Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zwiększanie dawki Inhibitor Pan-FGFR (receptor czynnika wzrostu fibroblastów) (Rogaratynib)

12 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Bayer

Otwarte, nierandomizowane badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu scharakteryzowania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i maksymalnej tolerowanej dawki BAY1163877 u pacjentów z opornymi na leczenie, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

  • Było to pierwsze badanie, w którym BAY1163877 podano ludziom. Celem badania była ocena, czy pacjenci z zaawansowanymi nowotworami litymi wykazują zaawansowaną korzyść kliniczną z leczenia pan-inhibitorem FGFR. Pacjenci (wszyscy zgłaszający się) otrzymali leczenie badanym lekiem w schemacie zwiększania dawki (bez grupy placebo) w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) BAY1163877. Określono względną biodostępność płynnego preparatu serwisowego i tabletek.
  • Po zdefiniowaniu MTD pacjentów z guzami litymi (wszyscy przybyli), rakiem płuc (gruczolakorak płuc i płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc), rakiem głowy i szyi lub rakiem pęcherza moczowego włączano zgodnie z ich profilem ekspresji FGFR (stratyfikacja biomarkerów).
  • W badaniu oceniono również farmakokinetykę, stan biomarkerów, parametry farmakodynamiczne i odpowiedź guza BAY1163877.
  • BAY1163877 podawano dwa razy dziennie jako podanie doustne. Leczenie przerywano w przypadku dalszego wzrostu guza, wystąpienia działań niepożądanych, których pacjent nie toleruje lub gdy pacjent zdecydował się przerwać leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

168

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Besancon, Francja, 25030
      • Creteil, Francja, 94010
      • Dijon, Francja, 21079
      • Lille Cedex, Francja, 59020
      • Lyon Cedex, Francja, 69008
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
      • Madrid, Hiszpania, 28034
      • Madrid, Hiszpania, 28041
      • Valencia, Hiszpania, 46014
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
      • Magdeburg, Niemcy, 39120
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Niemcy, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72076
    • Bayern
      • Weiden, Bayern, Niemcy, 92637
      • Würzburg, Bayern, Niemcy, 97080
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45147
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
      • Seoul, Republika Korei, 03722
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
      • Singapore, Singapur, 169610
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-2908
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
  • Szwajcaria
      • Genève, Szwajcaria, 1205
    • Graubünden
      • Chur, Graubünden, Szwajcaria, 7000
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Szwajcaria, 9007

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zwiększenie dawki: uczestnicy z dowolnym typem guza litego (wszyscy) kwalifikowali się do eskalacji dawki i zwiększenia dawki w MTD w części 1; Uczestnicy zakwalifikowani do rozszerzenia dawki (kohorta ekspansji MTD „all comer”) zostali podzieleni na straty zgodnie z wysokimi poziomami ekspresji receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) / mutacji FGFR przy użyciu archiwalnego lub świeżego materiału z biopsji guza
  • Dla kohort rozszerzonych: Uczestnicy kwalifikowali się do Części 2 tylko wtedy, gdy mieli potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (sqNSCLC), gruczolakoraka płuca, raka głowy i szyi lub raka pęcherza moczowego (BC). Wszyscy uczestnicy części 2 zostali podzieleni na straty zgodnie z wysokimi poziomami ekspresji FGFR mutacji FGFR przy użyciu archiwalnej lub świeżej próbki biopsji guza. Uczestnicy BC z niskimi ogólnymi poziomami ekspresji FGFR mogliby zostać włączeni, gdyby potwierdzono mutacje aktywujące FGFR3 (kinazy tyrozynowe FGFR 3)
  • Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1))
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Czynności szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniane odpowiednimi metodami laboratoryjnymi należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania Leczenie
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 według skróconej formuły zmodyfikowanej diety w chorobach nerek (MDRD).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie terapiami ukierunkowanymi anty-FGFR (np. inhibitory receptora kinazy tyrozynowej lub przeciwciała swoiste dla FGFR)
  • Jednoczesne terapie, których nie można przerwać ani zamienić na inny lek przed włączeniem do badania, o których wiadomo, że zwiększają stężenie fosforanów w surowicy, są niedozwolone w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Chemioterapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia w trakcie badania lub w ciągu 5 połówek przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Mitomycyna C, nitrozomoczniki lub przeciwciała monoklonalne o działaniu przeciwnowotworowym (np. bewacyzumabu lub cetuksymabu itp.) nie należy podawać w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem otrzymywania badanego leku lub w ciągu 6 tygodni od biopsji przed leczeniem do badań biomarkerów (p-ERK1/2)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki całkowitej rogaratynibu
Uczestnicy z dowolnym typem guza litego otrzymywali wzrastające dawki roztworu doustnego lub tabletki Rogaratynibu. Kohorty z rzeczywistą eskalacją dawki to 100 mg (50 mg BID), 200 mg (100 mg BID), 400 mg (200 mg BID), 800 mg (400 mg BID), 1200 mg (600 mg BID) i 1600 mg (800 mg BID). Uczestnicy w kohortach ze zwiększaną dawką 100 mg i 200 mg otrzymywali roztwór doustny, a uczestnicy we wszystkich kolejnych kohortach ze zwiększaną dawką otrzymywali tabletki. I jako wyjątek, na C1D-3 w kohorcie z eskalacją dawki 200 mg, uczestnicy otrzymywali tabletki zamiast roztworu doustnego.
Lek: Rogaratynib (BAY1163877) roztwór doustny
Uczestnicy otrzymywali roztwór doustny rogaratynibu w pojedynczej dawce w dniu 1. cyklu (C1D1) i dwa razy dziennie (BID) począwszy od dnia 3. cyklu (C1D3) przez pozostałe 19 dni cyklu 1. W kolejnych cyklach badany lek podawano dwa razy dziennie przez 21 dni każdego cyklu.
Lek: Rogaratynib (BAY1163877) tabletka doustna
Uczestnicy otrzymywali rogaratynib w tabletkach doustnych w pojedynczej dawce w C1D1 i BID począwszy od C1D3 przez pozostałe 19 dni cyklu 1. W kolejnych cyklach badany lek podawano dwa razy dziennie przez 21 dni każdego cyklu.
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki rogaratynibu (All Comers)

Uczestnicy z nowotworami innymi niż rak pęcherza moczowego (BC), rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN) oraz płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc (sqNSCLC) otrzymywali 800 mg rogaratynibu w tabletkach doustnych dwa razy na dobę.

(1600 mg/dobę) w cyklach 21-dniowych.
Lek: Rogaratynib (BAY1163877) 800 mg BID
Uczestnicy otrzymywali rogaratynib 800 mg tabletka doustna w pojedynczej dawce na C1D1 i dwa razy na dobę (łącznie 1600 mg) od C1D3 i dalej przez pozostałe 19 dni cyklu 1. W kolejnych cyklach badany lek podawano dwa razy dziennie przez 21 dni każdego cyklu.
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki rogaratynibu (BC)
Uczestnicy z rakiem pęcherza moczowego (BC) otrzymywali 800 mg Rogaratynibu w tabletkach doustnych dwa razy na dobę. (1600 mg/dobę) w cyklach 21-dniowych.
Lek: Rogaratynib (BAY1163877) 800 mg BID
Uczestnicy otrzymywali rogaratynib 800 mg tabletka doustna w pojedynczej dawce na C1D1 i dwa razy na dobę (łącznie 1600 mg) od C1D3 i dalej przez pozostałe 19 dni cyklu 1. W kolejnych cyklach badany lek podawano dwa razy dziennie przez 21 dni każdego cyklu.
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki rogaratynibu (SCCHN)
Uczestnicy z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN) otrzymywali 800 mg rogaratynibu w postaci doustnej tabletki dwa razy na dobę. (1600 mg/dobę) w cyklach 21-dniowych.
Lek: Rogaratynib (BAY1163877) 800 mg BID
Uczestnicy otrzymywali rogaratynib 800 mg tabletka doustna w pojedynczej dawce na C1D1 i dwa razy na dobę (łącznie 1600 mg) od C1D3 i dalej przez pozostałe 19 dni cyklu 1. W kolejnych cyklach badany lek podawano dwa razy dziennie przez 21 dni każdego cyklu.
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki rogaratynibu (sqNSCLC)
Uczestnicy z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (sqNSCLC) otrzymywali 800 mg rogaratynibu w postaci tabletek doustnych dwa razy na dobę. (1600 mg/dobę) w cyklach 21-dniowych.
Lek: Rogaratynib (BAY1163877) 800 mg BID
Uczestnicy otrzymywali rogaratynib 800 mg tabletka doustna w pojedynczej dawce na C1D1 i dwa razy na dobę (łącznie 1600 mg) od C1D3 i dalej przez pozostałe 19 dni cyklu 1. W kolejnych cyklach badany lek podawano dwa razy dziennie przez 21 dni każdego cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD), zdefiniowana jako maksymalna dawka, przy której częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę (DLT) podczas cyklu 1 wynosi poniżej 20%
Ramy czasowe: Do 21 dni
MTD zdefiniowano jako maksymalną dawkę, przy której częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas cyklu 1 wynosi poniżej 20%. DLT zdefiniowano jako dowolne z wcześniej zdefiniowanych zdarzeń niepożądanych występujących podczas cyklu 1 na poziomie dawki i uznanych przez badaczy i/lub sponsora za związane z badanym lekiem. BID=dwa razy dziennie.
Do 21 dni
Liczba DLT podczas cyklu 1
Ramy czasowe: Do 21 dni
DLT zdefiniowano jako dowolne z wcześniej zdefiniowanych zdarzeń niepożądanych występujących podczas cyklu 1 na poziomie dawki i uznanych przez badaczy i/lub sponsora za związane z badanym lekiem.
Do 21 dni
Cmax (maksymalne stężenie leku w osoczu) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
Maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
Cmax (maksymalne stężenie leku w osoczu) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
Maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1. Odnotowano średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
AUC(0-12) (pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do 12 godzin) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 12 godzin (AUC(0-12)) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
AUC(0-12) (pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do 12 godzin) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 12 godzin (AUC(0-12)) BAY1163877 po podaniu dawki pojedynczej w cyklu 1, dzień 1. Odnotowano średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
AUC(0-tlast) (pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do ostatniego punktu danych > LLOQ [dolna granica oznaczalności]) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do ostatniego punktu danych > LLOQ [dolna granica oznaczalności] (AUC(0-tlast)) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
AUC(0-tlast) (pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do ostatniego punktu danych > LLOQ [dolna granica oznaczalności]) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego punktu danych > LLOQ [dolna granica oznaczalności] (AUC(0-tlast)) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1. Średnia geometryczna i odsetek geometryczny podano współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
AUC (pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od zera do nieskończoności) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUC) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
AUC (pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od zera do nieskończoności) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUC) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1. Odnotowano średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
Cmax/D (maksymalne stężenie leku w osoczu podzielone przez dawkę) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
Maksymalne stężenie leku w osoczu podzielone przez dawkę (Cmax/D) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
Cmax/D (maksymalne stężenie leku w osoczu podzielone przez dawkę) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
Maksymalne stężenie leku w osoczu podzielone przez dawkę (Cmax/D) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1. Odnotowano średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
AUC(0-12)/D (powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do 12 godzin podzielonej przez dawkę) BAY1163877 Po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 12 godzin podzielone przez dawkę (AUC(0-12)/D) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
AUC(0-12)/D (powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do 12 godzin podzielonej przez dawkę) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 12 godzin podzielone przez dawkę (AUC(0-12)/D) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1. Średnia geometryczna i procent geometrycznego współczynnika zmienności (% CV) zostały zgłoszone.
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
AUC(0-tlast)/D (pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do ostatniego punktu danych > LLOQ podzielone przez dawkę) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do ostatniego punktu danych > LLOQ podzielone przez dawkę (AUC(0-tlast)/D) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
AUC(0-tlast)/D (pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do ostatniego punktu danych > LLOQ podzielone przez dawkę) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do ostatniego punktu danych > LLOQ podzielone przez dawkę (AUC(0-tlast)/D) BAY1163877 po podaniu dawki pojedynczej w cyklu 1, dzień 1. Średnia geometryczna i procentowy współczynnik geometryczny odnotowano zmienność (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
AUC/D (AUC podzielone przez dawkę) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
AUC podzielone przez dawkę (AUC/D) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień -2) i 48 godzin po podaniu (dzień -1)
AUC/D (AUC podzielone przez dawkę) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
AUC podzielone przez dawkę (AUC/D) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień 1. Odnotowano średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dzień 1) i 48 godzin po podaniu (dzień 2)
Cmax,md (Cmax po podaniu wielu dawek) BAY1163877 w cyklu 1, dzień 15
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Cmax,md (Cmax po podaniu wielu dawek) BAY1163877. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Cmax/Dmd (Cmax podzielone przez dawkę po podaniu wielu dawek) BAY1163877 w cyklu 1, dzień 15
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Cmax/Dmd (Cmax podzielone przez dawkę po podaniu wielu dawek) BAY1163877. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
AUC(0-12)md (AUC(0-12) po podaniu wielu dawek) BAY1163877 w cyklu 1, dzień 15
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
AUC(0-12)md (AUC(0-12) po podaniu wielu dawek) BAY1163877. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) podzielone przez dawkę po podaniu wielokrotnym) BAY1163877 w cyklu 1, dzień 15
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) podzielone przez dawkę po podaniu wielokrotnym) BAY1163877. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) po podaniu wielu dawek) BAY1163877 w cyklu 1, dzień 15
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) po podaniu dawki wielokrotnej) BAY1163877. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) podzielone przez dawkę po podaniu wielokrotnym) BAY1163877 w cyklu 1, dzień 15
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) podzielone przez dawkę po podaniu wielokrotnym) BAY1163877. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
%AE,ur(0-12) (ilość leku wydalana z moczem podczas okresu pobierania 0–12 godzin po podaniu) BAY1163877
Ramy czasowe: W cyklu 1, dzień 1
%AE,ur(0-12) (ilość leku wydalona z moczem podczas okresu pobierania 0-12 godzin po podaniu, również wyrażona jako procent podanej dawki) BAY1163877.
W cyklu 1, dzień 1
%AE,ur(0-24) (ilość leku wydalana z moczem podczas okresu pobierania 0–24 godzin po podaniu) BAY1163877
Ramy czasowe: W cyklu 1, dzień 1
%AE,ur(0-24) (ilość leku wydalona z moczem podczas okresu pobierania 0-24 godzin po podaniu, również wyrażona jako procent podanej dawki) BAY1163877.
W cyklu 1, dzień 1
%AE,ur(12-24) (ilość leku wydalana z moczem podczas okresu pobierania 12–24 godzin po podaniu) BAY1163877
Ramy czasowe: W cyklu 1, dzień 1
%AE,ur(12-24) (ilość leku wydalona z moczem podczas okresu pobierania 12-24 godzin po podaniu, również wyrażona jako procent podanej dawki) BAY1163877.
W cyklu 1, dzień 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi zdefiniowany w wersji 1.1 RECIST, zgłoszony jako liczba uczestników z różnymi typami odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odpowiedź zdefiniowana przez RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) wersja 1.1: odpowiedź całkowita (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian), odpowiedź częściowa (PR: zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian o co najmniej 30%, przyjmując jako odniesienie do wyjściowej sumy średnic), choroba stabilna (SD: stan stacjonarny choroby. Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic podczas badania), postępującą chorobę (PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic celu zmiany chorobowe, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu).
Do 2 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
PFS zdefiniowano jako czas (w dniach) od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej zaobserwowanej progresji choroby (radiologicznej lub klinicznej) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, jeśli zgon nastąpił przed udokumentowaniem progresji. PFS dla uczestników bez progresji guza w czasie analizy został ocenzurowany w ostatnim dniu oceny guza.
Do 2 lat
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 2 lat
TTP zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia w badaniu do pierwszej zaobserwowanej progresji choroby (radiologicznej lub klinicznej). Progresja jest zdefiniowana przy użyciu RECIST v1.0, jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu.
Do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
DOR (dla odpowiedzi częściowej i całkowitej (PR/CR)) zdefiniowano jako czas (w dniach) od pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi PR lub CR, w zależności od tego, która z tych wartości została wcześniej odnotowana, do progresji choroby lub zgonu (jeśli zgon nastąpił przed udokumentowaniem progresji ). DOR obliczono tylko dla osób odpowiadających, tj. uczestników z całkowitą lub częściową odpowiedzią. Dlatego grupa eskalacji dawki nie jest wyświetlana.
Do 2 lat
Czas trwania leczenia (DOT)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Ocena stanu biomarkerów — zmiana poziomu FGF23 w surowicy (czynnik wzrostu fibroblastów 23) od linii podstawowej do C2D1
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do C2D1
Zmiana poziomu FGF23 w surowicy od wartości początkowej do C2D1 była zgłaszana jako stosunek do wartości wyjściowej (%).
Od linii podstawowej do C2D1
Ocena parametrów farmakodynamicznych (PD) — zmiana częstości akcji serca (HR) od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: Od początku do 2 lat
Od początku do 2 lat
Ocena parametrów farmakodynamicznych (PD) — zmiana ciśnienia krwi (BP) od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: Od początku do 2 lat
Od początku do 2 lat
Ocena parametrów farmakodynamicznych (PD) — zmiana odstępów QT od wartości początkowej do cyklu 1, dzień 15
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do cyklu 1, dzień 15
Od punktu początkowego do cyklu 1, dzień 15
Ocena względnej biodostępności postaci tabletki w porównaniu z postacią roztworu BAY1163877
Ramy czasowe: W cyklu 1, dzień -3 i cyklu 1, dzień 1
W celu oceny względnej biodostępności tabletki, Cmax/D, AUC(0-tlast)/D i AUC/D tabletki w cyklu 1, dzień -3 porównano z Cmax/D, AUC(0-tlast) )/D, AUC/D w cyklu 1, dzień 1 dla wszystkich analitów. Logarytmy parametrów PK analizowano stosując analizę wariancji (ANOVA), w tym efekty uczestnika i preparatu. Na podstawie tych analiz oszacowania punktowe (średnie LS) i eksploracyjne 90% przedziały ufności dla stosunków (tabletka/roztwór) Cmax/D, AUC(0-tlast)/D i AUC/D zostały obliczone przez ponowne przekształcenie danych logarytmicznych przy użyciu wewnątrzosobniczego odchylenia standardowego ANOVA.
W cyklu 1, dzień -3 i cyklu 1, dzień 1
Tmax (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3 i cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Tmax (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3 i cyklu 1, dzień 1. Przedstawiono medianę i pełny zakres.
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Tlast (czas ostatniego stężenia w osoczu powyżej LLOQ) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3 i cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Tlast (czas ostatniego stężenia w osoczu powyżej LLOQ) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3 i cyklu 1, dzień 1. Przedstawiono medianę i pełny zakres.
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
T1/2 (okres półtrwania związany z nachyleniem końcowym) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3 i cyklu 1, dzień 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
T1/2 (okres półtrwania związany z końcowym nachyleniem) BAY1163877 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 1, dzień -3 i cyklu 1, dzień 1. Odnotowano średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV).
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Tmax,md (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu po podaniu wielu dawek) BAY1163877 w cyklu 1, dzień 15
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Tmax,md (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku w osoczu po podaniu wielokrotnym) BAY1163877. Podano medianę i pełny zakres.
przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Tlast,md (czas ostatniego stężenia w osoczu powyżej LLOQ po podaniu wielu dawek) BAY1163877 w cyklu 1, dzień 15
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Tlast,md (czas ostatniego stężenia w osoczu powyżej LLOQ po podaniu wielokrotnym) BAY1163877. Podano medianę i pełny zakres.
przed podaniem dawki (przed poranną dawką) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bayer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16443
  • 2013-002155-15 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rogaratynib (BAY1163877) roztwór doustny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj