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Inhibidor de pan-FGFR (receptor del factor de crecimiento de fibroblastos) (Rogaratinib)

12 de abril de 2021 actualizado por: Bayer

Un estudio abierto, no aleatorizado, de fase I de escalada de dosis para caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la dosis máxima tolerada de BAY1163877 en sujetos con tumores sólidos refractarios, localmente avanzados o metastásicos

  • Este fue el primer estudio en el que se administró BAY1163877 a humanos. El impacto del estudio fue evaluar si los pacientes con cánceres sólidos avanzados muestran un beneficio clínico avanzado con el tratamiento con el inhibidor pan FGFR. Los pacientes (todos los participantes) recibieron el tratamiento con el fármaco del estudio en un esquema de aumento de dosis (sin grupo de placebo) para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la dosis máxima tolerada (MTD) de BAY1163877. Se determinó la biodisponibilidad relativa de la formulación de servicio líquido y las tabletas.
  • Después de que se definió el MTD, los pacientes con tumores sólidos (todos los llegados), cáncer de pulmón (adenocarcinoma de pulmón y cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas), cáncer de cabeza y cuello o cáncer de vejiga se inscribieron de acuerdo con su perfil de expresión de FGFR (estratificación de biomarcadores).
  • El estudio también evaluó la farmacocinética, el estado de los biomarcadores, los parámetros farmacodinámicos y la respuesta tumoral de BAY1163877.
  • BAY1163877 se administró dos veces al día como aplicación oral. El tratamiento se interrumpió si el tumor seguía creciendo, si se producían efectos secundarios que el paciente no podía tolerar o si el paciente decidía abandonar el tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

168

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
      • Magdeburg, Alemania, 39120
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72076
    • Bayern
      • Weiden, Bayern, Alemania, 92637
      • Würzburg, Bayern, Alemania, 97080
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45147
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
      • Seoul, Corea, república de, 135-710
      • Seoul, Corea, república de, 03722
  • España
      • Barcelona, España, 08035
      • Madrid, España, 28034
      • Madrid, España, 28041
      • Valencia, España, 46014
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2908
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
  • Francia
      • Besancon, Francia, 25030
      • Creteil, Francia, 94010
      • Dijon, Francia, 21079
      • Lille Cedex, Francia, 59020
      • Lyon Cedex, Francia, 69008
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
      • Singapore, Singapur, 169610
  • Suiza
      • Genève, Suiza, 1205
    • Graubünden
      • Chur, Graubünden, Suiza, 7000
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Suiza, 9007

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Para aumento de dosis: los participantes con cualquier tipo de tumor sólido (todos los que llegan) fueron elegibles para aumento de dosis y expansión de dosis en MTD en la Parte 1; Los participantes inscritos para la expansión de la dosis (cohorte de expansión de MTD "todos los participantes") se estratificaron de acuerdo con los altos niveles de expresión del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR)/mutación de FGFR utilizando material de biopsia tumoral fresco o de archivo
  • Para cohortes de expansión: los participantes eran elegibles para la Parte 2 solo si tenían cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (sqNSCLC) confirmado histológicamente o citológicamente, adenocarcinoma de pulmón, cáncer de cabeza y cuello o cáncer de vejiga (BC). Todos los participantes en la Parte 2 se estratificaron de acuerdo con los niveles altos de expresión de FGFR y la mutación de FGFR utilizando una muestra de biopsia tumoral fresca o de archivo. Los participantes de BC con bajos niveles generales de expresión de FGFR podrían incluirse si se confirmaran mutaciones activadoras de FGFR3 (FGFR tirosina quinasas 3).
  • Los participantes deben tener enfermedad medible (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1))
  • Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 - 2
  • Funciones renales, hepáticas y de la médula ósea evaluadas mediante métodos de laboratorio adecuados que se llevarán a cabo en los 7 días anteriores al inicio del estudio Tratamiento
  • Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 según fórmula abreviada de dieta modificada en enfermedad renal (MDRD)

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con terapias dirigidas anti-FGFR (p. inhibidores de la tirosina quinasa del receptor o anticuerpos específicos de FGFR)
  • Las terapias concomitantes que no se pueden suspender o cambiar a un medicamento diferente antes del ingreso al estudio que se sabe que aumentan los niveles de fosfato sérico no están permitidas dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio)
  • Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 5 medias horas antes del inicio del tratamiento del estudio. Mitomicina C, nitrosoureas o anticuerpos monoclonales con actividad anticancerígena (p. bevacizumab o cetuximab, etc.) no deben administrarse dentro de las 6 semanas antes de comenzar a recibir el tratamiento del estudio o dentro de las 6 semanas posteriores a la biopsia previa al tratamiento para estudios de biomarcadores (p-ERK1/2)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de la dosis total de Rogaratinib
Los participantes con cualquier tipo de tumor sólido recibieron dosis crecientes de solución oral o tableta de Rogaratinib. Las cohortes reales de escalada de dosis fueron 100 mg (50 mg BID), 200 mg (100 mg BID), 400 mg (200 mg BID), 800 mg (400 mg BID), 1200 mg (600 mg BID) y 1600 mg (800 mg dos veces al día). Los participantes en las cohortes de aumento de dosis de 100 mg y 200 mg recibieron solución oral y los participantes en todas las cohortes de aumento de dosis posteriores recibieron comprimidos. Y como excepción, en C1D-3 en la cohorte de aumento de dosis de 200 mg, los participantes recibieron tabletas en lugar de solución oral.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) solución oral
Los participantes recibieron solución oral de Rogaratinib como una dosis única en el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) y dos veces al día (BID) desde el Día 3 del Ciclo 1 (C1D3) en adelante durante los 19 días restantes del Ciclo 1. Para los ciclos posteriores, el fármaco del estudio se administró dos veces al día durante 21 días cada ciclo.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) tableta oral
Los participantes recibieron una tableta oral de Rogaratinib como dosis única en C1D1 y BID desde C1D3 en adelante durante los 19 días restantes del Ciclo 1. Para los ciclos posteriores, el fármaco del estudio se administró dos veces al día durante 21 días cada ciclo.
Experimental: Expansión de dosis de Rogaratinib (All Comers)

Los participantes con tipos de cáncer distintos al cáncer de vejiga (BC), el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) y el cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (sqNSCLC) recibieron 800 mg de Rogaratinib en comprimidos orales dos veces al día.

(1600 mg/día) en ciclos de 21 días.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Los participantes recibieron una tableta oral de 800 mg de Rogaratinib como dosis única en C1D1 y BID (en total 1600 mg) desde C1D3 en adelante durante los 19 días restantes del Ciclo 1. Para los ciclos posteriores, el fármaco del estudio se administró dos veces al día durante 21 días cada ciclo.
Experimental: Expansión de dosis de Rogaratinib (BC)
Los participantes con cáncer de vejiga (BC) recibieron una tableta oral de 800 mg de Rogaratinib dos veces al día. (1600 mg/día) en ciclos de 21 días.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Los participantes recibieron una tableta oral de 800 mg de Rogaratinib como dosis única en C1D1 y BID (en total 1600 mg) desde C1D3 en adelante durante los 19 días restantes del Ciclo 1. Para los ciclos posteriores, el fármaco del estudio se administró dos veces al día durante 21 días cada ciclo.
Experimental: Expansión de dosis de Rogaratinib (SCCHN)
Los participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recibieron 800 mg de Rogaratinib en comprimidos orales dos veces al día. (1600 mg/día) en ciclos de 21 días.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Los participantes recibieron una tableta oral de 800 mg de Rogaratinib como dosis única en C1D1 y BID (en total 1600 mg) desde C1D3 en adelante durante los 19 días restantes del Ciclo 1. Para los ciclos posteriores, el fármaco del estudio se administró dos veces al día durante 21 días cada ciclo.
Experimental: Expansión de dosis de Rogaratinib (sqNSCLC)
Los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (sqNSCLC) recibieron una tableta oral de 800 mg de Rogaratinib dos veces al día. (1600 mg/día) en ciclos de 21 días.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Los participantes recibieron una tableta oral de 800 mg de Rogaratinib como dosis única en C1D1 y BID (en total 1600 mg) desde C1D3 en adelante durante los 19 días restantes del Ciclo 1. Para los ciclos posteriores, el fármaco del estudio se administró dos veces al día durante 21 días cada ciclo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD), definida como la dosis máxima en la que la incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el ciclo 1 es inferior al 20 %
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
La MTD se definió como la dosis máxima a la que la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el ciclo 1 es inferior al 20 %. DLT se definió como cualquiera de los eventos adversos predefinidos que ocurren durante el Ciclo 1 de un nivel de dosis y que los investigadores y/o el patrocinador consideran que está relacionado con el fármaco en investigación. BID = dos veces al día.
Hasta 21 días
Número de DLT durante el ciclo 1
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
DLT se definió como cualquiera de los eventos adversos predefinidos que ocurren durante el Ciclo 1 de un nivel de dosis y que los investigadores y/o el patrocinador consideran que está relacionado con el fármaco en investigación.
Hasta 21 días
Cmax (Concentración máxima de fármaco en plasma) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día -3
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
Concentración máxima del fármaco en plasma (Cmax) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día -3. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
Cmax (Concentración máxima de fármaco en plasma) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día 1
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
Concentración máxima del fármaco en plasma (Cmax) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el ciclo 1, día 1. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
AUC(0-12) (área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el ciclo 1, día -3
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC(0-12)) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día -3. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
AUC(0-12) (área bajo la concentración plasmática frente a la curva de tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el ciclo 1, día 1
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC(0-12)) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día 1. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
AUC(0-tlast) (Área bajo la concentración plasmática frente a la curva de tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de datos > LLOQ [Límite inferior de cuantificación]) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día -3
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de datos > LLOQ [límite inferior de cuantificación] (AUC(0-tlast)) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día -3. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
AUC(0-tlast) (Área bajo la concentración plasmática frente a la curva de tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de datos > LLOQ [límite inferior de cuantificación]) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el ciclo 1, día 1
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de datos > LLOQ [límite inferior de cuantificación] (AUC(0-tlast)) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día 1. Media geométrica y porcentaje geométrico se informó el coeficiente de variación (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
AUC (área bajo la curva de concentración plasmática frente a tiempo de cero a infinito) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el ciclo 1, día -3
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo de cero a infinito (AUC) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día -3. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
AUC (área bajo la curva de concentración plasmática frente a tiempo de cero a infinito) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el ciclo 1, día 1
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo de cero a infinito (AUC) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día 1. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
Cmax/D (Concentración máxima de fármaco en plasma dividida por dosis) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día -3
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
Concentración máxima del fármaco en plasma dividida por la dosis (Cmax/D) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día -3. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
Cmax/D (Concentración máxima de fármaco en plasma dividida por dosis) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día 1
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
Concentración máxima del fármaco en plasma dividida por la dosis (Cmax/D) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día 1. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
AUC(0-12)/D (área bajo la curva de concentración plasmática frente a tiempo desde el tiempo cero hasta 12 horas divididas por dosis) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el ciclo 1, día -3
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas dividida por la dosis (AUC(0-12)/D) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día -3. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
AUC(0-12)/D (área bajo la curva de concentración plasmática frente a tiempo desde el tiempo cero hasta 12 horas divididas por dosis) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día 1
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas divididas por la dosis (AUC(0-12)/D) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día 1. Media geométrica y coeficiente geométrico porcentual de variación (% CV) fueron reportados.
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
AUC(0-tlast)/D (área bajo la curva de concentración plasmática frente a tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de datos > LLOQ dividido por dosis) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día -3
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de datos > LLOQ dividido por la dosis (AUC(0-tlast)/D) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el ciclo 1, día -3. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
AUC(0-tlast)/D (área bajo la curva de concentración plasmática frente a tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de datos > LLOQ dividido por dosis) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día 1
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de datos > LLOQ dividido por la dosis (AUC(0-tlast)/D) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día 1. Media geométrica y coeficiente geométrico porcentual de variación (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
AUC/D (AUC dividida por dosis) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día -3
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
AUC dividida por dosis (AUC/D) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el ciclo 1, día -3. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día -2) y 48 horas después de la dosis (Día -1)
AUC/D (AUC dividida por dosis) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día 1
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
AUC dividida por dosis (AUC/D) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el ciclo 1, día 1. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Día 1) y 48 horas después de la dosis (Día 2)
Cmax,md (Cmax después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877 en el ciclo 1, día 15
Periodo de tiempo: antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Cmax,md (Cmax después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Cmax/Dmd (Cmax dividida por la dosis después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877 en el ciclo 1, día 15
Periodo de tiempo: antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Cmax/Dmd (Cmax dividida por la dosis después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
AUC(0-12)md (AUC(0-12) después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877 en el ciclo 1, día 15
Periodo de tiempo: antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
AUC(0-12)md (AUC(0-12) después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) dividida por la dosis después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877 en el ciclo 1, día 15
Periodo de tiempo: antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) dividida por la dosis después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877 en el ciclo 1, día 15
Periodo de tiempo: antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) dividida por la dosis después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877 en el ciclo 1, día 15
Periodo de tiempo: antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) dividida por la dosis después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
%AE,ur(0-12) (Cantidad de fármaco excretado a través de la orina durante el intervalo de recolección 0 - 12 horas posteriores a la administración) de BAY1163877
Periodo de tiempo: En Ciclo1, Día 1
%AE,ur(0-12) (cantidad de fármaco excretado a través de la orina durante el intervalo de recolección de 0 a 12 horas después de la administración, también expresado como porcentaje de la dosis administrada) de BAY1163877.
En Ciclo1, Día 1
%AE,ur(0-24) (Cantidad de fármaco excretado a través de la orina durante el intervalo de recolección 0 - 24 horas posteriores a la administración) de BAY1163877
Periodo de tiempo: En Ciclo1, Día 1
%AE,ur(0-24) (cantidad de fármaco excretado a través de la orina durante el intervalo de recolección de 0 a 24 horas después de la administración, también expresado como porcentaje de la dosis administrada) de BAY1163877.
En Ciclo1, Día 1
%AE,ur(12-24) (cantidad de fármaco excretado a través de la orina durante el intervalo de recolección de 12 a 24 horas posteriores a la administración) de BAY1163877
Periodo de tiempo: En Ciclo1, Día 1
%AE,ur(12-24) (cantidad de fármaco excretado a través de la orina durante el intervalo de recolección de 12 a 24 horas después de la administración, también expresado como porcentaje de la dosis administrada) de BAY1163877.
En Ciclo1, Día 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta definida por RECIST versión 1.1 Informada como número de participantes con diferente tipo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Respuesta definida por RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versión 1.1: respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana), respuesta parcial (RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal de diámetros), enfermedad estable (DE: estado estacionario de la enfermedad. Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia, la suma más pequeña de diámetros durante el ensayo), enfermedad progresiva (PD: al menos un 20% de aumento en la suma de diámetros del objetivo lesiones, tomando como referencia la menor suma en estudio).
Hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La SLP se definió como el tiempo (días) desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión observada de la enfermedad (radiológica o clínica) o muerte por cualquier causa, si la muerte se produjo antes de que se documentara la progresión. La SLP de los participantes sin progresión del tumor en el momento del análisis se censuró en la última fecha de evaluación del tumor.
Hasta 2 años
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
TTP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión observada de la enfermedad (radiológica o clínica). La progresión se define utilizando RECIST v1.0, como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio.
Hasta 2 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
DOR (para respuesta parcial y completa [RP/RC]) se definió como el tiempo (días) desde la primera respuesta objetiva documentada de PR o CR, lo que se haya notado antes, hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (si la muerte ocurrió antes de que se documentara la progresión). ). La DOR se calculó solo para los respondedores, es decir, participantes con respuesta completa o parcial. Por lo tanto, no se muestra el grupo de escalada de dosis.
Hasta 2 años
Duración del tratamiento (DOT)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Evaluación del estado de los biomarcadores: cambios en los niveles séricos de FGF23 (factor de crecimiento de fibroblastos 23) desde el inicio hasta C2D1
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta C2D1
El cambio en los niveles séricos de FGF23 desde el valor inicial hasta C2D1 se informó como proporción respecto al valor inicial (%).
Desde la línea de base hasta C2D1
Evaluación de parámetros farmacodinámicos (PD): cambio de la frecuencia cardíaca (FC) desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años
Desde el inicio hasta los 2 años
Evaluación de parámetros farmacodinámicos (PD): cambio de la presión arterial (PA) desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 2 años
Desde el inicio hasta los 2 años
Evaluación de Parámetros Farmacodinámicos (PD) - Cambio de Intervalos QT Desde el Inicio hasta el Ciclo 1, Día 15
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el ciclo 1, día 15
Desde el inicio hasta el ciclo 1, día 15
Evaluación de la biodisponibilidad relativa de la formulación en comprimidos en comparación con la formulación en solución de BAY1163877
Periodo de tiempo: En Ciclo 1, Día -3 y Ciclo 1, Día 1
Con el fin de evaluar la biodisponibilidad relativa de la formulación de la tableta, se compararon la Cmax/D, AUC(0-tlast)/D y AUC/D de la tableta en el Ciclo 1, Día -3 con la Cmax/D, AUC(0-tlast) de la solución. )/D, AUC/D en el ciclo 1, día 1 para todos los analitos. Los logaritmos de los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis de varianza (ANOVA), incluidos los efectos de los participantes y de la formulación. Sobre la base de estos análisis, se calcularon las estimaciones puntuales (LS-medias) y los intervalos de confianza exploratorios del 90 % para las proporciones (tableta/solución) de Cmax/D, AUC(0-tlast)/D y AUC/D mediante retransformación. de los datos logarítmicos utilizando la desviación estándar intraindividual del ANOVA.
En Ciclo 1, Día -3 y Ciclo 1, Día 1
Tmax (tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco en plasma) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el ciclo 1, día -3 y ciclo 1, día 1
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Tmax (tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco en plasma) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día -3 y Ciclo 1, Día 1. Se informaron la mediana y el rango completo.
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Tlast (Tiempo de la última concentración plasmática por encima de LLOQ) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día -3 y ciclo 1, día 1
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Tlast (tiempo de la última concentración plasmática por encima del LLOQ) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día -3 y Ciclo 1, Día 1. Se informaron la mediana y el rango completo.
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
T1/2 (vida media asociada con la pendiente terminal) de BAY1163877 después de la administración de dosis única en el ciclo 1, día -3 y ciclo 1, día 1
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
T1/2 (vida media asociada con la pendiente terminal) de BAY1163877 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 1, Día -3 y Ciclo 1, Día 1. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Tmax,md (tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco en plasma después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877 en el ciclo 1, día 15
Periodo de tiempo: antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Tmax,md (tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco en plasma después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877. Se informó la mediana y el rango completo.
antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Tlast,md (Tiempo de la última concentración plasmática por encima del LLOQ después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877 en el ciclo 1, día 15
Periodo de tiempo: antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Tlast,md (tiempo de la última concentración plasmática por encima del LLOQ después de la administración de dosis múltiples) de BAY1163877. Se informó la mediana y el rango completo.
antes de la dosis (antes de la dosis de la mañana), y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

11 de marzo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • 16443
  • 2013-002155-15 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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