Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повышение дозы Ингибитор Pan-FGFR (рецептор фактора роста фибробластов) (рогаратиниб)

12 апреля 2021 г. обновлено: Bayer

Открытое нерандомизированное исследование I фазы с повышением дозы для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики и максимально переносимой дозы BAY1163877 у субъектов с рефрактерными, местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.

  • Это было первое исследование, в котором BAY1163877 вводили людям. Цель исследования заключалась в том, чтобы оценить, демонстрируют ли пациенты с распространенным солидным раком выраженную клиническую пользу при лечении ингибитором pan FGFR. Пациенты (все желающие) получали лечение исследуемым препаратом по схеме повышения дозы (без группы плацебо) для определения безопасности, переносимости и максимально переносимой дозы (MTD) BAY1163877. Определяли относительную биодоступность жидкого состава для обслуживания и таблеток.
  • После определения MTD пациентов с солидными опухолями (все желающие), раком легкого (аденокарциномой легкого и плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого), раком головы и шеи или раком мочевого пузыря регистрировали в соответствии с их профилем экспрессии FGFR (стратификация биомаркеров).
  • В исследовании также оценивались фармакокинетика, статус биомаркеров, фармакодинамические параметры и опухолевый ответ BAY1163877.
  • BAY1163877 принимали перорально два раза в день. Лечение прекращали, если опухоль продолжала расти, если возникали побочные эффекты, которые больной не переносит, или если больной решил прекратить лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

168

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
      • Magdeburg, Германия, 39120
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Германия, 72076
    • Bayern
      • Weiden, Bayern, Германия, 92637
      • Würzburg, Bayern, Германия, 97080
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45147
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Madrid, Испания, 28034
      • Madrid, Испания, 28041
      • Valencia, Испания, 46014
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
      • Singapore, Сингапур, 169610
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2908
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
  • Франция
      • Besancon, Франция, 25030
      • Creteil, Франция, 94010
      • Dijon, Франция, 21079
      • Lille Cedex, Франция, 59020
      • Lyon Cedex, Франция, 69008
  • Швейцария
      • Genève, Швейцария, 1205
    • Graubünden
      • Chur, Graubünden, Швейцария, 7000
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Швейцария, 9007

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Для повышения дозы: участники с любым типом солидной опухоли (все желающие) имели право на повышение дозы и расширение дозы в MTD в Части 1; Участники, зарегистрированные для расширения дозы (когорта расширения MTD «все желающие»), были стратифицированы в соответствии с высокими уровнями экспрессии рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) / мутацией FGFR с использованием архивного или свежего материала биопсии опухоли.
  • Для расширенных когорт: Участники имели право на участие в Части 2 только в том случае, если у них был гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (sqNSCLC), аденокарцинома легкого, рак головы и шеи или рак мочевого пузыря (РМЖ). Все участники части 2 были стратифицированы в соответствии с мутацией FGFR с высоким уровнем экспрессии FGFR с использованием архивного или свежего образца биопсии опухоли. Участники BC с низким общим уровнем экспрессии FGFR могут быть включены, если будут подтверждены активирующие мутации FGFR3 (тирозинкиназы 3 FGFR)
  • У участников должно быть измеримое заболевание (критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1))
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0–2
  • Оценка функции костного мозга, печени и почек с помощью адекватных лабораторных методов должна быть проведена в течение 7 дней до начала исследования Лечение
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2 согласно сокращенной формуле модифицированной диеты при почечной недостаточности (MDRD)

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение препаратами, направленными против FGFR (например, ингибиторы рецепторной тирозинкиназы или специфичные к FGFR антитела)
  • Сопутствующая терапия, которая не может быть прекращена или заменена другим лекарством до включения в исследование, которое, как известно, повышает уровень фосфатов в сыворотке, не допускается в течение 4 недель до начала исследуемого лечения)
  • Противораковая химиотерапия или иммунотерапия во время исследования или в течение 5 периодов полураспада до начала исследуемого лечения. Митомицин С, нитрозомочевины или моноклональные антитела с противораковой активностью (например, бевацизумаб или цетуксимаб и т. д.) не следует назначать в течение 6 недель до начала лечения или в течение 6 недель после биопсии перед лечением для исследований биомаркеров (p-ERK1/2).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение общей дозы Рогаратиниба
Участники с любым типом солидной опухоли получали увеличивающиеся дозы перорального раствора или таблеток Рогаратиниба. Фактические группы с повышением дозы составляли 100 мг (50 мг два раза в день), 200 мг (100 мг два раза в день), 400 мг (200 мг два раза в день), 800 мг (400 мг два раза в день), 1200 мг (600 мг два раза в день) и 1600 мг. (800 мг два раза в день). Участники групп с увеличением дозы на 100 мг и 200 мг получали раствор для приема внутрь, а участники всех последующих групп с увеличением дозы получали таблетки. И в качестве исключения, на C1D-3 в когорте с повышением дозы 200 мг участники получали таблетки вместо перорального раствора.
Лекарство: Рогаратиниб (BAY1163877) раствор для приема внутрь
Участники получали раствор Рогаратиниба для перорального применения в виде однократной дозы в первый день цикла 1 (C1D1) и два раза в день (дважды в день), начиная с дня третьего цикла (C1D3) и далее в течение оставшихся 19 дней цикла 1. В последующих циклах исследуемый препарат вводили два раза в день в течение 21 дня в каждом цикле.
Лекарство: Рогаратиниб (BAY1163877) пероральная таблетка
Участники получали пероральные таблетки Рогаратиниба в виде однократной дозы в C1D1 и два раза в день, начиная с C1D3, в течение оставшихся 19 дней цикла 1. В последующих циклах исследуемый препарат вводили два раза в день в течение 21 дня в каждом цикле.
Экспериментальный: Увеличение дозы Рогаратиниба (для всех желающих)

Участники с другими типами рака, кроме рака мочевого пузыря (BC), плоскоклеточной карциномой головы и шеи (SCCHN) и плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (sqNSCLC), получали пероральные таблетки Рогаратиниба по 800 мг два раза в день.

(1600 мг/сут) 21-дневными циклами.
Лекарство: Рогаратиниб (BAY1163877) 800 мг два раза в день
Участники получали Рогаратиниб в таблетках 800 мг перорально однократно в C1D1 и два раза в день (всего 1600 мг) начиная с C1D3 и далее в течение оставшихся 19 дней цикла 1. В последующих циклах исследуемый препарат вводили два раза в день в течение 21 дня в каждом цикле.
Экспериментальный: Увеличение дозы Рогаратиниба (BC)
Участники с раком мочевого пузыря (РМЖ) получали пероральные таблетки Рогаратиниба по 800 мг два раза в день. (1600 мг/сут) 21-дневными циклами.
Лекарство: Рогаратиниб (BAY1163877) 800 мг два раза в день
Участники получали Рогаратиниб в таблетках 800 мг перорально однократно в C1D1 и два раза в день (всего 1600 мг) начиная с C1D3 и далее в течение оставшихся 19 дней цикла 1. В последующих циклах исследуемый препарат вводили два раза в день в течение 21 дня в каждом цикле.
Экспериментальный: Увеличение дозы Рогаратиниба (SCCHN)
Участники с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) получали пероральные таблетки Рогаратиниба по 800 мг два раза в день. (1600 мг/сут) 21-дневными циклами.
Лекарство: Рогаратиниб (BAY1163877) 800 мг два раза в день
Участники получали Рогаратиниб в таблетках 800 мг перорально однократно в C1D1 и два раза в день (всего 1600 мг) начиная с C1D3 и далее в течение оставшихся 19 дней цикла 1. В последующих циклах исследуемый препарат вводили два раза в день в течение 21 дня в каждом цикле.
Экспериментальный: Расширение дозы Рогаратиниба (sqNSCLC)
Участники с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (sqNSCLC) получали пероральные таблетки Рогаратиниба по 800 мг два раза в день. (1600 мг/сут) 21-дневными циклами.
Лекарство: Рогаратиниб (BAY1163877) 800 мг два раза в день
Участники получали Рогаратиниб в таблетках 800 мг перорально однократно в C1D1 и два раза в день (всего 1600 мг) начиная с C1D3 и далее в течение оставшихся 19 дней цикла 1. В последующих циклах исследуемый препарат вводили два раза в день в течение 21 дня в каждом цикле.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD), определяемая как максимальная доза, при которой частота дозолимитирующей токсичности (DLT) во время цикла 1 составляет менее 20%.
Временное ограничение: До 21 дня
MTD была определена как максимальная доза, при которой частота дозолимитирующей токсичности (DLT) во время цикла 1 составляет менее 20%. DLT определяли как любое из заранее определенных нежелательных явлений, возникающих во время цикла 1 уровня дозы и расцениваемых исследователями и/или спонсором как связанные с исследуемым лекарственным средством. BID = два раза в день.
До 21 дня
Количество DLT во время цикла 1
Временное ограничение: До 21 дня
DLT определяли как любое из заранее определенных нежелательных явлений, возникающих во время цикла 1 уровня дозы и расцениваемых исследователями и/или спонсором как связанные с исследуемым лекарственным средством.
До 21 дня
Cmax (максимальная концентрация лекарственного средства в плазме) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
Cmax (максимальная концентрация лекарственного средства в плазме) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
AUC(0-12) (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени от нуля до 12 часов (AUC(0-12)) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
AUC(0-12) (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени до 12 часов) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени от нуля до 12 часов (AUC(0-12)) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
AUC(0-tlast) (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней точки данных > LLOQ [нижний предел количественного определения]) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени от нуля до последней точки данных > LLOQ [нижний предел количественного определения] (AUC(0-tlast)) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
AUC(0-tlast) (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней точки данных > LLOQ [нижний предел количественного определения]) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней точки данных > LLOQ [нижний предел количественного определения] (AUC(0-tlast)) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1. Среднее геометрическое и процентное геометрическое коэффициент вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
Cmax/D (максимальная концентрация лекарственного средства в плазме, деленная на дозу) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме, деленная на дозу (Cmax/D) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
Cmax/D (максимальная концентрация лекарственного средства в плазме, деленная на дозу) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме, деленная на дозу (Cmax/D) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
AUC(0-12)/D (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов, разделенная на дозу) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов, деленная на дозу (AUC(0-12)/D) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
AUC(0-12)/D (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов, разделенная на дозу) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до 12 часов, деленная на дозу (AUC(0-12)/D) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикл 1, день 1. Среднее геометрическое и процентный геометрический коэффициент вариации (% резюме).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
AUC(0-tlast)/D (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней точки данных > LLOQ, деленная на дозу) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней точки данных > LLOQ, деленная на дозу (AUC(0-tlast)/D) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
AUC(0-tlast)/D (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней точки данных > LLOQ, деленная на дозу) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней точки данных > LLOQ, деленная на дозу (AUC(0-tlast)/D) BAY1163877 после однократного введения дозы в цикле 1, день 1. Среднее геометрическое и процентный геометрический коэффициент вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
AUC/D (AUC, деленная на дозу) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
AUC, деленная на дозу (AUC/D) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День -2) и через 48 часов после приема (День -1)
AUC/D (AUC, деленная на дозу) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
AUC, деленная на дозу (AUC/D) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день 1. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (День 1) и через 48 часов после приема (День 2)
Cmax,md (Cmax после многократного введения) BAY1163877 в цикле 1, день 15
Временное ограничение: перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
Cmax,md (Cmax после многократного введения) BAY1163877. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
Cmax/Dmd (Cmax, деленная на дозу после многократного введения) BAY1163877 в цикле 1, день 15
Временное ограничение: перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
Cmax/Dmd (Cmax, деленная на дозу после многократного введения) BAY1163877. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
AUC(0-12)md (AUC(0-12) после введения нескольких доз) BAY1163877 в цикле 1, день 15
Временное ограничение: перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
AUC(0-12)md (AUC(0-12) после введения нескольких доз) BAY1163877. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12), деленная на дозу после многократного введения) BAY1163877 в цикле 1, день 15
Временное ограничение: перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12), деленная на дозу после многократного введения) BAY1163877. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) после введения многократной дозы) BAY1163877 в цикле 1, день 15
Временное ограничение: перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) после многократного введения дозы) BAY1163877. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast), деленная на дозу после многократного введения) BAY1163877 в цикле 1, день 15
Временное ограничение: перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast), деленная на дозу после многократного введения) BAY1163877. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
%AE,ur(0–12) (количество препарата, выведенного с мочой в течение интервала сбора 0–12 часов после введения) BAY1163877
Временное ограничение: В цикле 1, день 1
%AE,ur(0-12) (количество лекарственного средства, выведенного с мочой в течение интервала сбора 0-12 часов после введения, также выраженное в процентах от введенной дозы) BAY1163877.
В цикле 1, день 1
%AE,ur(0-24) (количество препарата, выведенного с мочой в течение интервала сбора 0–24 часа после введения) BAY1163877
Временное ограничение: В цикле 1, день 1
%AE,ur(0-24) (количество лекарственного средства, выведенного с мочой в течение интервала сбора от 0 до 24 часов после введения, также выраженное в процентах от введенной дозы) BAY1163877.
В цикле 1, день 1
%AE,ur(12-24) (количество препарата, выведенного с мочой в течение интервала сбора 12–24 часа после введения) BAY1163877
Временное ограничение: В цикле 1, день 1
%AE,ur(12-24) (количество лекарственного средства, выведенного с мочой в течение интервала сбора 12-24 часов после введения, также выраженное в процентах от введенной дозы) BAY1163877.
В цикле 1, день 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов, определенная RECIST версии 1.1, указанная как количество участников с разными типами ответов
Временное ограничение: До 2 лет
Ответ в соответствии с RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) версии 1.1: полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней), частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за ссылка на исходную сумму диаметров), стабилизация заболевания (SD: устойчивое состояние болезни. Ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров во время испытания), прогрессирующее заболевание (PD: увеличение суммы диаметров мишени не менее чем на 20 %). поражений, взяв за эталон наименьшую сумму по исследованию).
До 2 лет
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
ВБП определяли как время (дни) с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого наблюдаемого прогрессирования заболевания (рентгенологического или клинического) или смерти по любой причине, если смерть наступила до документального подтверждения прогрессирования. ВБП для участников без прогрессирования опухоли на момент анализа подвергалась цензуре на последнюю дату оценки опухоли.
До 2 лет
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 2 лет
ТТП определяли как время от начала исследуемого лечения до первого наблюдаемого прогрессирования заболевания (радиологического или клинического). Прогрессирование определяется с помощью RECIST v1.0 как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании.
До 2 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
DOR (для частичного и полного ответа (PR/CR)) определяли как время (дни) от первого задокументированного объективного ответа PR или CR, в зависимости от того, что было отмечено ранее, до прогрессирования заболевания или смерти (если смерть наступила до того, как прогрессирование было задокументировано). ). DOR рассчитывался только для респондеров, т.е. участников с полным или частичным ответом. Поэтому группа повышения дозы не отображается.
До 2 лет
Продолжительность лечения (DOT)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Оценка состояния биомаркеров - изменение уровней FGF23 в сыворотке (фактор роста фибробластов 23) от исходного уровня до C2D1
Временное ограничение: От исходного уровня до C2D1
Изменение уровней FGF23 в сыворотке от исходного уровня до уровня C2D1 сообщалось как отношение к исходному уровню (%).
От исходного уровня до C2D1
Оценка фармакодинамических параметров (PD) - изменение частоты сердечных сокращений (HR) от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
От исходного уровня до 2 лет
Оценка фармакодинамических параметров (ФД) - изменение артериального давления (АД) от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
От исходного уровня до 2 лет
Оценка фармакодинамических параметров (PD) - изменение интервалов QT от исходного уровня до цикла 1, день 15
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 1, день 15
От исходного уровня до цикла 1, день 15
Оценка относительной биодоступности таблетированного состава по сравнению с раствором BAY1163877
Временное ограничение: В цикле 1, день -3 и в цикле 1, день 1
Чтобы оценить относительную биодоступность таблетированного состава, Cmax/D таблетки, AUC(0-tlast)/D и AUC/D в цикле 1, день -3 сравнивали с раствором Cmax/D, AUC(0-tlast)/D )/D, AUC/D в цикле 1, день 1 для всех аналитов. Логарифмы ФК-параметров анализировали с использованием дисперсионного анализа (ANOVA), включая эффекты участников и составов. На основании этих анализов путем повторного преобразования были рассчитаны точечные оценки (LS-средние) и исследовательские 90% доверительные интервалы для отношений (таблетка/раствор) Cmax/D, AUC(0-tlast)/D и AUC/D. логарифмических данных с использованием внутрииндивидуального стандартного отклонения ANOVA.
В цикле 1, день -3 и в цикле 1, день 1
Tmax (время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3 и цикле 1, день 1
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема
Tmax (время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3 и в цикле 1, день 1. Сообщалось о медиане и полном диапазоне.
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема
Tlast (время последней концентрации в плазме выше LLOQ) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3 и цикле 1, день 1
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема
Tlast (время последней концентрации в плазме выше LLOQ) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3 и цикле 1, день 1. Сообщалось о медиане и полном диапазоне.
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема
T1/2 (период полувыведения, связанный с конечным наклоном) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3 и цикле 1, день 1
Временное ограничение: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема
T1/2 (период полувыведения, связанный с конечным наклоном) BAY1163877 после введения однократной дозы в цикле 1, день -3 и в цикле 1, день 1. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после приема
Tmax,md (время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме после введения нескольких доз) BAY1163877 в цикле 1, день 15
Временное ограничение: перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
Tmax,md (время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме после многократного введения дозы) BAY1163877. Сообщалось о среднем и полном диапазоне.
перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
Tlast,md (время последней концентрации в плазме выше LLOQ после введения нескольких доз) BAY1163877 в цикле 1, день 15
Временное ограничение: перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
Tlast,md (время последней концентрации в плазме выше LLOQ после многократного введения дозы) BAY1163877. Сообщалось о среднем и полном диапазоне.
перед приемом (до утренней дозы) и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 16443
  • 2013-002155-15 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться