Doseskalering Pan-FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) Inhibitor (Rogaratinib)
12 april 2021 uppdaterad av: Bayer
En öppen, icke-randomiserad, fas I-dosupptrappningsstudie för att karakterisera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och maximal tolererad dos av BAY1163877 hos patienter med refraktära, lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
- Detta var den första studien där BAY1163877 gavs till människor. Effekten av studien var att utvärdera om patienter med avancerad solid cancer visar avancerad klinisk nytta under behandlingen med pan FGFR-hämmaren. Patienter (alla som kom) fick studieläkemedlets behandling i ett dosökningsschema (ingen placebogrupp) för att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och den maximala tolererade dosen (MTD) av BAY1163877. Den relativa biotillgängligheten för flytande serviceformulering och tabletter bestämdes.
- Efter att MTD definierades patienter med solida tumörer (alla fall), lungcancer (lungadenokarcinom & skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer), huvud- och halscancer eller blåscancer inkluderades enligt deras FGFR-uttrycksprofil (biomarkörstratifiering).
- Studien utvärderade också farmakokinetiken, biomarkörstatus, farmakodynamiska parametrar och tumörsvar för BAY1163877.
- BAY1163877 gavs två gånger dagligen som oral applicering. Behandlingen avbröts om tumören fortsatte att växa, om biverkningar som patienten inte kan tolerera inträffade eller om patienten beslutade sig för att avbryta behandlingen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
168
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Besancon, Frankrike, 25030
-
Creteil, Frankrike, 94010
-
Dijon, Frankrike, 21079
-
Lille Cedex, Frankrike, 59020
-
Lyon Cedex, Frankrike, 69008
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-2908
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
-
-
-
-
-
Genève, Schweiz, 1205
-
-
Graubünden
-
Chur, Graubünden, Schweiz, 7000
-
-
Sankt Gallen
-
St. Gallen, Sankt Gallen, Schweiz, 9007
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
-
Singapore, Singapore, 169610
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Madrid, Spanien, 28034
-
Madrid, Spanien, 28041
-
Valencia, Spanien, 46014
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
-
-
Bayern
-
Weiden, Bayern, Tyskland, 92637
-
Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För dosökning: Deltagare med vilken typ av solid tumör som helst (alla vändningar) var berättigade till dosökning och dosexpansion vid MTD i del 1; Deltagare som registrerades för dosexpansion (MTD-expansionskohort "all comer") stratifierades enligt höga uttrycksnivåer för fibroblasttillväxtfaktorreceptor (FGFR) / FGFR-mutation med användning av arkivmaterial eller färskt tumörbiopsimaterial
- För expansionskohorter: Deltagare var endast berättigade till del 2 om de har histologiskt eller cytologiskt bekräftad skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (sqNSCLC), lungadenokarcinom, huvud- och halscancer eller cancer i urinblåsan (BC). Alla deltagare i del 2 stratifierades enligt höga FGFR-uttrycksnivåer FGFR-mutation med användning av arkiv- eller färskt tumörbiopsiprov. BC-deltagare med låga totala FGFR-uttrycksnivåer skulle kunna inkluderas om aktiverande FGFR3 (FGFR tyrosinkinaser 3) mutationer bekräftades
- Deltagarna måste ha mätbar sjukdom (kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST 1.1))
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2
- Benmärgs-, lever- och njurfunktioner utvärderade med adekvata laboratoriemetoder som ska utföras inom 7 dagar innan studiestart Behandling
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 enligt den förkortade formeln för modifierad diet vid njursjukdom (MDRD).
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med anti-FGFR riktade terapier (t.ex. receptortyrosinkinashämmare eller FGFR-specifika antikroppar)
- Samtidiga terapier som inte kan avbrytas eller byta till en annan medicin innan studiestart och som är kända för att öka serumfosfatnivåerna är inte tillåtna inom 4 veckor före start av studiebehandlingen)
- Anticancerkemoterapi eller immunterapi under studien eller inom 5-halvperioder före start av studiebehandling. Mitomycin C, nitrosoureas eller monoklonala antikroppar med anticanceraktivitet (t. bevacizumab eller cetuximab etc.) ska inte ges inom 6 veckor innan man börjar få studiebehandling eller inom 6 veckor efter biopsi före behandling för biomarkörstudier (p-ERK1/2)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rogaratinib total dosökning
Deltagare med någon typ av solid tumör fick eskalerande doser av Rogaratinib oral lösning eller tablett.
De faktiska dosökningskohorterna var 100 mg (50 mg BID), 200 mg (100 mg BID), 400 mg (200 mg BID), 800 mg (400 mg BID), 1200 mg (600 mg BID) och 1600 mg (800 mg BID).
Deltagarna i 100 mg och 200 mg dosökningskohorter fick oral lösning och deltagarna i alla efterföljande dosökningskohorter fick tablett.
Och som ett undantag, på C1D-3 i 200 mg dosökningskohorten, fick deltagarna tablett istället för oral lösning.
|
Deltagarna fick Rogaratinib oral lösning som en engångsdos på cykel 1 dag 1 (C1D1) och två gånger dagligen (BID) från cykel 1 dag 3 (C1D3) och framåt under de återstående 19 dagarna av cykel 1.
För efterföljande cykler administrerades studieläkemedlet två gånger dagligen under 21 dagar varje cykel.
Deltagarna fick Rogaratinib oral tablett som en engångsdos på C1D1 och BID från C1D3 och framåt under de återstående 19 dagarna av cykel 1.
För efterföljande cykler administrerades studieläkemedlet två gånger dagligen under 21 dagar varje cykel.
|
|
Experimentell: Rogaratinib dosexpansion (All Comers)
Deltagare med andra cancertyper än blåscancer (BC), skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) och skivepitelcancer av icke-småcellig lungcancer (sqNSCLC) fick 800 mg Rogaratinib oral tablett b.i.d. (1600 mg/dag) i 21-dagarscykler. |
Deltagarna fick Rogaratinib 800 mg oral tablett som en engångsdos på C1D1 och BID (totalt 1600 mg) från C1D3 och framåt under de återstående 19 dagarna av cykel 1.
För efterföljande cykler administrerades studieläkemedlet två gånger dagligen under 21 dagar varje cykel.
|
|
Experimentell: Rogaratinib dosexpansion (BC)
Deltagare med blåscancer (BC) fick 800 mg Rogaratinib oral tablett b.i.d.
(1600 mg/dag) i 21-dagarscykler.
|
Deltagarna fick Rogaratinib 800 mg oral tablett som en engångsdos på C1D1 och BID (totalt 1600 mg) från C1D3 och framåt under de återstående 19 dagarna av cykel 1.
För efterföljande cykler administrerades studieläkemedlet två gånger dagligen under 21 dagar varje cykel.
|
|
Experimentell: Rogaratinib dosexpansion (SCCHN)
Deltagare med skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) fick 800 mg Rogaratinib oral tablett b.i.d.
(1600 mg/dag) i 21-dagarscykler.
|
Deltagarna fick Rogaratinib 800 mg oral tablett som en engångsdos på C1D1 och BID (totalt 1600 mg) från C1D3 och framåt under de återstående 19 dagarna av cykel 1.
För efterföljande cykler administrerades studieläkemedlet två gånger dagligen under 21 dagar varje cykel.
|
|
Experimentell: Rogaratinib dosexpansion (sqNSCLC)
Deltagare med skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (sqNSCLC) fick 800 mg Rogaratinib oral tablett b.i.d.
(1600 mg/dag) i 21-dagarscykler.
|
Deltagarna fick Rogaratinib 800 mg oral tablett som en engångsdos på C1D1 och BID (totalt 1600 mg) från C1D3 och framåt under de återstående 19 dagarna av cykel 1.
För efterföljande cykler administrerades studieläkemedlet två gånger dagligen under 21 dagar varje cykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal Tolerated Dos (MTD), definierad som maximal dos vid vilken förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT) under cykel 1 är under 20 %
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
MTD definierades som maximal dos vid vilken incidensen av dosbegränsande toxiciteter (DLT) under cykel 1 är under 20 %.
DLT definierades som vilken som helst av de fördefinierade biverkningarna som inträffade under cykel 1 av en dosnivå och ansågs av utredarna och/eller sponsorn vara relaterade till prövningsläkemedlet.
BID=två gånger dagligen.
|
Upp till 21 dagar
|
|
Antal DLT:er under cykel 1
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
DLT definierades som vilken som helst av de fördefinierade biverkningarna som inträffade under cykel 1 av en dosnivå och ansågs av utredarna och/eller sponsorn vara relaterade till prövningsläkemedlet.
|
Upp till 21 dagar
|
|
Cmax (maximal läkemedelskoncentration i plasma) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
Maximal läkemedelskoncentration i plasma (Cmax) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
|
Cmax (maximal läkemedelskoncentration i plasma) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
Maximal läkemedelskoncentration i plasma (Cmax) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1. Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
|
AUC(0-12) (Area under plasmakoncentration vs tidskurvan från tid noll till 12 timmar) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tid noll till 12 timmar (AUC(0-12)) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
|
AUC(0-12) (Area Under Plasma Concentration vs Time Curve From Time Zero to 12 Hours) för BAY1163877 efter administrering av en enstaka dos på cykel 1, dag 1
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tid noll till 12 timmar (AUC(0-12)) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1. Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
|
AUC(0-tlast) (Area under plasmakoncentrationen vs tidskurvan från tid noll till sista datapunkt > LLOQ [Lower Limit of Quantification]) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
Area under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tid noll till sista datapunkt > LLOQ [nedre kvantifieringsgräns] (AUC(0-tlast)) för BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
|
AUC(0-tlast) (Area under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tid noll till sista datapunkt > LLOQ [Lower Limit of Quantification]) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
Area under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tid noll till sista datapunkt > LLOQ [nedre kvantifieringsgräns] (AUC(0-tlast)) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1. Geometriskt medelvärde och geometrisk procentsats variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
|
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Zero to Infinity) för BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från noll till oändlighet (AUC) för BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
|
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Zero to Infinity) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från noll till oändlighet (AUC) för BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1. Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
|
Cmax/D (maximal läkemedelskoncentration i plasma dividerat med dos) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
Maximal läkemedelskoncentration i plasma dividerat med dos (Cmax/D) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
|
Cmax/D (maximal läkemedelskoncentration i plasma dividerat med dos) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
Maximal läkemedelskoncentration i plasma dividerat med dos (Cmax/D) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1. Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
|
AUC(0-12)/D (Area under plasmakoncentrationen vs tidskurvan från tid noll till 12 timmar dividerat med dos) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tid noll till 12 timmar dividerat med dos (AUC(0-12)/D) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
|
AUC(0-12)/D (Area under plasmakoncentrationen vs tidskurvan från tid noll till 12 timmar dividerat med dos) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tid noll till 12 timmar dividerat med dos (AUC(0-12)/D) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1. Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (% CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
|
AUC(0-tlast)/D (area under plasmakoncentrationen vs tidskurvan från tid noll till sista datapunkt > LLOQ dividerat med dos) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tid noll till sista datapunkt > LLOQ dividerat med dos (AUC(0-tlast)/D) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
|
AUC(0-tlast)/D (Area under plasmakoncentrationen vs tidskurvan från tid noll till sista datapunkt > LLOQ dividerat med dos) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration vs tid från tid noll till sista datapunkt > LLOQ dividerat med dos (AUC(0-tlast)/D) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1. Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk koefficient variation (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
|
AUC/D (AUC dividerat med dos) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
AUC dividerat med dos (AUC/D) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) och 48 timmar efter dos (dag -1)
|
|
AUC/D (AUC dividerat med dos) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
AUC dividerat med dos (AUC/D) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag 1. Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) och 48 timmar efter dos (dag 2)
|
|
Cmax,md (Cmax efter administrering av flera doser) av BAY1163877 på cykel 1, dag 15
Tidsram: före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
Cmax,md (Cmax efter administrering av flera doser) av BAY1163877.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
|
Cmax/Dmd (Cmax dividerat med dos efter administrering av flera doser) av BAY1163877 på cykel 1, dag 15
Tidsram: före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
Cmax/Dmd (Cmax dividerat med dos efter administrering av flera doser) av BAY1163877.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
|
AUC(0-12)md (AUC(0-12) efter administrering av flera doser) av BAY1163877 på cykel 1, dag 15
Tidsram: före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
AUC(0-12)md (AUC(0-12) efter administrering av flera doser) av BAY1163877.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
|
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) dividerat med dos efter administrering av flera doser) av BAY1163877 på cykel 1, dag 15
Tidsram: före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) dividerat med dos efter administrering av flera doser) av BAY1163877.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
|
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) efter administrering av flera doser) av BAY1163877 på cykel 1, dag 15
Tidsram: före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) efter administrering av flera doser) av BAY1163877.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
|
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) dividerat med dos efter administrering av flera doser) av BAY1163877 på cykel 1, dag 15
Tidsram: före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) dividerat med dos efter administrering av flera doser) av BAY1163877.
Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
|
%AE,ur(0-12) (mängd läkemedel som utsöndras via urin under insamlingsintervallet 0 - 12 timmar efter administrering) av BAY1163877
Tidsram: På cykel 1, dag 1
|
%AE,ur(0-12) (mängd läkemedel som utsöndras via urin under uppsamlingsintervallet 0 - 12 timmar efter administrering, även uttryckt som procent av administrerad dos) av BAY1163877.
|
På cykel 1, dag 1
|
|
%AE,ur(0-24) (mängd läkemedel som utsöndras via urin under insamlingsintervallet 0 - 24 timmar efter administrering) av BAY1163877
Tidsram: På cykel 1, dag 1
|
%AE,ur(0-24) (mängd läkemedel som utsöndras via urin under uppsamlingsintervallet 0 - 24 timmar efter administrering, även uttryckt som procent av administrerad dos) av BAY1163877.
|
På cykel 1, dag 1
|
|
%AE,ur(12-24) (mängd läkemedel som utsöndras via urin under insamlingsintervallet 12 - 24 timmar efter administrering) av BAY1163877
Tidsram: På cykel 1, dag 1
|
%AE,ur(12-24) (mängd läkemedel som utsöndras via urin under uppsamlingsintervallet 12 - 24 timmar efter administrering, även uttryckt som procent av administrerad dos) av BAY1163877.
|
På cykel 1, dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens enligt definition av RECIST version 1.1 rapporterad som antal deltagare med olika svarstyp
Tidsram: Upp till 2 år
|
Respons enligt definitionen av RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1: fullständig respons (CR: försvinnande av alla målskador), partiell respons (PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna som referera till baslinjesumman av diametrar), stabil sjukdom (SD: steady state of disease).
Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan av diametrar som referens under försöket), progressiv sjukdom (PD: minst 20 % ökning av summan av måldiametrar lesioner, med den minsta summan av studien som referens).
|
Upp till 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
PFS definierades som tiden (dagarna) från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första observerade sjukdomsprogressionen (radiologisk eller klinisk) eller död på grund av någon orsak, om döden inträffade innan progression dokumenterades.
PFS för deltagare utan tumörprogression vid analystillfället censurerades vid deras sista datum för tumörutvärdering.
|
Upp till 2 år
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Upp till 2 år
|
TTP definierades som tiden från start av studiebehandling tills första observerade sjukdomsprogression (radiologisk eller klinisk).
Progression definieras med hjälp av RECIST v1.0, som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskadorna, med den minsta summan i studien som referens.
|
Upp till 2 år
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
DOR (för partiellt och fullständigt svar (PR/CR)) definierades som tiden (dagar) från det första dokumenterade objektiva svaret av PR eller CR, beroende på vilket som noterades tidigare, till sjukdomsprogression eller död (om döden inträffade innan progressionen dokumenterades ).
DOR beräknades endast för svarspersoner, dvs deltagare med fullständigt eller partiellt svar.
Därför visas inte dosökningsgruppen.
|
Upp till 2 år
|
|
Duration of Treatment (DOT)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
|
Utvärdering av biomarkörstatus - Förändring i serum FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23) nivåer från baslinje till C2D1
Tidsram: Från baslinjen till C2D1
|
Förändring av FGF23-nivåer i serum från baslinje till C2D1 rapporterades som förhållande till baslinje (%).
|
Från baslinjen till C2D1
|
|
Utvärdering av farmakodynamiska parametrar (PD) - Ändring av hjärtfrekvens (HR) från baslinje till studieslut
Tidsram: Från baslinjen upp till 2 år
|
Från baslinjen upp till 2 år
|
|
|
Utvärdering av farmakodynamiska parametrar (PD) - Förändring av blodtryck (BP) från baslinje till studieslut
Tidsram: Från baslinjen upp till 2 år
|
Från baslinjen upp till 2 år
|
|
|
Utvärdering av farmakodynamiska parametrar (PD) - Ändring av QT-intervall från baslinje upp till cykel 1, dag 15
Tidsram: Från baslinjen upp till cykel 1, dag 15
|
Från baslinjen upp till cykel 1, dag 15
|
|
|
Utvärdering av relativ biotillgänglighet för tablettformuleringen i jämförelse med lösningsformuleringen av BAY1163877
Tidsram: På cykel 1, dag -3 och cykel 1, dag 1
|
För att utvärdera tablettformuleringens relativa biotillgänglighet jämfördes tablett Cmax/D, AUC(0-tlast)/D och AUC/D på cykel 1, dag -3 med lösningens Cmax/D, AUC(0-tlast) )/D, AUC/D på cykel 1, dag 1 för alla analyter.
Logaritmerna för PK-parametrarna analyserades med användning av variansanalys (ANOVA) inklusive deltagar- och formuleringseffekter.
Baserat på dessa analyser beräknades punktuppskattningar (LS-medel) och utforskande 90 % konfidensintervall för förhållandena (tablett/lösning) av Cmax/D, AUC(0-tlast)/D och AUC/D genom återtransformation av de logaritmiska data med användning av den intraindividuella standardavvikelsen för ANOVA.
|
På cykel 1, dag -3 och cykel 1, dag 1
|
|
Tmax (tid att nå maximal läkemedelskoncentration i plasma) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3 och cykel 1, dag 1
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos
|
Tmax (tid för att nå maximal läkemedelskoncentration i plasma) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3 och cykel 1, dag 1. Median och hela intervallet rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos
|
|
Tlast (tidpunkt för senaste plasmakoncentration över LLOQ) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3 och cykel 1, dag 1
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos
|
Tlast (tidpunkt för senaste plasmakoncentration över LLOQ) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3 och cykel 1, dag 1. Median och hela intervallet rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos
|
|
T1/2 (halveringstid associerad med terminallutningen) av BAY1163877 efter administrering av en enstaka dos på cykel 1, dag -3 och cykel 1, dag 1
Tidsram: före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos
|
T1/2 (halveringstid associerad med den terminala lutningen) av BAY1163877 efter administrering av engångsdos på cykel 1, dag -3 och cykel 1, dag 1. Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
|
före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos
|
|
Tmax,md (tid att nå maximal läkemedelskoncentration i plasma efter administrering av flera doser) av BAY1163877 på cykel 1, dag 15
Tidsram: före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
Tmax,md (tid för att nå maximal läkemedelskoncentration i plasma efter administrering av flera doser) av BAY1163877.
Median och full räckvidd rapporterades.
|
före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
|
Tlast,md (tidpunkt för senaste plasmakoncentration över LLOQ efter administrering av flera doser) av BAY1163877 på cykel 1, dag 15
Tidsram: före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
Tlast,md (tidpunkt för senaste plasmakoncentration över LLOQ efter administrering av flera doser) av BAY1163877.
Median och full räckvidd rapporterades.
|
före dos (före morgondos) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Schuler M, Cho BC, Sayehli CM, Navarro A, Soo RA, Richly H, Cassier PA, Tai D, Penel N, Nogova L, Park SH, Schostak M, Gajate P, Cathomas R, Rajagopalan P, Grevel J, Bender S, Boix O, Nogai H, Ocker M, Ellinghaus P, Joerger M. Rogaratinib in patients with advanced cancers selected by FGFR mRNA expression: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30412-7. Epub 2019 Aug 9.
- Grunewald S, Politz O, Bender S, Heroult M, Lustig K, Thuss U, Kneip C, Kopitz C, Zopf D, Collin MP, Boemer U, Ince S, Ellinghaus P, Mumberg D, Hess-Stumpp H, Ziegelbauer K. Rogaratinib: A potent and selective pan-FGFR inhibitor with broad antitumor activity in FGFR-overexpressing preclinical cancer models. Int J Cancer. 2019 Sep 1;145(5):1346-1357. doi: 10.1002/ijc.32224. Epub 2019 Mar 13.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 december 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
11 mars 2019
Avslutad studie (Faktisk)
9 januari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
6 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 16443
- 2013-002155-15 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .