Dose Escalation Pan-FGFR (fibroblaszt növekedési faktor receptor) gátló (rogaratinib)
2021. április 12. frissítette: Bayer
Nyílt, nem randomizált, I. fázisú dózisemelkedési vizsgálat a BAY1163877 biztonságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és maximális tolerálható dózisának jellemzésére refrakter, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő alanyokon
- Ez volt az első olyan vizsgálat, amelyben a BAY1163877-et embereknek adták. A vizsgálat célja annak értékelése volt, hogy az előrehaladott szolid rákbetegek előrehaladott klinikai előnyöket mutatnak-e a pan FGFR-inhibitorral végzett kezelés során. A betegek (minden jelentkező) a BAY1163877 biztonságosságának, tolerálhatóságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározására dózis-eszkalációs rendszerben kapták a vizsgálati gyógyszeres kezelést (nincs placebo-csoport). Meghatároztuk a folyékony gyógyszerkészítmény és a tabletták relatív biohasznosulását.
- Az MTD meghatározása után szolid tumoros (mindegyik), tüdőrákos (tüdő adenokarcinóma és laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák), fej-nyaki daganatos vagy hólyagrákos betegeket vontunk be az FGFR expressziós profiljuknak megfelelően (biomarker rétegződés).
- A tanulmány értékelte a BAY1163877 farmakokinetikáját, biomarker állapotát, farmakodinámiás paramétereit és tumorválaszát is.
- A BAY1163877-et naponta kétszer adták be szájon át. A kezelést leállítottuk, ha a daganat tovább növekedett, ha olyan mellékhatások léptek fel, amelyeket a beteg nem tolerál, vagy ha a beteg a kezelés elhagyása mellett döntött.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
168
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611-2908
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
-
-
-
-
-
Besancon, Franciaország, 25030
-
Creteil, Franciaország, 94010
-
Dijon, Franciaország, 21079
-
Lille Cedex, Franciaország, 59020
-
Lyon Cedex, Franciaország, 69008
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
-
-
-
-
-
Hamburg, Németország, 20246
-
Magdeburg, Németország, 39120
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Németország, 69120
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Németország, 72076
-
-
Bayern
-
Weiden, Bayern, Németország, 92637
-
Würzburg, Bayern, Németország, 97080
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 45147
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50937
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Németország, 01307
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
-
Madrid, Spanyolország, 28034
-
Madrid, Spanyolország, 28041
-
Valencia, Spanyolország, 46014
-
-
-
-
-
Genève, Svájc, 1205
-
-
Graubünden
-
Chur, Graubünden, Svájc, 7000
-
-
Sankt Gallen
-
St. Gallen, Sankt Gallen, Svájc, 9007
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 119228
-
Singapore, Szingapúr, 169610
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dózisemeléshez: Bármilyen típusú szolid tumorban szenvedő résztvevők (mindegyik jelentkező) jogosultak voltak a dózisemelésre és a dózis kiterjesztésére az 1. részben szereplő MTD-n; A dóziskiterjesztésre beiratkozott résztvevőket (MTD expanziós kohorsz „minden jövevény”) a magas fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) expressziós szintje / FGFR mutációja szerint rétegeztük, archív vagy friss tumorbiopsziás anyag felhasználásával.
- Bővítési csoportok esetében: A résztvevők csak akkor voltak jogosultak a 2. részre, ha szövettani vagy citológiailag igazolt laphámsejtes tüdőrák (sqNSCLC), tüdő adenokarcinóma, fej-nyaki rák vagy hólyagrák (BC) volt. A 2. részben minden résztvevőt a magas FGFR expressziós szint szerint rétegeztünk FGFR mutáció alapján, archív vagy friss tumorbiopsziás minta segítségével. Alacsony összesített FGFR expressziós szinttel rendelkező BC résztvevők bevonhatók, ha az aktiváló FGFR3 (FGFR tirozin kinázok 3) mutációit megerősítik.
- A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük (A válasz értékelési kritériumai szolid tumorokban (RECIST 1.1))
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota 0–2
- A csontvelő, a máj és a vesefunkciók megfelelő laboratóriumi módszerekkel értékelve, amelyeket a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül kell elvégezni.
- Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m^2 a módosított étrend vesebetegségben (MDRD) rövidített képlet szerint
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés anti-FGFR irányított terápiákkal (pl. receptor tirozin kináz inhibitorok vagy FGFR-specifikus antitestek)
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül nem engedélyezettek olyan egyidejű terápiák, amelyek a vizsgálatba való belépés előtt nem szakíthatók meg, vagy nem válthatók át más gyógyszerre, és amelyekről ismert, hogy növelik a szérum foszfátszintet.
- Rákellenes kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 5 félidőn belül. Mitomicin C, nitrozoureák vagy rákellenes hatású monoklonális antitestek (pl. bevacizumab vagy cetuximab stb.) nem adható a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül, illetve a biomarker (p-ERK1/2) vizsgálatokhoz a kezelés előtti biopsziát követő 6 héten belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rogaratinib teljes dózisának emelése
Bármilyen típusú szolid daganatban szenvedő résztvevők növekvő adagban kaptak Rogaratinib belsőleges oldatot vagy tablettát.
A tényleges dózis-eszkalációs kohorszok 100 mg (50 mg BID), 200 mg (100 mg BID), 400 mg (200 mg BID), 800 mg (400 mg BID), 1200 mg (600 mg BID) és 1600 mg voltak. (800 mg BID).
A 100 mg-os és 200 mg-os dózisemelési kohorsz résztvevői belsőleges oldatot, az ezt követő összes dózisemelési csoport résztvevői pedig tablettát kaptak.
És kivételként a 200 mg-os dózis-eszkalációs kohorszban a C1D-3-on a résztvevők tablettát kaptak belsőleges oldat helyett.
|
A résztvevők Rogaratinib belsőleges oldatot kaptak egyetlen adagban az 1. ciklus 1. napján (C1D1) és naponta kétszer (BID) az 1. ciklus 3. napjától (C1D3) az 1. ciklus fennmaradó 19 napjában.
A következő ciklusokban a vizsgálati gyógyszert naponta kétszer adtuk be, minden ciklusban 21 napon keresztül.
A résztvevők Rogaratinib orális tablettát kaptak egyetlen adagban a C1D1-en és a C1D3-tól BID-en az 1. ciklus fennmaradó 19 napjában.
A következő ciklusokban a vizsgálati gyógyszert naponta kétszer adtuk be, minden ciklusban 21 napon keresztül.
|
|
Kísérleti: A rogaratinib dózisának növelése (minden bevezető)
A húgyhólyagrákon (BC), a fej-nyaki laphámsejtes karcinómán (SCCHN) és a laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrákon (sqNSCLC) eltérő ráktípusban szenvedő résztvevők 800 mg Rogaratinib orális tablettát kaptak b.i.d. (1600 mg/nap) 21 napos ciklusokban. |
A résztvevők 800 mg-os Rogaratinib orális tablettát kaptak egyszeri adagban C1D1-en és BID-ben (összesen 1600 mg) C1D3-tól kezdve az 1. ciklus fennmaradó 19 napjában.
A következő ciklusokban a vizsgálati gyógyszert naponta kétszer adtuk be, minden ciklusban 21 napon keresztül.
|
|
Kísérleti: Rogaratinib dózis kiterjesztése (BC)
A húgyhólyagrákban (BC) szenvedő résztvevők 800 mg Rogaratinib orális tablettát kaptak kétszer i.d.
(1600 mg/nap) 21 napos ciklusokban.
|
A résztvevők 800 mg-os Rogaratinib orális tablettát kaptak egyszeri adagban C1D1-en és BID-ben (összesen 1600 mg) C1D3-tól kezdve az 1. ciklus fennmaradó 19 napjában.
A következő ciklusokban a vizsgálati gyógyszert naponta kétszer adtuk be, minden ciklusban 21 napon keresztül.
|
|
Kísérleti: Rogaratinib dózisnövelés (SCCHN)
A fej és a nyak laphámsejtes karcinómájában (SCCHN) szenvedő résztvevők 800 mg Rogaratinib orális tablettát kaptak kétszer.
(1600 mg/nap) 21 napos ciklusokban.
|
A résztvevők 800 mg-os Rogaratinib orális tablettát kaptak egyszeri adagban C1D1-en és BID-ben (összesen 1600 mg) C1D3-tól kezdve az 1. ciklus fennmaradó 19 napjában.
A következő ciklusokban a vizsgálati gyógyszert naponta kétszer adtuk be, minden ciklusban 21 napon keresztül.
|
|
Kísérleti: Rogaratinib dózisnövelés (sqNSCLC)
A laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrákban (sqNSCLC) szenvedő résztvevők 800 mg Rogaratinib orális tablettát kaptak kétszer.
(1600 mg/nap) 21 napos ciklusokban.
|
A résztvevők 800 mg-os Rogaratinib orális tablettát kaptak egyszeri adagban C1D1-en és BID-ben (összesen 1600 mg) C1D3-tól kezdve az 1. ciklus fennmaradó 19 napjában.
A következő ciklusokban a vizsgálati gyógyszert naponta kétszer adtuk be, minden ciklusban 21 napon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerálható dózis (MTD), olyan maximális dózis, amelynél a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása az 1. ciklus során 20% alatt van
Időkeret: Akár 21 napig
|
Az MTD-t úgy határozták meg, mint a maximális dózist, amelynél a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása az 1. ciklus során 20% alatt van.
A DLT-t úgy határozták meg, mint bármely előre meghatározott nemkívánatos eseményt, amely egy dózisszint 1. ciklusa során fordul elő, és amelyet a vizsgálók és/vagy a szponzor a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintettek.
BID = naponta kétszer.
|
Akár 21 napig
|
|
DLT-k száma az 1. ciklus során
Időkeret: Akár 21 napig
|
A DLT-t úgy határozták meg, mint bármely előre meghatározott nemkívánatos eseményt, amely egy dózisszint 1. ciklusa során fordul elő, és amelyet a vizsgálók és/vagy a szponzor a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintettek.
|
Akár 21 napig
|
|
BAY1163877 Cmax (maximális gyógyszerkoncentráció a plazmában) egyszeri adag beadása után az 1. ciklusban, a 3. napon
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
A BAY1163877 maximális gyógyszerkoncentrációja a plazmában (Cmax) egyszeri adag beadása után az 1. ciklusban, a -3. napon.
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
|
BAY1163877 Cmax (maximális gyógyszerkoncentráció a plazmában) egyszeri adag beadása után az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
A BAY1163877 maximális gyógyszerkoncentrációja a plazmában (Cmax) egyetlen dózis beadása után az 1. ciklus 1. napján. Geometriai átlagot és százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentettek.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
BAY1163877 AUC(0-12) (plazmakoncentráció vs időgörbe alatti terület nulla időponttól 12 óráig) az 1. ciklus -3. napján egyszeri adagolás után
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
A BAY1163877 plazmakoncentráció vs idő görbe alatti területe nulla időponttól 12 óráig (AUC(0-12)) az 1. ciklus -3. napon történő egyszeri adagolást követően.
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
|
BAY1163877 AUC(0-12) (plazmakoncentráció vs időgörbe alatti terület nulla időponttól 12 óráig) az 1. ciklus 1. napján egyszeri adagolás után
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
A BAY1163877 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe nulla időponttól 12 óráig (AUC(0-12)) az 1. ciklusban, az 1. napon egyszeri dózis beadása után. Geometriai átlagot és százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentettek.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
BAY1163877 AUC(0-tlast) (plazmakoncentráció vs idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó adatpontig > LLOQ [alsó mennyiségi határ]) az 1. ciklus -3. napján egyszeri adagolás után
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
A plazmakoncentráció vs. idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó adatpontig > LLOQ [a mennyiségi meghatározás alsó határa] (AUC(0-tlast)) a BAY1163877 egyetlen dózisának beadása után az 1. ciklus -3. napján.
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
|
BAY1163877 AUC(0-tlast) (plazmakoncentráció vs idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó adatpontig > LLOQ [alsó mennyiségi határ]) az 1. ciklus 1. napján, egyszeri adagolás után
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
A plazmakoncentráció vs. idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó adatpontig > LLOQ [a mennyiségi meghatározás alsó határa] (AUC(0-tlast)) a BAY1163877 egyetlen dózisának beadása után az 1. ciklus 1. napján. Geometriai átlag és százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentettek.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
A BAY1163877 AUC (plazmakoncentráció vs időgörbe alatti terület nullától végtelenig) az 1. ciklus -3. napján egyszeri adagolás után
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
A BAY1163877 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe nullától a végtelenig (AUC) az 1. ciklus -3. napon történő egyszeri adagolást követően.
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
|
BAY1163877 AUC (plazmakoncentráció vs időgörbe alatti terület nullától végtelenig) az 1. ciklus 1. napján egyszeri adagolás után
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
A BAY1163877 nullától a végtelenig tartó plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC) az 1. ciklus 1. napján egyszeri adag beadása után. Geometriai átlagot és százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentettek.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
BAY1163877 Cmax/D (maximális gyógyszerkoncentráció a plazmában osztva a dózissal) az 1. ciklusban, a -3. napon egyszeri adagolás után
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
A maximális gyógyszerkoncentráció a plazmában osztva a BAY1163877 dózisával (Cmax/D) egyszeri adag beadása után az 1. ciklus -3. napján.
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
|
BAY1163877 Cmax/D (maximális gyógyszerkoncentráció a plazmában osztva dózissal) az 1. ciklusban, az 1. napon egyszeri adagolás után
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
A maximális gyógyszerkoncentráció a plazmában osztva a BAY1163877 dózisával (Cmax/D) egyszeri adag beadása után az 1. ciklus 1. napján. Geometriai átlagot és százalékos geometriai együtthatót (%CV) jelentettek.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
BAY1163877 AUC(0-12)/D (plazmakoncentráció alatti terület vs időgörbe alatti terület a nulla időponttól 12 óráig osztva az adaggal) az 1. ciklus -3. napján egyszeri adagolás után
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 12 óráig osztva a BAY1163877 dózisával (AUC(0-12)/D) az 1. ciklus -3. napon történő egyszeri adagolást követően.
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
|
BAY1163877 AUC(0-12)/D (plazmakoncentráció alatti terület vs időgörbe alatti terület a nulla időponttól 12 óráig osztva az adaggal) az 1. ciklus 1. napján egyszeri adagolás után
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától 12 óráig osztva a BAY1163877 dózisával (AUC(0-12)/D) az 1. ciklus 1. napján egyszeri adagolás után. Geometriai átlag és százalékos geometriai variációs együttható (% CV) jelentették.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
BAY1163877 AUC(0-tlast)/D (plazmakoncentráció alatti terület vs időgörbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó adatpontig > LLOQ osztva a dózissal) a BAY1163877 egyszeri adagolása után az 1. ciklus -3. napján
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
A plazmakoncentráció vs. idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó adatpontig > LLOQ osztva a BAY1163877 dózisával (AUC(0-tlast)/D) az 1. ciklus -3. napon történő egyszeri adagolást követően.
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
|
BAY1163877 AUC(0-tlast)/D (plazmakoncentráció alatti terület vs időgörbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó adatpontig > LLOQ osztva a dózissal) az 1. ciklus 1. napján, egyszeri adagolás után
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
A plazmakoncentráció vs. idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó adatpontig > LLOQ osztva a BAY1163877 dózisával (AUC(0-tlast)/D) az 1. ciklus 1. napjának egyszeri adagolása után. Geometriai átlag és százalékos geometriai együttható eltérést (%CV) jelentettek.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
A BAY1163877 AUC/D (AUC osztva dózissal) egyszeri adag beadása után az 1. ciklusban, a -3. napon
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
Az AUC osztva a BAY1163877 dózisával (AUC/D) az 1. ciklusban, a -3. napon egyszeri adag beadása után.
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (-2. nap) és 48 órával az adagolás után (-1. nap)
|
|
A BAY1163877 AUC/D (AUC osztva dózissal) egyszeri adag beadása után az 1. ciklusban, 1. nap
Időkeret: az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
Az AUC osztva a BAY1163877 dózisával (AUC/D) az 1. ciklusban, az 1. napon egyszeri adag beadása után. Geometriai átlagot és százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentettek.
|
az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (1. nap) és 48 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
BAY1163877 Cmax,md (Cmax többszöri adagolás után) az 1. ciklusban, 15. nap
Időkeret: az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
BAY1163877 Cmax,md (Cmax többszöri adagolás után).
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
|
A BAY1163877 Cmax/Dmd (Cmax osztva az adaggal többszöri adagolás után) az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
BAY1163877 Cmax/Dmd (Cmax osztva a dózissal többszöri adagolás után).
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
|
A BAY1163877 AUC(0-12)md (AUC(0-12) többszöri adagolás után) az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
AUC(0-12)md (AUC(0-12) többszöri adagolás után) a BAY1163877.
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
|
A BAY1163877 AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) osztva a dózissal többszöri adagolás után) az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) osztva a dózissal többszöri adagolás után) a BAY1163877.
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
|
A BAY1163877 AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) többszöri adagolás után) az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) többszöri dózis beadása után) a BAY1163877.
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
|
A BAY1163877 AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) osztva a dózissal többszöri adagolás után) az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
BAY1163877 AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) osztva a dózissal többszöri adagolás után).
A geometriai átlagot és a százalékos geometriai variációs együtthatót (%CV) jelentették.
|
az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
|
BAY1163877 %AE,ur(0-12) (a vizelettel kiválasztott gyógyszer mennyisége a gyűjtési intervallum alatt 0-12 óra a beadás után)
Időkeret: Ciklus 1, 1. nap
|
BAY1163877 %AE,ur(0-12) (a vizelettel ürült gyógyszer mennyisége a beadást követő 0-12 órás gyűjtési intervallumban, a beadott dózis százalékában is kifejezve).
|
Ciklus 1, 1. nap
|
|
BAY1163877 %AE,ur(0-24) (a vizelettel kiválasztott gyógyszer mennyisége a gyűjtési intervallum alatt 0–24 óra a beadás után)
Időkeret: Ciklus 1, 1. nap
|
BAY1163877 %AE,ur(0-24) (a vizelettel ürült gyógyszer mennyisége a beadást követő 0-24 órás gyűjtési intervallumban, a beadott dózis százalékában is kifejezve).
|
Ciklus 1, 1. nap
|
|
%AE,ur(12-24) (A vizelettel ürített gyógyszer mennyisége a gyűjtési időközönként 12-24 óra a beadás után) BAY1163877
Időkeret: Ciklus 1, 1. nap
|
A BAY1163877 %AE,ur(12-24) (a vizelettel ürített gyógyszer mennyisége a beadás utáni 12-24 órás gyűjtési idő alatt, a beadott dózis százalékában is kifejezve).
|
Ciklus 1, 1. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A RECIST 1.1-es verziója által meghatározott válaszarány a különböző választípusokkal rendelkező résztvevők számaként jelentve
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1-es verziójában meghatározott válasz: teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése), részleges válasz (PR: a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése hivatkozzon az átmérők alapvonali összegére), stabil betegség (SD: steady state of disease).
Sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként az átmérők legkisebb összegét tekintve a kísérlet során), progresszív betegség (PD: a célpont átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése) elváltozások, referenciaként a legkisebb tanulmányi összeget véve).
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása dátumától az első megfigyelt betegség progresszió (radiológiai vagy klinikai) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időt (napokat), ha a halál a progresszió dokumentálása előtt következett be.
Azon résztvevők PFS-ét, akiknél az elemzés időpontjában nem volt tumor progresszió, a tumorértékelés utolsó időpontjában cenzúrázták.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A TTP-t a vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség első megfigyelt (radiológiai vagy klinikai) progressziójáig eltelt időként határozták meg.
A progressziót a RECIST v1.0 használatával határozzuk meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a vizsgálat legkisebb összegét tekintve.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A DOR (részleges és teljes válasz (PR/CR)) a PR vagy CR első dokumentált objektív válaszától a betegség progressziójáig vagy haláláig (ha a halálozás a progresszió dokumentálása előtt következett be) eltelt idő (napok). ).
A DOR-t csak a válaszadókra számították ki, azaz a teljes vagy részleges választ adó résztvevőkre.
Ezért nem jelenik meg a dózisnövelési csoport.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A kezelés időtartama (DOT)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
|
A biomarker státusz értékelése - Változás a szérum FGF23 (Fibroblaszt növekedési faktor 23) szintjében az alapvonalról a C2D1-re
Időkeret: Az alapvonaltól a C2D1-ig
|
A szérum FGF23-szintjének kiindulási értékről C2D1-re való változását a kiindulási értékhez viszonyított arányként (%) jelentették.
|
Az alapvonaltól a C2D1-ig
|
|
Farmakodinámiás paraméterek (PD) értékelése – A szívfrekvencia (HR) változása a kiindulási értékről a vizsgálat végére
Időkeret: Az alaphelyzettől 2 évig
|
Az alaphelyzettől 2 évig
|
|
|
Farmakodinámiás paraméterek (PD) értékelése – A vérnyomás (BP) változása a kiindulási állapottól a vizsgálat végéig
Időkeret: Az alaphelyzettől 2 évig
|
Az alaphelyzettől 2 évig
|
|
|
Farmakodinámiás paraméterek (PD) értékelése – A QT-intervallumok változása a kiindulási állapottól az 1. ciklusig, 15. nap
Időkeret: Az alapvonaltól az 1. ciklusig, 15. nap
|
Az alapvonaltól az 1. ciklusig, 15. nap
|
|
|
A tabletta készítmény relatív biohasznosulásának értékelése a BAY1163877 oldatos készítményével összehasonlítva
Időkeret: Az 1. ciklus -3. napon és az 1. ciklus 1. napon
|
A tabletta készítmény relatív biohasznosulásának értékelése érdekében a tabletta Cmax/D, AUC(0-tlast)/D és AUC/D az 1. ciklus -3. napján összehasonlítottuk az oldat Cmax/D, AUC(0-tlast) értékével. )/D, AUC/D az 1. ciklusban, 1. nap minden analit esetében.
A PK paraméterek logaritmusait varianciaanalízissel (ANOVA) elemeztük, beleértve a résztvevők és a készítmény hatását.
Ezen elemzések alapján a pontbecsléseket (LS-átlagok) és a feltáró 90%-os konfidencia intervallumokat a Cmax/D, AUC(0-tlast)/D és AUC/D arányokra (tabletta/oldat) retranszformációval számítottuk ki. a logaritmikus adatokból az ANOVA egyeden belüli szórásával.
|
Az 1. ciklus -3. napon és az 1. ciklus 1. napon
|
|
BAY1163877 Tmax (a maximális gyógyszerkoncentráció elérésének ideje a plazmában) egyszeri adag beadása után az 1. ciklus -3. napján és az 1. ciklus 1. napon
Időkeret: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
A BAY1163877 Tmax (a maximális gyógyszerkoncentráció elérésének ideje a plazmában) egyszeri adag beadása után az 1. ciklus -3. napon és az 1. ciklus 1. napon. A mediánt és a teljes tartományt jelentették.
|
beadás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
BAY1163877 utolsó (az utolsó plazmakoncentráció ideje LLOQ felett) egyszeri adag beadása után az 1. ciklus -3. napján és az 1. ciklus 1. napon
Időkeret: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
A BAY1163877 utolsó (utolsó LLOQ feletti plazmakoncentrációjának időpontja) egyetlen dózis beadása után az 1. ciklus -3. napon és az 1. ciklus 1. napon. A mediánt és a teljes tartományt jelentették.
|
beadás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
BAY1163877 T1/2 (Felezési idő a terminál lejtőjéhez kapcsolódóan) egyszeri adag beadása után az 1. ciklus -3. napon és 1. ciklus 1. napon
Időkeret: beadás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
A BAY1163877 T1/2 (a terminális meredekséghez kapcsolódó felezési ideje) egyszeri dózis beadása után az 1. ciklus -3. napon és az 1. ciklus 1. napon. Geometriai átlagot és százalékos geometriai együtthatót (%CV) jelentettek.
|
beadás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
BAY1163877 Tmax,md (a plazmában a maximális gyógyszerkoncentráció elérésének ideje többszöri adagolás után) az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
BAY1163877 Tmax,md (a maximális gyógyszerkoncentráció eléréséhez szükséges idő a plazmában többszöri adagolás után).
A mediánt és a teljes tartományt jelentették.
|
az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
|
BAY1163877 Tlast,md (az LLOQ feletti utolsó plazmakoncentráció ideje többszöri adagolás után) az 1. ciklus 15. napján
Időkeret: az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
BAY1163877 Tlast,md (az utolsó LLOQ feletti plazmakoncentráció ideje többszöri adagolás után).
A mediánt és a teljes tartományt jelentették.
|
az adagolás előtt (a reggeli adag beadása előtt) és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Schuler M, Cho BC, Sayehli CM, Navarro A, Soo RA, Richly H, Cassier PA, Tai D, Penel N, Nogova L, Park SH, Schostak M, Gajate P, Cathomas R, Rajagopalan P, Grevel J, Bender S, Boix O, Nogai H, Ocker M, Ellinghaus P, Joerger M. Rogaratinib in patients with advanced cancers selected by FGFR mRNA expression: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30412-7. Epub 2019 Aug 9.
- Grunewald S, Politz O, Bender S, Heroult M, Lustig K, Thuss U, Kneip C, Kopitz C, Zopf D, Collin MP, Boemer U, Ince S, Ellinghaus P, Mumberg D, Hess-Stumpp H, Ziegelbauer K. Rogaratinib: A potent and selective pan-FGFR inhibitor with broad antitumor activity in FGFR-overexpressing preclinical cancer models. Int J Cancer. 2019 Sep 1;145(5):1346-1357. doi: 10.1002/ijc.32224. Epub 2019 Mar 13.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. december 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. március 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. január 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 30.
Első közzététel (Becslés)
2013. november 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. május 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 12.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16443
- 2013-002155-15 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .