Dosisescalatie Pan-FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor)-remmer (Rogaratinib)
12 april 2021 bijgewerkt door: Bayer
Een open-label, niet-gerandomiseerd, fase I-dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en maximaal getolereerde dosis van BAY1163877 te karakteriseren bij proefpersonen met refractaire, lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
- Dit was de eerste studie waarin BAY1163877 aan mensen werd gegeven. De impact van de studie was om te evalueren of patiënten met vergevorderde solide kankers geavanceerd klinisch voordeel laten zien bij de behandeling met de pan-FGFR-remmer. Patiënten (alle nieuwkomers) kregen de studiegeneesmiddelbehandeling in een dosisescalatieschema (geen placebogroep) om de veiligheid, verdraagbaarheid en maximaal getolereerde dosis (MTD) van BAY1163877 te bepalen. De relatieve biologische beschikbaarheid van vloeibare formulering en tabletten werd bepaald.
- Nadat de MTD was gedefinieerd, werden patiënten met solide tumoren (all comers), longkanker (longadenocarcinoom en plaveiselcel niet-kleincellige longkanker), hoofd-halskanker of blaaskanker ingeschreven volgens hun FGFR-expressieprofiel (biomarkerstratificatie).
- De studie beoordeelde ook de farmacokinetiek, biomarkerstatus, farmacodynamische parameters en tumorrespons van BAY1163877.
- BAY1163877 werd tweemaal daags oraal toegediend. De behandeling werd stopgezet als de tumor bleef groeien, als er bijwerkingen optraden die de patiënt niet kon verdragen of als de patiënt besloot de behandeling te staken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
168
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72076
-
-
Bayern
-
Weiden, Bayern, Duitsland, 92637
-
Würzburg, Bayern, Duitsland, 97080
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45147
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
-
-
-
-
-
Besancon, Frankrijk, 25030
-
Creteil, Frankrijk, 94010
-
Dijon, Frankrijk, 21079
-
Lille Cedex, Frankrijk, 59020
-
Lyon Cedex, Frankrijk, 69008
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
-
Singapore, Singapore, 169610
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
-
Madrid, Spanje, 28034
-
Madrid, Spanje, 28041
-
Valencia, Spanje, 46014
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2908
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
-
-
-
-
-
Genève, Zwitserland, 1205
-
-
Graubünden
-
Chur, Graubünden, Zwitserland, 7000
-
-
Sankt Gallen
-
St. Gallen, Sankt Gallen, Zwitserland, 9007
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voor dosisescalatie: deelnemers met elk type solide tumor (all comer) kwamen in aanmerking voor dosisescalatie en dosisuitbreiding bij MTD in deel 1; Deelnemers die deelnamen aan dosisuitbreiding (MTD-uitbreidingscohort "all comer") werden gestratificeerd volgens hoge fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR)-expressieniveaus / FGFR-mutatie met behulp van archiefmateriaal of vers tumorbiopsiemateriaal
- Voor uitbreidingscohorten: deelnemers kwamen alleen in aanmerking voor deel 2 als ze histologisch of cytologisch bevestigde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (sqNSCLC), longadenocarcinoom, hoofd-halskanker of blaaskanker (BC) hebben. Alle deelnemers in deel 2 werden gestratificeerd volgens hoge FGFR-expressieniveaus FGFR-mutatie met behulp van archief- of vers tumorbiopsiespecimen. BC-deelnemers met lage algemene FGFR-expressieniveaus zouden kunnen worden opgenomen als activerende FGFR3-mutaties (FGFR-tyrosinekinases 3) werden bevestigd
- Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben (Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1))
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 - 2
- Beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals beoordeeld met geschikte laboratoriummethoden, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 volgens de verkorte formule voor aangepast dieet bij nierziekte (MDRD).
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met anti-FGFR-gerichte therapieën (bijv. receptortyrosinekinaseremmers of FGFR-specifieke antilichamen)
- Gelijktijdige therapieën waarvan bekend is dat ze de serumfosfaatspiegels verhogen en waarvan bekend is dat ze de serumfosfaatspiegels verhogen, die niet kunnen worden stopgezet of die kunnen worden overgeschakeld op een andere medicatie, zijn niet toegestaan binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
- Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens de studie of binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Mitomycine C, nitrosourea of monoklonale antilichamen met antikankeractiviteit (bijv. bevacizumab of cetuximab enz.) mogen niet worden gegeven binnen 6 weken voordat de onderzoeksbehandeling begint of binnen 6 weken na de biopsie voor de behandeling voor biomarker (p-ERK1/2)-onderzoeken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Escalatie van de totale dosis Rogaratinib
Deelnemers met elk type vaste tumor kregen toenemende doses Rogaratinib orale oplossing of tablet.
De feitelijke cohorten met dosisescalatie waren 100 mg (50 mg tweemaal daags), 200 mg (100 mg tweemaal daags), 400 mg (200 mg tweemaal daags), 800 mg (400 mg tweemaal daags), 1200 mg (600 mg tweemaal daags) en 1600 mg (800 mg tweemaal daags).
De deelnemers aan de 100 mg en 200 mg dosis-escalatiecohorten kregen orale oplossing en de deelnemers aan alle volgende dosis-escalatie-cohorten kregen een tablet.
En bij wijze van uitzondering ontvingen de deelnemers op C1D-3 in het dosisescalatiecohort van 200 mg een tablet in plaats van een orale oplossing.
|
Deelnemers kregen Rogaratinib orale oplossing als een enkele dosis op Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) en tweemaal daags (BID) vanaf Cyclus 1 Dag 3 (C1D3) gedurende de resterende 19 dagen van Cyclus 1.
Voor volgende cycli werd het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags gedurende 21 dagen per cyclus toegediend.
Deelnemers kregen orale tabletten Rogaratinib als een enkele dosis op C1D1 en tweemaal daags vanaf C1D3 gedurende de resterende 19 dagen van cyclus 1.
Voor volgende cycli werd het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags gedurende 21 dagen per cyclus toegediend.
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding Rogaratinib (All Comers)
Deelnemers met andere soorten kanker dan blaaskanker (BC), plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN) en niet-kleincellige longkanker met plaveiselcel (sqNSCLC) kregen tweemaal daags 800 mg Rogaratinib oraal tablet. (1600 mg/dag) in cycli van 21 dagen. |
Deelnemers kregen Rogaratinib 800 mg orale tablet als een enkele dosis op C1D1 en tweemaal daags (in totaal 1600 mg) vanaf C1D3 gedurende de resterende 19 dagen van cyclus 1.
Voor volgende cycli werd het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags gedurende 21 dagen per cyclus toegediend.
|
|
Experimenteel: Rogaratinib dosisexpansie (BC)
Deelnemers met blaaskanker (BC) kregen 800 mg Rogaratinib orale tablet tweemaal daags.
(1600 mg/dag) in cycli van 21 dagen.
|
Deelnemers kregen Rogaratinib 800 mg orale tablet als een enkele dosis op C1D1 en tweemaal daags (in totaal 1600 mg) vanaf C1D3 gedurende de resterende 19 dagen van cyclus 1.
Voor volgende cycli werd het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags gedurende 21 dagen per cyclus toegediend.
|
|
Experimenteel: Rogaratinib dosisexpansie (SCCHN)
Deelnemers met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN) kregen 800 mg Rogaratinib orale tablet tweemaal daags.
(1600 mg/dag) in cycli van 21 dagen.
|
Deelnemers kregen Rogaratinib 800 mg orale tablet als een enkele dosis op C1D1 en tweemaal daags (in totaal 1600 mg) vanaf C1D3 gedurende de resterende 19 dagen van cyclus 1.
Voor volgende cycli werd het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags gedurende 21 dagen per cyclus toegediend.
|
|
Experimenteel: Rogaratinib-dosisuitbreiding (sqNSCLC)
Deelnemers met plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (sqNSCLC) kregen 800 mg Rogaratinib orale tablet b.i.d.
(1600 mg/dag) in cycli van 21 dagen.
|
Deelnemers kregen Rogaratinib 800 mg orale tablet als een enkele dosis op C1D1 en tweemaal daags (in totaal 1600 mg) vanaf C1D3 gedurende de resterende 19 dagen van cyclus 1.
Voor volgende cycli werd het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags gedurende 21 dagen per cyclus toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD), gedefinieerd als maximale dosis waarbij de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens cyclus 1 lager is dan 20%
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
De MTD werd gedefinieerd als de maximale dosis waarbij de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens cyclus 1 lager is dan 20%.
DLT werd gedefinieerd als elk van de vooraf gedefinieerde bijwerkingen die zich voordeden tijdens cyclus 1 van een dosisniveau en die door de onderzoekers en/of sponsor werden beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
BID=tweemaal daags.
|
Tot 21 dagen
|
|
Aantal DLT's tijdens cyclus 1
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
DLT werd gedefinieerd als elk van de vooraf gedefinieerde bijwerkingen die zich voordeden tijdens cyclus 1 van een dosisniveau en die door de onderzoekers en/of sponsor werden beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Tot 21 dagen
|
|
Cmax (maximale geneesmiddelconcentratie in plasma) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
Maximale geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
|
Cmax (maximale geneesmiddelconcentratie in plasma) van BAY1163877 na toediening van een enkele dosis op cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
Maximale geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag 1. Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
|
AUC(0-12) (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot 12 uur) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van tijd nul tot 12 uur (AUC(0-12)) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
|
AUC(0-12) (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot 12 uur) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van tijd nul tot 12 uur (AUC(0-12)) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag 1. Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
|
AUC(0-tlast) (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Time Zero to the Last Data Point > LLOQ [Lower Limit of Quantification]) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie vs. tijd vanaf tijdstip nul tot het laatste gegevenspunt > LLOQ [onderste kwantificeringsgrens] (AUC(0-tlast)) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
|
AUC(0-tlast) (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve from Time Zero to the Last Data Point > LLOQ [Lower Limit of Quantification]) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
Gebied onder de curve van de plasmaconcentratie versus de tijd vanaf tijdstip nul tot het laatste gegevenspunt > LLOQ [onderste kwantificeringsgrens] (AUC(0-tlast)) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag 1. Geometrisch gemiddelde en geometrisch percentage variatiecoëfficiënt (%CV) gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
|
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Zero to Infinity) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van nul tot oneindig (AUC) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
|
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Zero to Infinity) van BAY1163877 na toediening van een enkele dosis op cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van nul tot oneindig (AUC) van BAY1163877 na toediening van een enkele dosis op cyclus 1, dag 1. Geometrisch gemiddelde en percentage geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
|
Cmax/D (maximale geneesmiddelconcentratie in plasma gedeeld door dosis) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
Maximale geneesmiddelconcentratie in plasma gedeeld door dosis (Cmax/D) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
|
Cmax/D (maximale geneesmiddelconcentratie in plasma gedeeld door dosis) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
Maximale geneesmiddelconcentratie in plasma gedeeld door dosis (Cmax/D) van BAY1163877 na toediening van een enkele dosis op cyclus 1, dag 1. Geometrisch gemiddelde en percentage geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
|
AUC(0-12)/D (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot 12 uur gedeeld door dosis) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van tijd nul tot 12 uur gedeeld door de dosis (AUC(0-12)/D) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
|
AUC(0-12)/D (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot 12 uur gedeeld door dosis) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van tijd nul tot 12 uur gedeeld door dosis (AUC(0-12)/D) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag 1. Geometrisch gemiddelde en percentage geometrische variatiecoëfficiënt (% CV) werden gemeld.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
|
AUC(0-tlast)/D (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Time Zero to the Last Data Point > LLOQ gedeeld door dosis) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot het laatste gegevenspunt > LLOQ gedeeld door dosis (AUC(0-tlast)/D) van BAY1163877 na toediening van een enkele dosis op cyclus 1, dag -3.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
|
AUC(0-tlast)/D (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Time Zero to the Last Data Point > LLOQ gedeeld door dosis) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie vs. tijd vanaf tijdstip nul tot het laatste gegevenspunt > LLOQ gedeeld door dosis (AUC(0-tlast)/D) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag 1. Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische coëfficiënt van variatie (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
|
AUC/D (AUC gedeeld door dosis) van BAY1163877 na toediening van een enkele dosis op cyclus 1, dag -3
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
AUC gedeeld door dosis (AUC/D) van BAY1163877 na toediening van een enkele dosis op cyclus 1, dag -3.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) en 48 uur na de dosis (dag -1)
|
|
AUC/D (AUC gedeeld door dosis) van BAY1163877 na toediening van een enkele dosis op cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
AUC gedeeld door dosis (AUC/D) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag 1. Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) en 48 uur na de dosis (dag 2)
|
|
Cmax,md (Cmax na toediening van meerdere doses) van BAY1163877 op cyclus 1, dag 15
Tijdsspanne: vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
Cmax,md (Cmax na toediening van meerdere doses) van BAY1163877.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
Cmax/Dmd (Cmax gedeeld door dosis na toediening van meerdere doses) van BAY1163877 op cyclus 1, dag 15
Tijdsspanne: vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
Cmax/Dmd (Cmax gedeeld door dosis na toediening van meerdere doses) van BAY1163877.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
AUC(0-12)md (AUC(0-12) na toediening van meerdere doses) van BAY1163877 op cyclus 1, dag 15
Tijdsspanne: vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
AUC(0-12)md (AUC(0-12) na toediening van meerdere doses) van BAY1163877.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) gedeeld door dosis na toediening van meerdere doses) van BAY1163877 op cyclus 1, dag 15
Tijdsspanne: vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) gedeeld door dosis na toediening van meerdere doses) van BAY1163877.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) na toediening van meerdere doses) van BAY1163877 op cyclus 1, dag 15
Tijdsspanne: vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) na toediening van meerdere doses) van BAY1163877.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) gedeeld door dosis na toediening van meerdere doses) van BAY1163877 op cyclus 1, dag 15
Tijdsspanne: vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) gedeeld door dosis na toediening van meerdere doses) van BAY1163877.
Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
%AE,ur(0-12) (hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden via urine tijdens het verzamelinterval 0 - 12 uur na toediening) van BAY1163877
Tijdsspanne: Op cyclus 1, dag 1
|
%AE,ur(0-12) (hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden via de urine tijdens het verzamelinterval 0 - 12 uur na toediening, ook uitgedrukt als percentage van de toegediende dosis) van BAY1163877.
|
Op cyclus 1, dag 1
|
|
%AE,ur(0-24) (hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden via urine tijdens het verzamelinterval 0 - 24 uur na toediening) van BAY1163877
Tijdsspanne: Op cyclus 1, dag 1
|
%AE,ur(0-24) (hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden via de urine tijdens het verzamelinterval 0 - 24 uur na toediening, ook uitgedrukt als percentage van de toegediende dosis) van BAY1163877.
|
Op cyclus 1, dag 1
|
|
%AE,ur(12-24) (hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden via urine tijdens het verzamelinterval 12 - 24 uur na toediening) van BAY1163877
Tijdsspanne: Op cyclus 1, dag 1
|
%AE,ur(12-24) (hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden via de urine tijdens het verzamelinterval 12 - 24 uur na toediening, ook uitgedrukt als percentage van de toegediende dosis) van BAY1163877.
|
Op cyclus 1, dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1 Gerapporteerd als aantal deelnemers met verschillend responstype
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Respons zoals gedefinieerd door RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versie 1.1: volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies), gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies waarbij de referentie de basissom van diameters), stabiele ziekte (SD: steady state of disease.
Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, met als referentie de kleinste som van diameters tijdens het onderzoek), progressieve ziekte (PD: ten minste 20% toename van de som van diameters van het doelwit laesies, met als referentie de kleinste som van het onderzoek).
|
Tot 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd (dagen) vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste waargenomen ziekteprogressie (radiologisch of klinisch) of overlijden door welke oorzaak dan ook, indien overlijden plaatsvond voordat progressie werd gedocumenteerd.
PFS voor deelnemers zonder tumorprogressie op het moment van analyse werd gecensureerd op hun laatste datum van tumorevaluatie.
|
Tot 2 jaar
|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de eerste waargenomen ziekteprogressie (radiologisch of klinisch).
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van RECIST v1.0, als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR (voor gedeeltelijke en volledige respons (PR/CR)) werd gedefinieerd als de tijd (dagen) vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve respons van PR of CR, afhankelijk van welke eerder werd opgemerkt, tot ziekteprogressie of overlijden (als overlijden plaatsvond voordat progressie werd gedocumenteerd ).
DOR werd alleen berekend voor responders, d.w.z. deelnemers met volledige of gedeeltelijke respons.
Daarom wordt de dosisescalatiegroep niet weergegeven.
|
Tot 2 jaar
|
|
Duur van de behandeling (DOT)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Evaluatie van biomarkerstatus - Verandering in serum FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23) niveaus van baseline tot C2D1
Tijdsspanne: Van baseline tot C2D1
|
Verandering in serum FGF23-spiegels van baseline tot C2D1 werd gerapporteerd als verhouding tot baseline (%).
|
Van baseline tot C2D1
|
|
Evaluatie van farmacodynamische parameters (PD) - Verandering van hartslag (HR) van basislijn tot einde van onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar
|
Vanaf baseline tot 2 jaar
|
|
|
Evaluatie van farmacodynamische parameters (PD) - Verandering van bloeddruk (BP) van basislijn tot einde van onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 2 jaar
|
Vanaf baseline tot 2 jaar
|
|
|
Evaluatie van farmacodynamische parameters (PD) - Verandering van QT-intervallen van baseline tot cyclus 1, dag 15
Tijdsspanne: Van baseline tot cyclus 1, dag 15
|
Van baseline tot cyclus 1, dag 15
|
|
|
Evaluatie van de relatieve biologische beschikbaarheid van de tabletformulering in vergelijking met de oplossingsformulering van BAY1163877
Tijdsspanne: Op cyclus 1, dag -3 en cyclus 1, dag 1
|
Om de relatieve biologische beschikbaarheid van de tabletformulering te evalueren, werden tablet Cmax/D, AUC(0-tlast)/D en AUC/D op cyclus 1, dag -3 vergeleken met oplossing Cmax/D, AUC(0-tlast )/D, AUC/D op cyclus 1, dag 1 voor alle analyten.
De logaritmen van de PK-parameters werden geanalyseerd met behulp van variantieanalyse (ANOVA), inclusief deelnemer- en formuleringseffecten.
Op basis van deze analyses werden puntschattingen (LS-gemiddelden) en verkennende 90%-betrouwbaarheidsintervallen voor de verhoudingen (tablet/oplossing) van Cmax/D, AUC(0-tlast)/D en AUC/D berekend door hertransformatie van de logaritmische gegevens met behulp van de intra-individuele standaarddeviatie van de ANOVA.
|
Op cyclus 1, dag -3 en cyclus 1, dag 1
|
|
Tmax (tijd om maximale geneesmiddelconcentratie in plasma te bereiken) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3 en cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Tmax (tijd om maximale geneesmiddelconcentratie in plasma te bereiken) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3 en cyclus 1, dag 1. Mediaan en volledig bereik werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Tlast (tijd van laatste plasmaconcentratie boven LLOQ) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3 en cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Tlast (tijd van laatste plasmaconcentratie boven LLOQ) van BAY1163877 na toediening van een enkele dosis op cyclus 1, dag -3 en cyclus 1, dag 1. Mediaan en volledig bereik werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
T1/2 (halfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling) van BAY1163877 na toediening van een enkelvoudige dosis op cyclus 1, dag -3 en cyclus 1, dag 1
Tijdsspanne: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
T1/2 (halfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling) van BAY1163877 na toediening van een enkele dosis op cyclus 1, dag -3 en cyclus 1, dag 1. Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Tmax,md (tijd om maximale geneesmiddelconcentratie in plasma te bereiken na toediening van meerdere doses) van BAY1163877 op cyclus 1, dag 15
Tijdsspanne: vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
Tmax, md (tijd om maximale geneesmiddelconcentratie in plasma te bereiken na toediening van meerdere doses) van BAY1163877.
Mediaan en volledig bereik werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
Tlast,md (tijd van laatste plasmaconcentratie boven LLOQ na toediening van meerdere doses) van BAY1163877 op cyclus 1, dag 15
Tijdsspanne: vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
Tlast,md (tijd van laatste plasmaconcentratie boven LLOQ na toediening van meerdere doses) van BAY1163877.
Mediaan en volledig bereik werden gerapporteerd.
|
vóór de dosis (vóór de ochtenddosis) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schuler M, Cho BC, Sayehli CM, Navarro A, Soo RA, Richly H, Cassier PA, Tai D, Penel N, Nogova L, Park SH, Schostak M, Gajate P, Cathomas R, Rajagopalan P, Grevel J, Bender S, Boix O, Nogai H, Ocker M, Ellinghaus P, Joerger M. Rogaratinib in patients with advanced cancers selected by FGFR mRNA expression: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30412-7. Epub 2019 Aug 9.
- Grunewald S, Politz O, Bender S, Heroult M, Lustig K, Thuss U, Kneip C, Kopitz C, Zopf D, Collin MP, Boemer U, Ince S, Ellinghaus P, Mumberg D, Hess-Stumpp H, Ziegelbauer K. Rogaratinib: A potent and selective pan-FGFR inhibitor with broad antitumor activity in FGFR-overexpressing preclinical cancer models. Int J Cancer. 2019 Sep 1;145(5):1346-1357. doi: 10.1002/ijc.32224. Epub 2019 Mar 13.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 december 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 januari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
6 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 16443
- 2013-002155-15 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .