giorno 15
Lasso di tempo: pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
AUC(0-12)md (AUC(0-12) dopo somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) diviso per la dose dopo la somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877 al ciclo 1, giorno 15
Lasso di tempo: pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) divisa per dose dopo somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) dopo la somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877 al ciclo 1, giorno 15
Lasso di tempo: pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) dopo somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) diviso per la dose dopo la somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877 al ciclo 1, giorno 15
Lasso di tempo: pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) divisa per dose dopo somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV).
pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
%AE,ur(0-12) (Quantità di farmaco escreto attraverso l'urina durante l'intervallo di raccolta 0 - 12 ore dopo la somministrazione) di BAY1163877
Lasso di tempo: Al ciclo 1, giorno 1
%AE,ur(0-12) (quantità di farmaco escreto attraverso l'urina durante l'intervallo di raccolta 0 - 12 ore dopo la somministrazione, espresso anche come percentuale della dose somministrata) di BAY1163877.
Al ciclo 1, giorno 1
%AE,ur(0-24) (Quantità di farmaco escreto attraverso l'urina durante l'intervallo di raccolta 0 - 24 ore dopo la somministrazione) di BAY1163877
Lasso di tempo: Su Cycle1, giorno 1
%AE,ur(0-24) (quantità di farmaco escreto attraverso l'urina durante l'intervallo di raccolta 0 - 24 ore dopo la somministrazione, espresso anche come percentuale della dose somministrata) di BAY1163877.
Su Cycle1, giorno 1
%AE,ur(12-24) (Quantità di farmaco escreto attraverso l'urina durante l'intervallo di raccolta 12 - 24 ore dopo la somministrazione) di BAY1163877
Lasso di tempo: Su Cycle1, giorno 1
%AE,ur(12-24) (quantità di farmaco escreto attraverso l'urina durante l'intervallo di raccolta 12 - 24 ore dopo la somministrazione, espresso anche come percentuale della dose somministrata) di BAY1163877.
Su Cycle1, giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta come definito da RECIST versione 1.1 riportato come numero di partecipanti con diverso tipo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Risposta come definita da RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1: risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio), risposta parziale (PR: riduzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come fare riferimento alla somma basale dei diametri), malattia stabile (SD: stato stazionario della malattia. Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri durante lo studio), malattia progressiva (PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri del bersaglio lesioni, prendendo come riferimento la minima somma studiata).
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La PFS è stata definita come il tempo (giorni) dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima progressione della malattia osservata (radiologica o clinica) o morte per qualsiasi causa, se la morte si è verificata prima che la progressione fosse documentata. La PFS per i partecipanti senza progressione del tumore al momento dell'analisi è stata censurata alla loro ultima data di valutazione del tumore.
Fino a 2 anni
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il TTP è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima progressione osservata della malattia (radiologica o clinica). La progressione è definita utilizzando RECIST v1.0, come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata.
Fino a 2 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
DOR (per risposta parziale e completa (PR/CR)) è stato definito come il tempo (giorni) dalla prima risposta obiettiva documentata di PR o CR, a seconda di quale sia stata annotata in precedenza, alla progressione della malattia o alla morte (se la morte si è verificata prima che la progressione fosse documentata ). Il DOR è stato calcolato solo per i responder, ovvero i partecipanti con risposta completa o parziale. Pertanto, il gruppo di escalation della dose non viene visualizzato.
Fino a 2 anni
Durata del trattamento (DOT)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Valutazione dello stato dei biomarcatori: variazione dei livelli sierici di FGF23 (fattore di crescita dei fibroblasti 23) dal basale a C2D1
Lasso di tempo: Dal basale a C2D1
La variazione dei livelli sierici di FGF23 dal basale al C2D1 è stata riportata come rapporto rispetto al basale (%).
Dal basale a C2D1
Valutazione dei parametri farmacodinamici (PD) - Variazione della frequenza cardiaca (FC) dal basale alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dal basale fino a 2 anni
Dal basale fino a 2 anni
Valutazione dei parametri farmacodinamici (PD) - Variazione della pressione sanguigna (BP) dal basale alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dal basale fino a 2 anni
Dal basale fino a 2 anni
Valutazione dei parametri farmacodinamici (PD) - Modifica degli intervalli QT dal basale fino al ciclo 1, giorno 15
Lasso di tempo: Dal basale fino al Ciclo 1, Giorno 15
Dal basale fino al Ciclo 1, Giorno 15
Valutazione della biodisponibilità relativa della formulazione in compresse rispetto alla formulazione in soluzione di BAY1163877
Lasso di tempo: Nel ciclo 1, giorno -3 e nel ciclo 1, giorno 1
Al fine di valutare la biodisponibilità relativa della formulazione in compresse, la Cmax/D, l'AUC(0-tlast)/D e l'AUC/D della compressa al Ciclo 1, Giorno -3 sono state confrontate con la soluzione Cmax/D, AUC(0-tlast )/D, AUC/D al Ciclo 1, Giorno 1 per tutti gli analiti. I logaritmi dei parametri farmacocinetici sono stati analizzati utilizzando l'analisi della varianza (ANOVA) inclusi gli effetti dei partecipanti e della formulazione. Sulla base di queste analisi, le stime puntuali (medie LS) e gli intervalli di confidenza esplorativi al 90% per i rapporti (compressa/soluzione) di Cmax/D, AUC(0- tlast)/D e AUC/D sono stati calcolati mediante ritrasformazione dei dati logaritmici utilizzando la deviazione standard intra-individuale dell'ANOVA.
Nel ciclo 1, giorno -3 e nel ciclo 1, giorno 1
Tmax (tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel plasma) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose nel ciclo 1, giorno -3 e nel ciclo 1, giorno 1
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
Tmax (tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel plasma) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno -3 e al Ciclo 1, Giorno 1. Sono stati riportati valori mediani e range completo.
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
Tlast (tempo dell'ultima concentrazione plasmatica superiore a LLOQ) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose nel ciclo 1, giorno -3 e nel ciclo 1, giorno 1
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
Tlast (tempo dell'ultima concentrazione plasmatica al di sopra del LLOQ) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno -3 e al Ciclo 1, Giorno 1. Sono stati riportati la mediana e l'intervallo completo.
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
T1/2 (emivita associata alla pendenza terminale) di BAY1163877 dopo la somministrazione di una singola dose nel ciclo 1, giorno -3 e nel ciclo 1, giorno 1
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
T1/2 (emivita associata alla pendenza terminale) di BAY1163877 dopo somministrazione di una singola dose al Ciclo 1, Giorno -3 e Ciclo 1, Giorno 1. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente di variazione geometrico percentuale (%CV).
pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
Tmax,md (tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel plasma dopo la somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877 al ciclo 1, giorno 15
Lasso di tempo: pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Tmax,md (tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel plasma dopo la somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877. Sono stati riportati la gamma mediana e completa.
pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Tlast,md (tempo dell'ultima concentrazione plasmatica superiore a LLOQ dopo somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877 al ciclo 1, giorno 15
Lasso di tempo: pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
Tlast,md (tempo dell'ultima concentrazione plasmatica sopra LLOQ dopo somministrazione di dosi multiple) di BAY1163877. Sono stati riportati la gamma mediana e completa.
pre-dose (prima della dose mattutina) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

11 marzo 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2013

Primo Inserito (Stima)

6 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16443
  • 2013-002155-15 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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