用量漸増 Pan-FGFR（線維芽細胞増殖因子受容体）阻害剤（ロガラチニブ）
2021年4月12日 更新者：Bayer
難治性、局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者におけるBAY1163877の安全性、忍容性、薬物動態および最大耐用量を特徴付けるための非盲検、非無作為化、第I相用量漸増研究
- これは、BAY1163877 がヒトに投与された最初の研究でした。 この研究の影響は、進行固形がん患者が汎FGFR阻害剤による治療下で高度な臨床的利益を示すかどうかを評価することでした。 BAY1163877 の安全性、忍容性、および最大耐量 (MTD) を決定するために、患者 (すべての患者) が用量漸増スキーム (プラセボ群なし) で治験薬治療を受けました。 液体サービス製剤および錠剤の相対的バイオアベイラビリティが決定されました。
- MTD が定義された後、固形腫瘍 (すべてのコーナー)、肺がん (肺腺がんおよび扁平上皮非小細胞肺がん)、頭頸部がんまたは膀胱がんの患者が、FGFR 発現プロファイル (バイオマーカー層別化) に従って登録されました。
- この研究では、BAY1163877 の薬物動態、バイオマーカーの状態、薬力学パラメーター、および腫瘍反応も評価しました。
- BAY1163877 は 1 日 2 回経口投与されました。 腫瘍が増殖し続けた場合、患者が耐えられない副作用が発生した場合、または患者が治療を終了することを決定した場合、治療は中止されました。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
168
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2908
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
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Singapore、シンガポール、119228
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Singapore、シンガポール、169610
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Genève、スイス、1205
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Graubünden
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Chur、Graubünden、スイス、7000
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Sankt Gallen
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St. Gallen、Sankt Gallen、スイス、9007
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Barcelona、スペイン、08035
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Madrid、スペイン、28034
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Madrid、スペイン、28041
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Valencia、スペイン、46014
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Hamburg、ドイツ、20246
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Magdeburg、ドイツ、39120
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
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Tübingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72076
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Bayern
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Weiden、Bayern、ドイツ、92637
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Würzburg、Bayern、ドイツ、97080
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45147
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Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
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Besancon、フランス、25030
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Creteil、フランス、94010
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Dijon、フランス、21079
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Lille Cedex、フランス、59020
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Lyon Cedex、フランス、69008
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Seoul、大韓民国、03080
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Seoul、大韓民国、135-710
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Seoul、大韓民国、03722
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 用量漸増について：パート1のMTDで、あらゆるタイプの固形腫瘍（すべてのコーナー）を持つ参加者が用量漸増および用量拡大の対象となりました。用量拡大（MTD拡大コホート「オールコーナー」）に登録された参加者は、高線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）発現レベル/アーカイブまたは新鮮な腫瘍生検材料を使用したFGFR変異に従って層別化されました
- 拡大コホートの場合：参加者は、組織学的または細胞学的に扁平上皮非小細胞肺がん（sqNSCLC）、肺腺がん、頭頸部がんまたは膀胱がん（BC）が確認された場合にのみ、パート2に適格でした。 パート 2 のすべての参加者は、アーカイブまたは新鮮な腫瘍生検標本を使用して、高 FGFR 発現レベル FGFR 変異に従って層別化されました。 活性化FGFR3（FGFRチロシンキナーゼ3）変異が確認された場合、全体的なFGFR発現レベルが低いBC参加者を含めることができます
- -参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります（固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1））
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0 - 2
- -研究開始前の7日以内に実施される適切な検査方法によって評価される骨髄、肝臓および腎機能 治療
- 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 30 mL/分/1.73 m^2 (腎疾患の修正食 (MDRD) 短縮式による)
除外基準:
- -抗FGFR指向療法による以前の治療（例： 受容体チロシンキナーゼ阻害剤またはFGFR特異的抗体)
- -血清リン酸塩レベルを上昇させることが知られている、研究に参加する前に中止または別の薬に切り替えることができない併用療法は、研究治療開始前の4週間以内には許可されません）
- -研究中または研究治療開始前の5半期以内の抗がん化学療法または免疫療法。 マイトマイシン C、ニトロソウレア、または抗がん活性を有するモノクローナル抗体 (例: ベバシズマブまたはセツキシマブなど）は、研究治療を受ける前の6週間以内、またはバイオマーカー（p-ERK1 / 2）研究のための治療前生検の6週間以内に投与されるべきではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロガラチニブの総用量漸増
あらゆるタイプの固形腫瘍を有する参加者は、ロガラチニブの経口溶液または錠剤の漸増用量を受けました。
実際の用量漸増コホートは、100 mg (50 mg BID)、200 mg (100 mg BID)、400 mg (200 mg BID)、800 mg (400 mg BID)、1200 mg (600 mg BID)、および 1600 mg でした。 (800 mg BID)。
100 mg および 200 mg の用量漸増コホートの参加者は経口溶液を受け取り、その後のすべての用量漸増コホートの参加者は錠剤を受け取りました。
また、例外として、200 mg の用量漸増コホートの C1D-3 では、参加者は経口液剤の代わりに錠剤を受け取りました。
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参加者は、サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) にロガラチニブ経口溶液を単回投与し、サイクル 1 の残りの 19 日間、サイクル 1 の 3 日目 (C1D3) から 1 日 2 回 (BID) 投与しました。
その後のサイクルでは、治験薬を 1 日 2 回、各サイクル 21 日間投与しました。
参加者は、サイクル 1 の残りの 19 日間、C1D1 にロガラチニブ経口錠剤を単回投与し、C1D3 以降は BID を投与されました。
その後のサイクルでは、治験薬を 1 日 2 回、各サイクル 21 日間投与しました。
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実験的：ロガラチニブの用量拡大（オールカマー）
膀胱がん (BC)、頭頸部の扁平上皮がん (SCCHN)、および扁平上皮非小細胞肺がん (sqNSCLC) 以外のがんの種類を持つ参加者は、800 mg のロガラチニブ経口錠剤を 1 日 2 回投与されました。 (1600 mg/日) を 21 日サイクルで。 |
参加者は、サイクル 1 の残りの 19 日間、C1D1 にロガラチニブ 800 mg 経口錠剤を単回投与し、C1D3 以降は BID (合計 1600 mg) を投与しました。
その後のサイクルでは、治験薬を 1 日 2 回、各サイクル 21 日間投与しました。
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実験的：ロガラチニブの用量拡大（BC）
膀胱がん (BC) の参加者は、800 mg のロガラチニブ経口錠剤を 1 日 2 回投与されました。
(1600 mg/日) を 21 日サイクルで。
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参加者は、サイクル 1 の残りの 19 日間、C1D1 にロガラチニブ 800 mg 経口錠剤を単回投与し、C1D3 以降は BID (合計 1600 mg) を投与しました。
その後のサイクルでは、治験薬を 1 日 2 回、各サイクル 21 日間投与しました。
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実験的：ロガラチニブ用量拡大（SCCHN）
頭頸部の扁平上皮癌（SCCHN）の参加者は、800mgのロガラチニブ経口錠剤を1日2回投与されました。
(1600 mg/日) を 21 日サイクルで。
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参加者は、サイクル 1 の残りの 19 日間、C1D1 にロガラチニブ 800 mg 経口錠剤を単回投与し、C1D3 以降は BID (合計 1600 mg) を投与しました。
その後のサイクルでは、治験薬を 1 日 2 回、各サイクル 21 日間投与しました。
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実験的：ロガラチニブ用量拡大（sqNSCLC）
扁平上皮非小細胞肺がん (sqNSCLC) の参加者は、800 mg のロガラチニブ経口錠剤を 1 日 2 回投与されました。
(1600 mg/日) を 21 日サイクルで。
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参加者は、サイクル 1 の残りの 19 日間、C1D1 にロガラチニブ 800 mg 経口錠剤を単回投与し、C1D3 以降は BID (合計 1600 mg) を投与しました。
その後のサイクルでは、治験薬を 1 日 2 回、各サイクル 21 日間投与しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD)、サイクル 1 中の用量制限毒性 (DLT) の発生率が 20% 未満である最大用量として定義
時間枠：21日まで
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MTD は、サイクル 1 中の用量制限毒性 (DLT) の発生率が 20% を下回る最大用量として定義されました。
DLT は、用量レベルのサイクル 1 中に発生し、治験責任医師および/または治験依頼者によって治験薬に関連すると見なされた、事前に定義された有害事象のいずれかとして定義されました。
BID = 1 日 2 回。
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21日まで
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サイクル 1 中の DLT の数
時間枠：21日まで
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DLT は、用量レベルのサイクル 1 中に発生し、治験責任医師および/または治験依頼者によって治験薬に関連すると見なされた、事前に定義された有害事象のいずれかとして定義されました。
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21日まで
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サイクル 1、-3 日目の単回投与後の BAY1163877 の Cmax (血漿中の最大薬物濃度)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル 1、-3 日目の単回投与後の BAY1163877 の血漿中の最大薬物濃度 (Cmax)。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル1、1日目の単回投与後のBAY1163877のCmax（血漿中の最大薬物濃度）
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル１、１日目の単回投与後のＢＡＹ１１６３８７７の血漿中最大薬物濃度（Ｃｍａｘ）。幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数（％ＣＶ）が報告された。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル 1、-3 日目の単回投与後の BAY1163877 の AUC(0-12) (時間ゼロから 12 時間までの血漿濃度対時間曲線下の面積)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル 1、-3 日目の単回投与後の BAY1163877 のゼロ時間から 12 時間までの血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC(0-12))。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル1、1日目の単回投与後のBAY1163877のAUC(0-12) (時間ゼロから12時間までの血漿濃度対時間曲線下の面積)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC(0-12))。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル1、-3日目の単回投与後のBAY1163877のAUC(0-tlast) (時間ゼロから最後のデータポイントまでの時間曲線に対する血漿濃度の面積 > LLOQ [定量化の下限])
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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ゼロ時間から最後のデータ ポイントまでの血漿濃度対時間曲線下面積 > LLOQ [定量化の下限] (AUC(0-tlast)) の BAY1163877 のサイクル 1、3 日目の単回投与後の。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル1、1日目の単回投与後のBAY1163877のAUC(0-tlast) (時間ゼロから最後のデータポイントまでの時間曲線に対する血漿濃度の面積 > LLOQ [定量化の下限])
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 のタイム ゼロから最後のデータ ポイントまでの血漿濃度対時間曲線下面積 > LLOQ [定量化の下限] (AUC(0-tlast))。変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル1、3日目の単回投与後のBAY1163877のAUC（血漿濃度対ゼロから無限大までの時間曲線下面積）
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル 1、-3 日目の単回投与後の BAY1163877 の血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル1、1日目の単回投与後のBAY1163877のAUC（血漿濃度対ゼロから無限大までの時間曲線下面積）
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル 1、-3 日目の単回投与後の BAY1163877 の Cmax/D (血漿中の最大薬物濃度を用量で割った値)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル 1、-3 日目の単回投与後の BAY1163877 の投与量 (Cmax/D) で割った血漿中の最大薬物濃度。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の Cmax/D (血漿中の最大薬物濃度を用量で割ったもの)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の投与量 (Cmax/D) で割った血漿中の最大薬物濃度。幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) を報告しました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル 1、-3 日目の単回投与後の BAY1163877 の AUC(0-12)/D (0 時間から 12 時間までの時間曲線下面積対投与量)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル１、３日目における単回投与後のＢＡＹ１１６３８７７の用量（ＡＵＣ（０−１２）／Ｄ）で割った時間０から１２時間までの血漿濃度対時間曲線下面積。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の AUC(0-12)/D (0 時間から 12 時間までの時間曲線下の血漿濃度対時間曲線下面積)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の用量 (AUC(0-12)/D) で割った時間 0 から 12 時間までの血漿濃度対時間曲線下面積。 幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (% CV)が報告されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル 1、-3 日目の単回投与後の BAY1163877 の AUC(0-tlast)/D (0 時間から最後のデータ ポイントまでの時間曲線に対する血漿濃度の面積 > LLOQ を投与量で割った値)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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ゼロ時間から最後のデータ ポイントまでの血漿濃度対時間曲線下面積 > LLOQ を投与量 (AUC(0-tlast)/D) で割った BAY1163877 のサイクル 1、-3 日目の単回投与後の面積。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の AUC(0-tlast)/D (0 時間から最後のデータ ポイントまでの時間曲線に対する血漿濃度対時間曲線下の面積 > LLOQ を投与量で割った値)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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時間ゼロから最後のデータ ポイントまでの血漿濃度対時間曲線下面積 > サイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の用量 (AUC(0-tlast)/D) で割った LLOQ。 幾何平均および百分率の幾何係数の変動 (%CV) が報告されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル 1、-3 日目の単回投与後の BAY1163877 の AUC/D (用量で割った AUC)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル１、３日目における単回投与後のＢＡＹ１１６３８７７の用量（ＡＵＣ／Ｄ）で割ったＡＵＣ。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (Day -2) および 48 時間後 (Day -1)
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サイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の AUC/D (用量で割った AUC)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル１、１日目の単回投与後のＢＡＹ１１６３８７７の用量（ＡＵＣ／Ｄ）で割ったＡＵＣ。幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数（％ＣＶ）を報告した。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (1 日目) および 48 時間後 (2 日目)
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サイクル 1、15 日目の BAY1163877 の Cmax,md (反復投与後の Cmax)
時間枠：投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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BAY1163877のCmax,md（複数回投与後のCmax）。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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サイクル 1、15 日目の BAY1163877 の Cmax/Dmd (反復投与後の用量で割った Cmax)
時間枠：投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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ＢＡＹ１１６３８７７のＣｍａｘ／Ｄｍｄ（複数回投与後のＣｍａｘ／Ｄｍｄ）。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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サイクル 1、15 日目の BAY1163877 の AUC(0-12)md (反復投与後の AUC(0-12))
時間枠：投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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BAY1163877 の AUC(0-12)md (複数回投与後の AUC(0-12))。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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サイクル 1、15 日目の BAY1163877 の AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) を複数回投与後の用量で割った値)
時間枠：投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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BAY1163877 の AUC(0-12)/Dmd (AUC(0-12) を複数回投与後の用量で割った値)。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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サイクル 1、15 日目の BAY1163877 の AUC(0-tlast)md (複数回投与後の AUC(0-tlast))
時間枠：投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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BAY1163877 の AUC(0-tlast)md (複数回投与後の AUC(0-tlast))。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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サイクル 1、15 日目の BAY1163877 の AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) を複数回投与後の用量で割った値)
時間枠：投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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BAY1163877 の AUC(0-tlast)/Dmd (AUC(0-tlast) を複数回投与後の用量で割った値)。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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BAY1163877 の %AE,ur(0-12) (投与後 0 ～ 12 時間の収集間隔中に尿を介して排泄される薬物の量)
時間枠：Cycle1、1日目
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BAY1163877 の %AE,ur(0-12) (投与後 0 ～ 12 時間の収集間隔中に尿を介して排泄された薬物の量、投与された用量のパーセントとしても表される)。
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Cycle1、1日目
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BAY1163877 の %AE,ur(0-24) (投与後 0 ～ 24 時間の収集間隔中に尿を介して排泄される薬物の量)
時間枠：Cycle1、1日目
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BAY1163877 の %AE,ur(0-24) (投与後 0 ～ 24 時間の収集間隔中に尿を介して排泄された薬物の量、投与された用量のパーセントとしても表される)。
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Cycle1、1日目
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BAY1163877 の %AE,ur(12-24) (投与後 12 ～ 24 時間の収集間隔中に尿を介して排泄される薬物の量)
時間枠：Cycle1、1日目
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BAY1163877 の %AE,ur(12-24) (投与後 12 ～ 24 時間の収集間隔中に尿を介して排泄された薬物の量、投与された用量のパーセントとしても表される)。
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Cycle1、1日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST バージョン 1.1 で定義された応答率は、異なる応答タイプの参加者の数として報告されます
時間枠：2年まで
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RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) バージョン 1.1 で定義された応答: 完全応答 (CR: すべての標的病変の消失)、部分応答 (PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少)直径のベースライン合計を参照)、安定した疾患 (SD: 疾患の定常状態。
PRの資格を得るのに十分な収縮も、PDの資格を得るのに十分な増加でもない、試験中の直径の最小の合計を参考にする）、進行性疾患（PD：ターゲットの直径の合計の少なくとも20％の増加）研究上の最小の合計を参照として取ります)。
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2年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
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PFS は、治験薬の初回投与日から、疾患の進行（放射線学的または臨床的）が最初に観察された日、または進行が記録される前に死亡した場合は、何らかの原因による死亡の日までの時間（日）として定義されました。
分析時に腫瘍進行のない参加者の PFS は、腫瘍評価の最終日に打ち切られました。
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2年まで
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進行時間 (TTP)
時間枠：2年まで
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TTPは、研究治療の開始から最初に観察された疾患の進行（放射線学的または臨床的）までの時間として定義されました。
進行は、ＲＥＣＩＳＴ ｖ１．０を使用して、研究における最小の合計を参照として、標的病変の直径の合計の少なくとも２０％の増加として定義される。
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2年まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：2年まで
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DOR (部分奏効および完全奏効 (PR/CR) の場合) は、PR または CR の客観的奏効が最初に記録された時点から、疾患の進行または死亡 (進行が記録される前に死亡した場合) までの時間 (日) として定義されました。 ）。
DORはレスポンダーのみ、つまり完全または部分的な反応を示した参加者について計算されました。
したがって、用量漸増グループは表示されません。
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2年まで
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治療期間 (DOT)
時間枠：2年まで
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2年まで
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バイオマーカー状態の評価 - 血清 FGF23 (線維芽細胞増殖因子 23) レベルのベースラインから C2D1 への変化
時間枠：ベースラインから C2D1 まで
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ベースラインから C2D1 までの血清 FGF23 レベルの変化は、ベースラインに対する比率 (%) として報告されました。
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ベースラインから C2D1 まで
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薬力学的パラメーター (PD) の評価 - ベースラインから研究終了までの心拍数 (HR) の変化
時間枠：ベースラインから2年まで
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ベースラインから2年まで
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薬力学的パラメーター (PD) の評価 - ベースラインから研究終了までの血圧 (BP) の変化
時間枠：ベースラインから2年まで
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ベースラインから2年まで
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薬力学的パラメーター (PD) の評価 - ベースラインからサイクル 1、15 日目までの QT 間隔の変化
時間枠：ベースラインからサイクル 1、15 日目まで
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ベースラインからサイクル 1、15 日目まで
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BAY1163877の溶液製剤と比較した錠剤製剤の相対的バイオアベイラビリティの評価
時間枠：サイクル 1、-3 日目およびサイクル 1、1 日目
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錠剤製剤の相対的バイオアベイラビリティを評価するために、サイクル 1、3 日目の錠剤の Cmax/D、AUC(0-tlast)/D、および AUC/D を溶液の Cmax/D、AUC(0-tlast) と比較しました。 )/D、サイクル 1、すべての検体の 1 日目の AUC/D。
ＰＫパラメータの対数は、参加者および製剤効果を含む分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して分析した。
これらの分析に基づいて、Cmax/D、AUC(0-tlast)/D、および AUC/D の比率 (錠剤/溶液) の点推定値 (LS 平均) および探索的 90% 信頼区間を再変換によって計算しました。 ANOVA の個人内標準偏差を使用した対数データの。
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サイクル 1、-3 日目およびサイクル 1、1 日目
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サイクル 1、3 日目およびサイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の Tmax (血漿中の最大薬物濃度に到達するまでの時間)
時間枠：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、24および48時間
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サイクル１、３日目およびサイクル１、１日目の単回投与後のＢＡＹ１１６３８７７のＴｍａｘ（血漿中の最大薬物濃度に到達する時間）。中央値および全範囲が報告された。
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投与前および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、24および48時間
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サイクル 1、3 日目およびサイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の Tlast (LLOQ を超える最後の血漿濃度の時間)
時間枠：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、24および48時間
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サイクル１、３日目およびサイクル１、１日目の単回投与後のＢＡＹ１１６３８７７のＴｌａｓｔ（ＬＬＯＱを超える最後の血漿濃度の時間）。中央値および全範囲が報告された。
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投与前および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、24および48時間
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サイクル 1、3 日目およびサイクル 1、1 日目の単回投与後の BAY1163877 の T1/2 (終末勾配に関連する半減期)
時間枠：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、24および48時間
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サイクル 1、-3 日目およびサイクル 1、1 日目に単回投与後の BAY1163877 の T1/2 (終末勾配に関連する半減期)。幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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投与前および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12、24および48時間
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サイクル 1、15 日目の BAY1163877 の Tmax,md (複数回投与後に血漿中の最大薬物濃度に到達するまでの時間)
時間枠：投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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BAY1163877 の Tmax,md (複数回投与後に血漿中の最大薬物濃度に到達するまでの時間)。
中央値と全範囲が報告されました。
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投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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サイクル 1、15 日目の BAY1163877 の Tlast,md (複数回投与後の LLOQ を超える最後の血漿濃度の時間)
時間枠：投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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BAY1163877 の Tlast,md (複数回投与後の最終血漿濃度が LLOQ を超えた時間)。
中央値と全範囲が報告されました。
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投与前（朝の投与前）、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8および12時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schuler M, Cho BC, Sayehli CM, Navarro A, Soo RA, Richly H, Cassier PA, Tai D, Penel N, Nogova L, Park SH, Schostak M, Gajate P, Cathomas R, Rajagopalan P, Grevel J, Bender S, Boix O, Nogai H, Ocker M, Ellinghaus P, Joerger M. Rogaratinib in patients with advanced cancers selected by FGFR mRNA expression: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30412-7. Epub 2019 Aug 9.
- Grunewald S, Politz O, Bender S, Heroult M, Lustig K, Thuss U, Kneip C, Kopitz C, Zopf D, Collin MP, Boemer U, Ince S, Ellinghaus P, Mumberg D, Hess-Stumpp H, Ziegelbauer K. Rogaratinib: A potent and selective pan-FGFR inhibitor with broad antitumor activity in FGFR-overexpressing preclinical cancer models. Int J Cancer. 2019 Sep 1;145(5):1346-1357. doi: 10.1002/ijc.32224. Epub 2019 Mar 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月30日
一次修了 (実際)
2019年3月11日
研究の完了 (実際)
2020年1月9日
試験登録日
最初に提出
2013年10月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月30日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月12日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 16443
- 2013-002155-15 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ロガラチニブ (BAY1163877) 経口液剤の臨床試験
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Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了