LY2780301 联合每周一次紫杉醇治疗 HER2 转移性乳腺癌的 Ib/II 期研究 (TAKTIC)
2026年4月16日 更新者：Institut Paoli-Calmettes
LY2780301 与每周紫杉醇联合治疗 HER2 阴性转移性或局部晚期乳腺癌患者的前瞻性、多中心、非对照 Ib/II 期研究，患者有和没有 PI3/AKT/S6 通路激活。 - TAKTIC-IPC 2012-008
本研究评估 LY2780301 联合紫杉醇治疗 HER2 阴性、不能手术的局部晚期或转移性乳腺癌 (MBC) 的耐受性和疗效的总体原理是基于：
- 患有激素抵抗或不敏感和/或快速进展性疾病的人群的医疗需求
- PI3K/AKT 通路参与肿瘤进展和耐药性的临床前证据，包括紫杉烷类及其通过 AKT 抑制的潜在逆转
- HER2 阴性 MBC 中 PI3K/AKT 激活的高频率
- LY2780301 的体外和体内临床前活性及其与多种抗癌剂（包括紫杉烷类）的协同组合
- LY2780301 在 I 期试验中的良好耐受性
每周紫杉醇的常规给药剂量为 80 mg/m²/周，是乳腺癌 (BC) 的标准治疗方法 如上所述，LY2780301 500 mg 每天一次已确定为 I 期单药试验中的 RP2D。
在 400-500 mg QD 时注意到药效学活性的证据。 保守地说，要探索的第一个剂量水平将是 LY2780301 400 mg QD 和紫杉醇 70 mg/m²/周。
研究概览
详细说明
研究设计的基本原理
这项研究的目的是：
- 确定 LY2780301 联合每周紫杉醇治疗 HER2 阴性、不能手术的局部晚期或 MBC 患者的推荐 2 期剂量 (RP2D)
- 估计组合在一线治疗、HER2 阴性、不能手术的局部晚期或 MBC 患者中的客观反应率 (ORR)。 此外，本研究将评估 PI3K/AKT/S6 通路激活作为该患者群体对 LY2780301 反应的潜在预测因素的作用。
该试验将是 Ib/II 期前瞻性、多中心、开放标签、非对照研究。
Ib 期将使用连续再评估方法（CRM）设计，允许安全快速地达到组合的 MTD 和 RP2D，但确保治疗至少 18 名患者以确保耐受性。
II 期将评估总体患者群体和激活 PI3K/AKT/S6 轴的患者的抗肿瘤活性，从而检查其作为预测生物标志物的潜在价值
研究类型
介入性
注册 (估计的)
68
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dijon、法国、21079
- Centre Geroges François Leclerd
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Marseille、法国、13008
- Institut Paoli-Calmettes
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性或男性患者（≥ 18 岁）
- WHO/ECOG 绩效状态 ≤ 1 阶段 Ib 部分，< 2 阶段 II 部分
- 经组织学证实不能手术的局部晚期 BC 或 MBC 患者
- 从含有超过 50% 肿瘤细胞的转移组织中进行肿瘤活检的患者
- 患者具有已知的激素受体 (ER/PR) 状态、阳性和/或阴性（当地实验室检测）
- 患者患有 HER2 阴性疾病：IHC 0、1 + 或 2+ 和/或原位杂交（FISH、CISH、SISH）阴性（当地实验室检测）
- Ib 期：患者患有仅根据 RECIST 1.1 标准的可测量或不可测量的疾病 II 期：患者仅根据 RECIST 1.1 标准患有可测量的疾病
- 患者有足够的骨髓和器官功能
- 患者能够吞咽并保留口服药物
- 对于有生育能力的女性和绝经开始后 < 12 个月的女性，首次给药前 ≤ 一周内血清妊娠试验阴性
- 育龄男性和女性 (FCBP) 必须同意在研究治疗期间（以及治疗结束后 3 个月）使用可靠的避孕方式或完全戒除异性性交
- 预期寿命 > 3 个月
- 加入社会保障或受益人
- 在执行任何筛选程序之前，患者已签署知情同意书 (ICF)
排除标准
- 既往接受过 AKT 或 PI3K 抑制剂治疗
- 先前没有对转移性或不能手术的局部晚期疾病进行细胞毒性治疗（II 期部分）；如果患者在完成治疗后 6 个月内出现进展/复发（紫杉烷类治疗为 12 个月），则辅助/新辅助治疗将被视为转移性/复发性疾病的先前治疗线。 允许先前对转移性或局部晚期疾病进行激素治疗。
- 仅骨转移患者
- 患者有症状性 CNS 转移；无症状 CNS 转移的患者可以参加该试验。 患者必须在研究治疗开始前 ≥ 15 天完成任何先前的 CNS 转移局部治疗（包括放疗和/或手术），并且必须完成皮质类固醇治疗。
- 患者在参加研究后 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤
- 患者在开始研究前已接受≤ 4 周的宽视野放疗或≤ 2 周的姑息性有限视野放疗
- 接受化疗或靶向抗癌治疗的患者 ≤ 4 周（亚硝基脲、抗体或丝裂霉素 C 为 6 周；每周化疗为 3 周）开始研究药物之前或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
- 在开始研究药物之前接受过任何连续或间歇性小分子治疗（不包括单克隆抗体）≤ 5 个有效半衰期或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
- 在开始研究药物前 ≤ 28 天接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断
- 患者已知对紫杉醇或其他含有克列莫佛的产品过敏
- 患者有使用紫杉醇标准预处理如皮质类固醇的禁忌症
- 任何周围神经病变≥ CTCAE 2 级的患者
- 腹泻≥ CTCAE 2 级的患者
- 患者患有活动性心脏病
- 患者有心功能不全病史，包括
- 目前正在接受已知风险药物治疗的患者会延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速
- 患者的糖尿病控制不佳 (HbA1c > 8 %)
- 其他并发的严重和/或无法控制的伴随疾病
- 患者胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 LY2780301 的吸收
- 患者目前正在接受已知为同工酶 CYP3A4 底物的药物治疗
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实
- 在研究期间和在研究治疗的最后一剂后的以下定义的持续时间内未采用有效避孕措施的患者。
- 其他实验处理
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LY2780301 + 紫杉醇
将研究以下剂量水平：
可以探索减少剂量： - 连续每日 PO LY2780301 300 mg QD + 每周紫杉醇 70 mg/m²/周 |
连续每日 PO LY2780301（400 毫克、500 毫克或 300 毫克）QD + 每周一次紫杉醇（70 或 80 毫克/平方米/周），持续 21 天，直至出现进展或出现毒性
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ib 期：推荐的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：第28天
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确定每日 LY2780301 在 HER2 阴性、不能手术的局部晚期或 MBC 患者中口服联合每周静脉注射 (IV) 紫杉醇时的推荐 II 期剂量 (RP2D)
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第28天
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第二阶段：客观缓解率（ORR）
大体时间：直到进展评估长达 18 个月
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评估在 RP2D 口服每日 LY2780301 联合每周静脉注射 (IV) 紫杉醇对 HER2 阴性、不能手术的局部晚期或 MBC 患者、总体人群和激活 PI3/AKT/S6 通路的患者的疗效
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直到进展评估长达 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全
大体时间：直至治疗结束或最长 6 个月
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根据 CTCAE v4.0 直至治疗结束或最长 6 个月的不良事件类型和严重程度
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直至治疗结束或最长 6 个月
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临床效益（CB）
大体时间：直到进展评估长达 18 个月
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临床获益 (CB) 定义为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) + 疾病稳定 (SD) > 6 个月
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直到进展评估长达 18 个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：直到进展评估长达 18 个月
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进展日期（根据 RECIST V1.1 标准评估）或死亡时间长达 18 个月
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直到进展评估长达 18 个月
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药代动力学
大体时间：D1、D8、D15、D22、D28 给药后
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通过血浆浓度和基本 PK 参数评估 LY2780301 和紫杉醇的药代动力学
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D1、D8、D15、D22、D28 给药后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anthony GONCALVES, MD、Institut Paoli-Calmettes
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vicier C, Sfumato P, Isambert N, Dalenc F, Robert M, Levy C, Rezai K, Provansal M, Adelaide J, Garnier S, Guille A, Carbuccia N, Popovici C, Charafe-Jauffret E, Chaffanet M, Birnbaum D, Pakradouni J, Bertucci F, Boher JM, Sabatier R, Goncalves A. TAKTIC: A prospective, multicentre, uncontrolled, phase IB/II study of LY2780301, a p70S6K/AKT inhibitor, in combination with weekly paclitaxel in HER2-negative advanced breast cancer patients. Eur J Cancer. 2021 Dec;159:205-214. doi: 10.1016/j.ejca.2021.09.040. Epub 2021 Nov 12.
- Sabatier R, Vicier C, Garnier S, Guille A, Carbuccia N, Isambert N, Dalenc F, Robert M, Levy C, Pakradouni J, Adelaide J, Chaffanet M, Sfumato P, Mamessier E, Bertucci F, Goncalves A. Circulating tumor DNA predicts efficacy of a dual AKT/p70S6K inhibitor (LY2780301) plus paclitaxel in metastatic breast cancer: plasma analysis of the TAKTIC phase IB/II study. Mol Oncol. 2022 May;16(10):2057-2070. doi: 10.1002/1878-0261.13188. Epub 2022 Mar 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年5月1日
研究完成 (实际的)
2018年12月12日
研究注册日期
首次提交
2013年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月4日
首次发布 (估计的)
2013年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月16日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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