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Augmentation de dose Pan-FGFR (récepteur du facteur de croissance des fibroblastes) Inhibiteur (Rogaratinib)

12 avril 2021 mis à jour par: Bayer

Une étude ouverte, non randomisée, de phase I d'escalade de dose pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la dose maximale tolérée de BAY1163877 chez les sujets atteints de tumeurs solides réfractaires, localement avancées ou métastatiques

  • Il s'agissait de la première étude où BAY1163877 a été administré à des humains. L'impact de l'étude était d'évaluer si les patients atteints de cancers solides avancés présentaient un bénéfice clinique avancé sous le traitement avec l'inhibiteur pan FGFR. Les patients (tous arrivants) ont reçu le traitement médicamenteux à l'étude selon un schéma d'escalade de dose (pas de groupe placebo) pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la dose maximale tolérée (MTD) de BAY1163877. La biodisponibilité relative de la formulation de service liquide et des comprimés a été déterminée.
  • Une fois le MTD défini, les patients atteints de tumeurs solides (tous arrivants), d'un cancer du poumon (adénocarcinome pulmonaire et cancer du poumon non à petites cellules squameux), d'un cancer de la tête et du cou ou d'un cancer de la vessie ont été recrutés en fonction de leur profil d'expression du FGFR (stratification des biomarqueurs).
  • L'étude a également évalué la pharmacocinétique, le statut des biomarqueurs, les paramètres pharmacodynamiques et la réponse tumorale de BAY1163877.
  • BAY1163877 a été administré deux fois par jour en application orale. Le traitement était arrêté si la tumeur continuait à grossir, si des effets secondaires, que le patient ne supportait pas, survenaient ou si le patient décidait d'arrêter le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

168

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72076
    • Bayern
      • Weiden, Bayern, Allemagne, 92637
      • Würzburg, Bayern, Allemagne, 97080
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45147
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
      • Seoul, Corée, République de, 03722
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Madrid, Espagne, 28034
      • Madrid, Espagne, 28041
      • Valencia, Espagne, 46014
  • France
      • Besancon, France, 25030
      • Creteil, France, 94010
      • Dijon, France, 21079
      • Lille Cedex, France, 59020
      • Lyon Cedex, France, 69008
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
      • Singapore, Singapour, 169610
  • Suisse
      • Genève, Suisse, 1205
    • Graubünden
      • Chur, Graubünden, Suisse, 7000
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Suisse, 9007
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2908
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Pour l'augmentation de la dose : les participants atteints de tout type de tumeur solide (tout venant) étaient éligibles pour l'augmentation de la dose et l'expansion de la dose à MTD dans la partie 1 ; Les participants inscrits pour l'expansion de la dose (cohorte d'expansion MTD "tous les arrivants") ont été stratifiés en fonction des niveaux d'expression du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) / mutation FGFR à l'aide de matériel de biopsie tumorale d'archive ou frais
  • Pour les cohortes d'expansion : les participants n'étaient éligibles pour la partie 2 que s'ils étaient atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement (NSCLC), d'un adénocarcinome pulmonaire, d'un cancer de la tête et du cou ou d'un cancer de la vessie (CB). Tous les participants de la partie 2 ont été stratifiés en fonction des niveaux d'expression élevés de FGFR mutation FGFR à l'aide d'un échantillon de biopsie tumorale d'archive ou frais. Les participants de la Colombie-Britannique avec de faibles niveaux d'expression globaux de FGFR pourraient être inclus si des mutations activatrices de FGFR3 (FGFR tyrosine kinases 3) étaient confirmées
  • Les participants doivent avoir une maladie mesurable (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1))
  • Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0 - 2
  • Fonctions de la moelle osseuse, du foie et des reins évaluées par des méthodes de laboratoire adéquates à effectuer dans les 7 jours précédant le début de l'étude
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 selon la formule abrégée du régime alimentaire modifié en cas d'insuffisance rénale (MDRD)

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec des thérapies dirigées anti-FGFR (par ex. inhibiteurs du récepteur tyrosine kinase ou anticorps spécifiques au FGFR)
  • Les traitements concomitants qui ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament avant l'entrée dans l'étude et qui sont connus pour augmenter les taux de phosphate sérique ne sont pas autorisés dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude)
  • Chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie pendant l'étude ou dans les 5 demi-vies avant le début du traitement à l'étude. Mitomycine C, nitrosourées ou anticorps monoclonaux à activité anticancéreuse (par ex. bevacizumab ou cetuximab, etc.) ne doit pas être administré dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou dans les 6 semaines suivant la biopsie pré-traitement pour les études sur les biomarqueurs (p-ERK1/2)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose totale de rogaratinib
Les participants atteints de tout type de tumeur solide ont reçu des doses croissantes de solution buvable ou de comprimé de Rogaratinib. Les cohortes réelles d'escalade de dose étaient de 100 mg (50 mg BID), 200 mg (100 mg BID), 400 mg (200 mg BID), 800 mg (400 mg BID), 1200 mg (600 mg BID) et 1600 mg (800 mg BID). Les participants des cohortes d'escalade de dose de 100 mg et 200 mg ont reçu une solution buvable et les participants de toutes les cohortes d'escalade de dose ultérieures ont reçu un comprimé. Et à titre exceptionnel, sur C1D-3 dans la cohorte à dose croissante de 200 mg, les participants ont reçu un comprimé au lieu d'une solution buvable.
Médicament: Rogaratinib (BAY1163877) solution buvable
Les participants ont reçu la solution buvable de Rogaratinib en dose unique le jour 1 du cycle 1 (C1D1) et deux fois par jour (BID) à partir du jour 3 du cycle 1 (C1D3) pendant les 19 jours restants du cycle 1. Pour les cycles suivants, le médicament à l'étude a été administré deux fois par jour pendant 21 jours à chaque cycle.
Médicament: Rogaratinib (BAY1163877) comprimé oral
Les participants ont reçu un comprimé oral de Rogaratinib en une dose unique sur C1D1 et BID à partir de C1D3 pendant les 19 jours restants du cycle 1. Pour les cycles suivants, le médicament à l'étude a été administré deux fois par jour pendant 21 jours à chaque cycle.
Expérimental: Extension de la dose de rogaratinib (tous arrivants)

Les participants atteints de types de cancer autres que le cancer de la vessie (BC), le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) et le cancer du poumon épidermoïde non à petites cellules (sqNSCLC) ont reçu 800 mg de rogaratinib en comprimé oral b.i.d.

(1600 mg/jour) en cycles de 21 jours.
Médicament: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg deux fois par jour
Les participants ont reçu du Rogaratinib 800 mg en comprimé oral en dose unique sur C1D1 et BID (au total 1600 mg) à partir de C1D3 pendant les 19 jours restants du Cycle 1. Pour les cycles suivants, le médicament à l'étude a été administré deux fois par jour pendant 21 jours à chaque cycle.
Expérimental: Extension de la dose de rogaratinib (BC)
Les participants atteints d'un cancer de la vessie (BC) ont reçu 800 mg de comprimés oraux de rogaratinib b.i.d. (1600 mg/jour) en cycles de 21 jours.
Médicament: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg deux fois par jour
Les participants ont reçu du Rogaratinib 800 mg en comprimé oral en dose unique sur C1D1 et BID (au total 1600 mg) à partir de C1D3 pendant les 19 jours restants du Cycle 1. Pour les cycles suivants, le médicament à l'étude a été administré deux fois par jour pendant 21 jours à chaque cycle.
Expérimental: Extension de la dose de rogaratinib (SCCHN)
Les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) ont reçu un comprimé oral de 800 mg de rogaratinib b.i.d. (1600 mg/jour) en cycles de 21 jours.
Médicament: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg deux fois par jour
Les participants ont reçu du Rogaratinib 800 mg en comprimé oral en dose unique sur C1D1 et BID (au total 1600 mg) à partir de C1D3 pendant les 19 jours restants du Cycle 1. Pour les cycles suivants, le médicament à l'étude a été administré deux fois par jour pendant 21 jours à chaque cycle.
Expérimental: Extension de la dose de rogaratinib (sqNSCLC)
Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde (sqNSCLC) ont reçu 800 mg de rogaratinib en comprimé oral b.i.d. (1600 mg/jour) en cycles de 21 jours.
Médicament: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg deux fois par jour
Les participants ont reçu du Rogaratinib 800 mg en comprimé oral en dose unique sur C1D1 et BID (au total 1600 mg) à partir de C1D3 pendant les 19 jours restants du Cycle 1. Pour les cycles suivants, le médicament à l'étude a été administré deux fois par jour pendant 21 jours à chaque cycle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD), définie comme la dose maximale à laquelle l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1 est inférieure à 20 %
Délai: Jusqu'à 21 jours
La MTD a été définie comme la dose maximale à laquelle l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1 est inférieure à 20 %. Le DLT a été défini comme l'un des événements indésirables prédéfinis survenant au cours du cycle 1 d'un niveau de dose et considéré par les investigateurs et/ou le promoteur comme étant lié au médicament expérimental. BID = deux fois par jour.
Jusqu'à 21 jours
Nombre de DLT pendant le cycle 1
Délai: Jusqu'à 21 jours
Le DLT a été défini comme l'un des événements indésirables prédéfinis survenant au cours du cycle 1 d'un niveau de dose et considéré par les investigateurs et/ou le promoteur comme étant lié au médicament expérimental.
Jusqu'à 21 jours
Cmax (concentration maximale de médicament dans le plasma) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
Concentration maximale de médicament dans le plasma (Cmax) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
Cmax (concentration maximale de médicament dans le plasma) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
Concentration maximale de médicament dans le plasma (Cmax) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
ASC (0-12) (aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle de l'heure zéro à 12 heures) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à 12 heures (AUC (0-12)) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
ASC(0-12) (aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle de l'heure zéro à 12 heures) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 12 heures (AUC(0-12)) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
ASC(0-tlast) (aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle de l'instant zéro au dernier point de données > LLOQ [limite inférieure de quantification]) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier point de données > LIQ [limite inférieure de quantification] (AUC(0-tlast)) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
ASC(0-tlast) (aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle de l'instant zéro au dernier point de données > LLOQ [limite inférieure de quantification]) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier point de données > LIQ [limite inférieure de quantification] (AUC(0-tlast)) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1. Moyenne géométrique et pourcentage géométrique coefficient de variation (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
ASC (aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle de zéro à l'infini) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini (ASC) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
ASC (aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle de zéro à l'infini) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini (AUC) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
Cmax/J (concentration maximale de médicament dans le plasma divisée par la dose) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
Concentration maximale du médicament dans le plasma divisée par la dose (Cmax/J) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
Cmax/J (concentration maximale du médicament dans le plasma divisée par la dose) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
Concentration maximale du médicament dans le plasma divisée par la dose (Cmax/J) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
ASC(0-12)/J (aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle du temps zéro à 12 heures divisée par la dose) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à 12 heures divisée par la dose (ASC(0-12)/J) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
ASC(0-12)/D (aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle du temps zéro à 12 heures divisée par la dose) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cours du cycle 1, jour 1
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à 12 heures divisée par la dose (ASC(0-12)/J) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1. Moyenne géométrique et pourcentage du coefficient de variation géométrique (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
ASC(0-dernière)/D (aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle de l'instant zéro au dernier point de données > LIQ divisée par la dose) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier point de données > LIQ divisé par la dose (AUC(0-tlast)/D) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
ASC(0-dernière)/D (aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle de l'instant zéro au dernier point de données > LIQ divisée par la dose) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier point de données > LIQ divisé par la dose (AUC(0-tlast)/D) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1. Moyenne géométrique et coefficient géométrique en pourcentage de variation (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
ASC/D (ASC divisée par la dose) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
ASC divisée par la dose (ASC/J) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour -2) et 48 heure(s) après la dose (Jour -1)
ASC/D (ASC divisée par la dose) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
ASC divisée par la dose (ASC/J) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cycle 1, jour 1. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (Jour 1) et 48 heure(s) après la dose (Jour 2)
Cmax,md (Cmax après administration de doses multiples) de BAY1163877 au cycle 1, jour 15
Délai: avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Cmax,md (Cmax après administration de doses multiples) de BAY1163877. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Cmax/Dmd (Cmax divisée par la dose après administration de doses multiples) de BAY1163877 au cycle 1, jour 15
Délai: avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Cmax/Dmd (Cmax divisée par la dose après administration de doses multiples) de BAY1163877. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
ASC(0-12)md (ASC(0-12) après administration de doses multiples) de BAY1163877 au cycle 1, jour 15
Délai: avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
ASC(0-12)md (ASC(0-12) après administration de doses multiples) de BAY1163877. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
ASC(0-12)/Dmd (ASC(0-12) divisée par la dose après administration de doses multiples) de BAY1163877 au cycle 1, jour 15
Délai: avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
ASC(0-12)/Dmd (ASC(0-12) divisée par la dose après administration de doses multiples) de BAY1163877. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
ASC(0-dernier)md (ASC(0-dernier) après administration de doses multiples) de BAY1163877 au cycle 1, jour 15
Délai: avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
AUC(0-tlast)md (ASC(0-tlast) après administration de doses multiples) de BAY1163877. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
ASC(0-tlast)/Dmd (ASC(0-tlast) divisée par la dose après administration de doses multiples) de BAY1163877 au cycle 1, jour 15
Délai: avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
ASC(0-tlast)/Dmd (ASC(0-tlast) divisée par la dose après administration de doses multiples) de BAY1163877. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés.
avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
%AE,ur(0-12) (quantité de médicament excrété dans l'urine pendant l'intervalle de collecte 0 à 12 heures après l'administration) de BAY1163877
Délai: Au cycle 1, jour 1
%AE,ur(0-12) (quantité de médicament excrétée via l'urine pendant l'intervalle de collecte de 0 à 12 heures après l'administration, également exprimée en pourcentage de la dose administrée) de BAY1163877.
Au cycle 1, jour 1
%AE,ur(0-24) (quantité de médicament excrété dans l'urine pendant l'intervalle de collecte 0 à 24 heures après l'administration) de BAY1163877
Délai: Au cycle 1, jour 1
%AE,ur(0-24) (quantité de médicament excrétée via l'urine pendant l'intervalle de collecte de 0 à 24 heures après l'administration, également exprimée en pourcentage de la dose administrée) de BAY1163877.
Au cycle 1, jour 1
%AE,ur(12-24) (quantité de médicament excrété dans l'urine pendant l'intervalle de collecte 12 à 24 heures après l'administration) de BAY1163877
Délai: Au cycle 1, jour 1
%AE,ur(12-24) (quantité de médicament excrétée via l'urine pendant l'intervalle de collecte 12 à 24 heures après l'administration, également exprimée en pourcentage de la dose administrée) de BAY1163877.
Au cycle 1, jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse tel que défini par RECIST version 1.1 rapporté en nombre de participants avec différents types de réponse
Délai: Jusqu'à 2 ans
Réponse telle que définie par RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1 : réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles), réponse partielle (PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence à la somme initiale des diamètres), maladie stable (SD : état stable de la maladie. Ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence, la plus petite somme des diamètres pendant l'essai), maladie évolutive (PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres de la cible lésions, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude).
Jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SSP a été définie comme le temps (jours) entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de la première progression observée de la maladie (radiologique ou clinique) ou du décès, quelle qu'en soit la cause, si le décès est survenu avant que la progression ne soit documentée. La SSP des participants sans progression tumorale au moment de l'analyse a été censurée à leur dernière date d'évaluation tumorale.
Jusqu'à 2 ans
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première progression observée de la maladie (radiologique ou clinique). La progression est définie à l'aide de RECIST v1.0, comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme étudiée.
Jusqu'à 2 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La DOR (pour une réponse partielle et complète (RP/RC)) a été définie comme le temps (jours) entre la première réponse objective documentée de la RP ou de la RC, selon ce qui a été noté en premier, jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (si le décès est survenu avant que la progression ne soit documentée ). Le DOR a été calculé pour les répondeurs uniquement, c'est-à-dire les participants avec une réponse complète ou partielle. Par conséquent, le groupe d'escalade de dose n'est pas affiché.
Jusqu'à 2 ans
Durée du traitement (DOT)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Évaluation du statut des biomarqueurs - Modification des taux sériques de FGF23 (facteur de croissance des fibroblastes 23) de la ligne de base à C2D1
Délai: De la ligne de base au C2D1
La modification des taux sériques de FGF23 entre le départ et le C2D1 a été rapportée sous forme de rapport au départ (%).
De la ligne de base au C2D1
Évaluation des paramètres pharmacodynamiques (PD) - Modification de la fréquence cardiaque (FC) entre le départ et la fin de l'étude
Délai: De la ligne de base jusqu'à 2 ans
De la ligne de base jusqu'à 2 ans
Évaluation des paramètres pharmacodynamiques (PD) - Modification de la pression artérielle (TA) de la ligne de base à la fin de l'étude
Délai: De la ligne de base jusqu'à 2 ans
De la ligne de base jusqu'à 2 ans
Évaluation des paramètres pharmacodynamiques (PD) - Modification des intervalles QT de la ligne de base jusqu'au cycle 1, jour 15
Délai: De la ligne de base jusqu'au cycle 1, jour 15
De la ligne de base jusqu'au cycle 1, jour 15
Évaluation de la biodisponibilité relative de la formulation de comprimés par rapport à la formulation de solution de BAY1163877
Délai: Au cycle 1, jour -3 et au cycle 1, jour 1
Afin d'évaluer la biodisponibilité relative de la formulation du comprimé, la Cmax/J, l'ASC(0-dernier)/J et l'ASC/J du cycle 1, jour -3 du comprimé ont été comparées à la Cmax/J de la solution, l'ASC(0-dernier )/D, AUC/D au cycle 1, jour 1 pour tous les analytes. Les logarithmes des paramètres PK ont été analysés à l'aide d'une analyse de la variance (ANOVA) incluant les effets des participants et de la formulation. Sur la base de ces analyses, des estimations ponctuelles (moyennes LS) et des intervalles de confiance exploratoires à 90 % pour les rapports (comprimé/solution) de Cmax/D, AUC(0-tlast)/D et AUC/D ont été calculés par retransformation des données logarithmiques en utilisant l'écart-type intra-individuel de l'ANOVA.
Au cycle 1, jour -3 et au cycle 1, jour 1
Tmax (temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de médicament dans le plasma) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique le cycle 1, jour -3 et le cycle 1, jour 1
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heure(s) après la dose
Tmax (temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de médicament dans le plasma) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3 et au cycle 1, jour 1. La médiane et la plage complète ont été rapportées.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heure(s) après la dose
Tlast (heure de la dernière concentration plasmatique au-dessus de la LIQ) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique le cycle 1, jour -3 et le cycle 1, jour 1
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heure(s) après la dose
Tlast (heure de la dernière concentration plasmatique au-dessus de la LIQ) de BAY1163877 après l'administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3 et au cycle 1, jour 1. La médiane et la plage complète ont été rapportées.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heure(s) après la dose
T1/2 (demi-vie associée à la pente terminale) de BAY1163877 après administration d'une dose unique le cycle 1, jour -3 et le cycle 1, jour 1
Délai: avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heure(s) après la dose
T1/2 (demi-vie associée à la pente terminale) de BAY1163877 après administration d'une dose unique au cycle 1, jour -3 et au cycle 1, jour 1. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (%CV) ont été rapportés.
avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heure(s) après la dose
Tmax,md (temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de médicament dans le plasma après administration de doses multiples) de BAY1163877 au cycle 1, jour 15
Délai: avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Tmax,md (temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de médicament dans le plasma après administration de doses multiples) de BAY1163877. La médiane et la plage complète ont été signalées.
avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Tlast,md (heure de la dernière concentration plasmatique supérieure à la LIQ après administration de doses multiples) de BAY1163877 au cycle 1, jour 15
Délai: avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Tlast,md (heure de la dernière concentration plasmatique au-dessus de la LIQ après administration de doses multiples) de BAY1163877. La médiane et la plage complète ont été signalées.
avant la dose (avant la dose du matin) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

11 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2013

Première publication (Estimation)

6 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16443
  • 2013-002155-15 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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