Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalering Pan-FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) hæmmer (Rogaratinib)

12. april 2021 opdateret af: Bayer

Et åbent, ikke-randomiseret, fase I dosiseskaleringsstudie for at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og maksimal tolereret dosis af BAY1163877 hos forsøgspersoner med refraktære, lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

  • Dette var den første undersøgelse, hvor BAY1163877 blev givet til mennesker. Virkningen af ​​undersøgelsen var at evaluere, om patienter med fremskreden solid cancer viser avanceret klinisk fordel under behandlingen med pan FGFR-hæmmeren. Patienter (alle deltagere) modtog undersøgelsens lægemiddelbehandling i et dosis-eskaleringsskema (ingen placebogruppe) for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af BAY1163877. Den relative biotilgængelighed af flydende serviceformulering og tabletter blev bestemt.
  • Efter at MTD var defineret, blev patienter med solide tumorer (alle vendinger), lungekræft (lungeadenokarcinom og pladecellet ikke-småcellet lungecancer), hoved- og halscancer eller blærekræft indskrevet i henhold til deres FGFR-ekspressionsprofil (biomarkørstratificering).
  • Undersøgelsen vurderede også farmakokinetikken, biomarkørstatus, farmakodynamiske parametre og tumorrespons af BAY1163877.
  • BAY1163877 blev givet to gange dagligt som oral applikation. Behandlingen blev stoppet, hvis tumoren fortsatte med at vokse, hvis der opstod bivirkninger, som patienten ikke kan tåle, eller hvis patienten besluttede at forlade behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

168

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2908
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
  • Frankrig
      • Besancon, Frankrig, 25030
      • Creteil, Frankrig, 94010
      • Dijon, Frankrig, 21079
      • Lille Cedex, Frankrig, 59020
      • Lyon Cedex, Frankrig, 69008
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
  • Schweiz
      • Genève, Schweiz, 1205
    • Graubünden
      • Chur, Graubünden, Schweiz, 7000
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Schweiz, 9007
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Valencia, Spanien, 46014
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
    • Bayern
      • Weiden, Bayern, Tyskland, 92637
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For dosiseskalering: Deltagere med enhver form for solid tumor (alle hjørner) var berettiget til dosiseskalering og dosisudvidelse ved MTD i del 1; Deltagere tilmeldt dosisudvidelse (MTD-ekspansionskohorte "alle hjørner") blev stratificeret i henhold til høje fibroblast-vækstfaktorreceptor- (FGFR) ekspressionsniveauer / FGFR-mutation ved brug af arkivmateriale eller frisk tumorbiopsimateriale
  • For ekspansionskohorter: Deltagerne var kun kvalificerede til del 2, hvis de har histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært ikke-småcellet lungekræft (sqNSCLC), lungeadenokarcinom, hoved- og halskræft eller blærekræft (BC). Alle deltagere i del 2 blev stratificeret i henhold til høje FGFR-ekspressionsniveauer FGFR-mutation ved hjælp af arkiv- eller frisk tumorbiopsiprøve. BC deltagere med lave overordnede FGFR-ekspressionsniveauer kunne inkluderes, hvis aktiverende FGFR3 (FGFR tyrosinkinaser 3) mutationer blev bekræftet
  • Deltagerne skal have målbar sygdom (responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1))
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
  • Knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner vurderet ved passende laboratoriemetoder, der skal udføres inden for 7 dage før start af undersøgelsen Behandling
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 i henhold til den forkortede formel modificeret ved nyresygdom (MDRD).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med anti-FGFR-rettede terapier (f. receptortyrosinkinasehæmmere eller FGFR-specifikke antistoffer)
  • Samtidig behandling, som ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin inden studiestart, som vides at øge serumfosfatniveauer, er ikke tilladt inden for 4 uger før start af studiebehandling)
  • Anticancer kemoterapi eller immunterapi under undersøgelsen eller inden for 5-halvdele forud for start af undersøgelsesbehandling. Mitomycin C, nitrosourea eller monoklonale antistoffer med anticanceraktivitet (f. bevacizumab eller cetuximab osv.) bør ikke gives inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller inden for 6 uger efter biopsi før behandling til biomarkør (p-ERK1/2) undersøgelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rogaratinib total dosiseskalering
Deltagere med enhver form for solid tumor modtog eskalerende doser af Rogaratinib oral opløsning eller tablet. De faktiske dosis-eskaleringskohorter var 100 mg (50 mg BID), 200 mg (100 mg BID), 400 mg (200 mg BID), 800 mg (400 mg BID), 1200 mg (600 mg BID) og 1600 mg (800 mg BID). Deltagerne i 100 mg og 200 mg dosis-eskalerings-kohorter modtog oral opløsning, og deltagerne i alle de efterfølgende dosis-eskalerings-kohorter fik tablet. Og som en undtagelse, på C1D-3 i 200 mg dosis-eskaleringskohorten, fik deltagerne tablet i stedet for oral opløsning.
Medicin: Rogaratinib (BAY1163877) oral opløsning
Deltagerne modtog Rogaratinib oral opløsning som en enkelt dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1) og to gange dagligt (BID) fra cyklus 1 dag 3 (C1D3) og fremefter i de resterende 19 dage af cyklus 1. For efterfølgende cyklusser blev undersøgelseslægemidlet administreret to gange dagligt i 21 dage hver cyklus.
Medicin: Rogaratinib (BAY1163877) oral tablet
Deltagerne modtog Rogaratinib oral tablet som en enkelt dosis på C1D1 og BID fra C1D3 og fremefter i de resterende 19 dage af cyklus 1. For efterfølgende cyklusser blev undersøgelseslægemidlet administreret to gange dagligt i 21 dage hver cyklus.
Eksperimentel: Rogaratinib dosisudvidelse (All Comers)

Deltagere med andre cancertyper end blærekræft (BC), planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) og planocellulært ikke-småcellet lungekræft (sqNSCLC) modtog 800 mg Rogaratinib oral tablet b.i.d.

(1600 mg/dag) i 21-dages cyklusser.
Medicin: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Deltagerne modtog Rogaratinib 800 mg oral tablet som en enkelt dosis på C1D1 og BID (i alt 1600 mg) fra C1D3 og fremefter i de resterende 19 dage af cyklus 1. For efterfølgende cyklusser blev undersøgelseslægemidlet administreret to gange dagligt i 21 dage hver cyklus.
Eksperimentel: Rogaratinib dosisudvidelse (BC)
Deltagere med blærekræft (BC) modtog 800 mg Rogaratinib oral tablet b.i.d. (1600 mg/dag) i 21-dages cyklusser.
Medicin: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Deltagerne modtog Rogaratinib 800 mg oral tablet som en enkelt dosis på C1D1 og BID (i alt 1600 mg) fra C1D3 og fremefter i de resterende 19 dage af cyklus 1. For efterfølgende cyklusser blev undersøgelseslægemidlet administreret to gange dagligt i 21 dage hver cyklus.
Eksperimentel: Rogaratinib dosisudvidelse (SCCHN)
Deltagere med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) modtog 800 mg Rogaratinib oral tablet b.i.d. (1600 mg/dag) i 21-dages cyklusser.
Medicin: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Deltagerne modtog Rogaratinib 800 mg oral tablet som en enkelt dosis på C1D1 og BID (i alt 1600 mg) fra C1D3 og fremefter i de resterende 19 dage af cyklus 1. For efterfølgende cyklusser blev undersøgelseslægemidlet administreret to gange dagligt i 21 dage hver cyklus.
Eksperimentel: Rogaratinib dosisudvidelse (sqNSCLC)
Deltagere med planocellulær ikke-småcellet lungecancer (sqNSCLC) modtog 800 mg Rogaratinib oral tablet b.i.d. (1600 mg/dag) i 21-dages cyklusser.
Medicin: Rogaratinib (BAY1163877) 800 mg BID
Deltagerne modtog Rogaratinib 800 mg oral tablet som en enkelt dosis på C1D1 og BID (i alt 1600 mg) fra C1D3 og fremefter i de resterende 19 dage af cyklus 1. For efterfølgende cyklusser blev undersøgelseslægemidlet administreret to gange dagligt i 21 dage hver cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD), defineret som maksimal dosis, ved hvilken forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under cyklus 1 er under 20 %
Tidsramme: Op til 21 dage
MTD blev defineret som maksimal dosis, hvor forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under cyklus 1 er under 20 %. DLT blev defineret som en hvilken som helst af de foruddefinerede uønskede hændelser, der opstod under cyklus 1 af et dosisniveau, og som af efterforskerne og/eller sponsor blev anset for at være relateret til forsøgslægemidlet. BID=to gange dagligt.
Op til 21 dage
Antal DLT'er under cyklus 1
Tidsramme: Op til 21 dage
DLT blev defineret som en hvilken som helst af de foruddefinerede uønskede hændelser, der opstod under cyklus 1 af et dosisniveau, og som af efterforskerne og/eller sponsor blev anset for at være relateret til forsøgslægemidlet.
Op til 21 dage
Cmax (maksimal lægemiddelkoncentration i plasma) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
Maksimal lægemiddelkoncentration i plasma (Cmax) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag -3. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
Cmax (maksimal lægemiddelkoncentration i plasma) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag 1
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
Maksimal lægemiddelkoncentration i plasma (Cmax) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag 1. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
AUC(0-12) (areal under plasmakoncentrationen vs tidskurven fra tid nul til 12 timer) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag -3
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
Areal under kurven for plasmakoncentration vs tid fra tid nul til 12 timer (AUC(0-12)) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag -3. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
AUC(0-12) (areal under plasmakoncentrationen vs tidskurven fra tid nul til 12 timer) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag 1
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
Areal under kurven for plasmakoncentration vs tid fra tid nul til 12 timer (AUC(0-12)) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag 1. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
AUC(0-tlast) (areal under plasmakoncentrationen vs tidskurven fra tid nul til sidste datapunkt > LLOQ [nedre kvantificeringsgrænse]) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag -3
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
Areal under kurven for plasmakoncentration vs tid fra tid nul til sidste datapunkt > LLOQ [nedre kvantificeringsgrænse] (AUC(0-tlast)) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
AUC(0-tlast) (areal under plasmakoncentrationen vs tidskurven fra tid nul til det sidste datapunkt > LLOQ [Lower Limit of Quantification]) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag 1
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
Areal under kurven for plasmakoncentration vs tid fra tid nul til sidste datapunkt > LLOQ [nedre kvantificeringsgrænse] (AUC(0-tlast)) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag 1. Geometrisk gennemsnit og procent geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Zero to Infinity) for BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
Areal under kurven for plasmakoncentration vs tid fra nul til uendelig (AUC) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag -3. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
AUC (Area Under the Plasma Concentration vs Time Curve From Zero to Infinity) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag 1
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
Areal under plasmakoncentration vs tid-kurven fra nul til uendelig (AUC) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag 1. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
Cmax/D (maksimal lægemiddelkoncentration i plasma divideret med dosis) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
Maksimal lægemiddelkoncentration i plasma divideret med dosis (Cmax/D) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag -3. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
Cmax/D (maksimal lægemiddelkoncentration i plasma divideret med dosis) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag 1
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
Maksimal lægemiddelkoncentration i plasma divideret med dosis (Cmax/D) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag 1. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
AUC(0-12)/D (areal under plasmakoncentrationen vs tidskurven fra tid nul til 12 timer divideret med dosis) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag -3
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
Areal under kurven for plasmakoncentration vs tid fra tid nul til 12 timer divideret med dosis (AUC(0-12)/D) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
AUC(0-12)/D (areal under plasmakoncentrationen vs tidskurven fra tid nul til 12 timer divideret med dosis) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag 1
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
Areal under kurven for plasmakoncentration vs tid fra tid nul til 12 timer divideret med dosis (AUC(0-12)/D) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag 1. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (% CV) blev indberettet.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
AUC(0-tlast)/D (areal under plasmakoncentrationen vs tidskurven fra tid nul til sidste datapunkt > LLOQ divideret med dosis) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag -3
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
Areal under kurven for plasmakoncentration vs tid fra tid nul til sidste datapunkt > LLOQ divideret med dosis (AUC(0-tlast)/D) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag -3. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
AUC(0-tlast)/D (areal under plasmakoncentrationen vs tidskurven fra tid nul til sidste datapunkt > LLOQ divideret med dosis) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag 1
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
Areal under kurven for plasmakoncentration vs tid fra tid nul til sidste datapunkt > LLOQ divideret med dosis (AUC(0-tlast)/D) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag 1. Geometrisk middelværdi og procent af geometrisk koefficient variation (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
AUC/D (AUC divideret med dosis) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
AUC divideret med dosis (AUC/D) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag -2) og 48 timer efter dosis (dag -1)
AUC/D (AUC divideret med dosis) af BAY1163877 efter indgivelse af enkeltdosis på cyklus 1, dag 1
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
AUC divideret med dosis (AUC/D) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag 1. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 1) og 48 timer efter dosis (dag 2)
Cmax,md (Cmax efter administration af flere doser) af BAY1163877 på cyklus 1, dag 15
Tidsramme: før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Cmax,md (Cmax efter administration af flere doser) af BAY1163877. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Cmax/Dmd (Cmax divideret med dosis efter administration af flere doser) af BAY1163877 på cyklus 1, dag 15
Tidsramme: før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Cmax/Dmd (Cmax divideret med dosis efter administration af flere doser) af BAY1163877. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
AUC(0-12)md (AUC(0-12) efter administration af flere doser) af BAY1163877 på cyklus 1, dag 15
Tidsramme: før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
AUC(0-12)md (AUC(0-12) efter administration af flere doser) af BAY1163877. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) divideret med dosis efter administration af flere doser) af BAY1163877 på cyklus 1, dag 15
Tidsramme: før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) divideret med dosis efter administration af flere doser) af BAY1163877. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) efter administration af flere doser) af BAY1163877 på cyklus 1, dag 15
Tidsramme: før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) efter administration af flere doser) af BAY1163877. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) divideret med dosis efter administration af flere doser) af BAY1163877 på cyklus 1, dag 15
Tidsramme: før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) divideret med dosis efter administration af flere doser) af BAY1163877. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
%AE,ur(0-12) (Mængde af lægemiddel udskilt via urin under indsamlingsintervallet 0 - 12 timer efter administration) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1
%AE,ur(0-12) (mængde af lægemiddel udskilt via urin under opsamlingsintervallet 0 - 12 timer efter administration, også udtrykt som procent af administreret dosis) af BAY1163877.
På cyklus 1, dag 1
%AE,ur(0-24) (Mængde af lægemiddel udskilt via urin under indsamlingsintervallet 0 - 24 timer efter administration) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1
%AE,ur(0-24) (mængde af lægemiddel udskilt via urin under opsamlingsintervallet 0 - 24 timer efter administration, også udtrykt som procent af administreret dosis) af BAY1163877.
På cyklus 1, dag 1
%AE,ur(12-24) (Mængde af lægemiddel udskilt via urin under indsamlingsintervallet 12 - 24 timer efter administration) af BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag 1
%AE,ur(12-24) (mængde af lægemiddel udskilt via urin under opsamlingsintervallet 12 - 24 timer efter administration, også udtrykt som procent af administreret dosis) af BAY1163877.
På cyklus 1, dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarfrekvens som defineret af RECIST Version 1.1 rapporteret som antal deltagere med forskellig svartype
Tidsramme: Op til 2 år
Respons som defineret af RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1: komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner), delvis respons (PR: mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner taget som referer til baseline summen af ​​diametre), stabil sygdom (SD: steady state of disease. Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man som reference tager den mindste sum af diametre i forsøget), progressiv sygdom (PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​måldiametrene læsioner, idet man tager den mindste sum ved undersøgelsen som reference).
Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
PFS blev defineret som tiden (dage) fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første observerede sygdomsprogression (radiologisk eller klinisk) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis døden indtraf, før progression blev dokumenteret. PFS for deltagere uden tumorprogression på analysetidspunktet blev censureret på deres sidste dato for tumorevaluering.
Op til 2 år
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Op til 2 år
TTP blev defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling til første observerede sygdomsprogression (radiologisk eller klinisk). Progression defineres ved hjælp af RECIST v1.0 som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsionerne, idet man tager den mindste sum ved undersøgelsen som reference.
Op til 2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år
DOR (for delvis og fuldstændig respons (PR/CR)) blev defineret som tiden (dage) fra den første dokumenterede objektive respons af PR eller CR, alt efter hvad der blev noteret tidligere, til sygdomsprogression eller død (hvis døden indtraf før progression blev dokumenteret ). DOR blev kun beregnet for respondenter, dvs. deltagere med fuldstændig eller delvis respons. Derfor vises dosiseskaleringsgruppen ikke.
Op til 2 år
Behandlingens varighed (DOT)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Evaluering af biomarkørstatus - Ændring i serum FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23) niveauer fra baseline til C2D1
Tidsramme: Fra baseline til C2D1
Ændring i serum-FGF23-niveauer fra baseline til C2D1 blev rapporteret som forhold til baseline (%).
Fra baseline til C2D1
Evaluering af farmakodynamiske parametre (PD) - Ændring af hjertefrekvens (HR) fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Fra baseline op til 2 år
Fra baseline op til 2 år
Evaluering af farmakodynamiske parametre (PD) - Ændring af blodtryk (BP) fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Fra baseline op til 2 år
Fra baseline op til 2 år
Evaluering af farmakodynamiske parametre (PD) - Ændring af QT-intervaller fra baseline op til cyklus 1, dag 15
Tidsramme: Fra baseline op til cyklus 1, dag 15
Fra baseline op til cyklus 1, dag 15
Evaluering af relativ biotilgængelighed af tabletformuleringen i sammenligning med opløsningsformuleringen af ​​BAY1163877
Tidsramme: På cyklus 1, dag -3 og cyklus 1, dag 1
For at evaluere den relative biotilgængelighed af tabletformuleringen blev tablet Cmax/D, AUC(0-tlast)/D og AUC/D på cyklus 1, dag -3 sammenlignet med opløsning Cmax/D, AUC(0-tlast) )/D, AUC/D på cyklus 1, dag 1 for alle analytter. Logaritmerne af PK-parametrene blev analyseret under anvendelse af variansanalyse (ANOVA) inklusive deltager- og formuleringseffekter. Baseret på disse analyser blev punktestimater (LS-middelværdier) og undersøgende 90 % konfidensintervaller for forholdene (tablet/opløsning) af Cmax/D, AUC(0-tlast)/D og AUC/D beregnet ved re-transformation af de logaritmiske data ved hjælp af den intra-individuelle standardafvigelse af ANOVA.
På cyklus 1, dag -3 og cyklus 1, dag 1
Tmax (tid til at nå maksimal lægemiddelkoncentration i plasma) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3 og cyklus 1, dag 1
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Tmax (tid til at nå maksimal lægemiddelkoncentration i plasma) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3 og cyklus 1, dag 1. Median og fuld rækkevidde blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Tlast (tidspunkt for sidste plasmakoncentration over LLOQ) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3 og cyklus 1, dag 1
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Tlast (tidspunkt for sidste plasmakoncentration over LLOQ) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3 og cyklus 1, dag 1. Median og fuld rækkevidde blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
T1/2 (halveringstid associeret med terminalhældningen) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3 og cyklus 1, dag 1
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
T1/2 (halveringstid forbundet med den terminale hældning) af BAY1163877 efter enkeltdosisadministration på cyklus 1, dag -3 og cyklus 1, dag 1. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Tmax,md (tid til at nå maksimal lægemiddelkoncentration i plasma efter administration af flere doser) af BAY1163877 på cyklus 1, dag 15
Tidsramme: før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Tmax,md (tid til at nå maksimal lægemiddelkoncentration i plasma efter administration af flere doser) af BAY1163877. Median og fuld rækkevidde blev rapporteret.
før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Tlast,md (tidspunkt for sidste plasmakoncentration over LLOQ efter administration af flere doser) af BAY1163877 på cyklus 1, dag 15
Tidsramme: før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Tlast,md (tidspunkt for sidste plasmakoncentration over LLOQ efter administration af flere doser) af BAY1163877. Median og fuld rækkevidde blev rapporteret.
før dosis (før morgendosis) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

6. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16443
  • 2013-002155-15 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Rogaratinib (BAY1163877) oral opløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner