Ib/II. fázisú vizsgálat az LY2780301-ről heti PACLITAXEL-lel kombinálva HER2-áttétes emlőrákban (TAKTIC)

Bevételi kritériumok:

1. Női vagy férfi betegek (≥ 18 év)
2. WHO/ECOG teljesítményállapot ≤ 1 az Ib fázisban, < 2 a fázis II résznél
3. Szövettanilag igazolt, inoperábilis, lokálisan előrehaladott BC-vel vagy MBC-vel rendelkező beteg
4. Több mint 50%-ban daganatos sejtet tartalmazó, metasztatikus szövetből vett tumorbiopsziás beteg
5. A páciens hormonreceptor (ER/PR) állapota ismert, pozitív és/vagy negatív (helyi laboratóriumi vizsgálat)
6. A beteg HER2-negatív betegségben szenved: IHC 0, 1+ vagy 2+ és/vagy in situ hibridizáció (FISH, CISH, SISH) negatív (helyi laboratóriumi vizsgálat)
7. Fázis Ib: A beteg csak a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető vagy nem mérhető betegségben szenved II. fázis: A beteg csak a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegségben szenved
8. A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik
9. A beteg képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
10. Negatív szérum terhességi teszt az első adag előtt ≤ egy héttel fogamzóképes nőknél és a menopauza kezdete után 12 hónapnál fiatalabb nőknél
11. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek (FCBP) meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy teljes absztinenciát gyakorolnak a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálati kezelés alatt (és a kezelés befejezése után 3 hónappal)
12. Várható élettartam > 3 hónap
13. Társadalombiztosításhoz vagy kedvezményezetthez való tartozás
14. A beteg bármilyen szűrési eljárás elvégzése előtt aláírta az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF).

Kizárási kritériumok

1. Korábbi kezelés AKT vagy PI3K gátlóval
2. nem kapott korábbi citotoxikus kezelést áttétes vagy inoperábilis lokálisan előrehaladott betegség miatt (II. fázisú rész); Az adjuváns/neoadjuváns terápia a metasztatikus/kiújuló betegség korábbi terápiás vonalának számít, ha a beteg a terápia befejezését követő 6 hónapon belül progressziót/kiújulást észlelt (taxán alapú terápia esetén 12 hónap). Áttétes vagy lokálisan előrehaladott betegség korábbi hormonkezelése megengedett.
3. Csak csontáttétekkel rendelkező beteg
4. a betegnek tüneti központi idegrendszeri metasztázisai vannak; tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A betegnek ≥ 15 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (beleértve a sugárkezelést és/vagy a műtétet) el kell végeznie a központi idegrendszeri áttétek elleni helyi kezelést, és be kell fejeznie a kortikoszteroid kezelést.
5. A vizsgálatba való felvételt követő 3 éven belül a páciens egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata is van
6. A beteg a vizsgálat megkezdése előtt ≤ 4 hétig széles területű sugárkezelésben vagy palliáció céljából korlátozott térben végzett sugárkezelésben részesült ≤ 2 hétig
7. Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy célzott rákellenes kezelésben részesültek ≤ 4 hétig (6 hét nitrozourea, antitestek vagy mitomicin-C esetén; 3 hét heti kemoterápia esetén) a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
8. Olyan betegek, akik folyamatos vagy időszakos kismolekulájú terápiát kaptak (a monoklonális antitestek kivételével) ≤ 5 hatékony felezési idővel a vizsgálati gyógyszer elkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
9. Olyan betegek, akiken ≤ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
10. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa
11. A páciens ismerten túlérzékeny a paklitaxellel vagy más Cremophor-t tartalmazó készítményekkel szemben
12. A betegnek ellenjavallt a standard paklitaxel előkezelés, például kortikoszteroidok alkalmazása
13. Bármilyen perifériás neuropátiában ≥ CTCAE 2. fokozatú betegek
14. Hasmenésben szenvedő betegek ≥ CTCAE 2. fokozat
15. A betegnek aktív szívbetegsége van
16. A betegnek szívelégtelensége van, beleértve
17. Azok a betegek, akik jelenleg ismert kockázatú gyógyszeres kezelésben részesülnek, meghosszabbítják a QT-intervallumot vagy Torsades de Pointes-t váltanak ki
18. A beteg rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenved (HbA1c > 8%)
19. Egyéb egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok
20. A beteg gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, ami jelentősen megváltoztathatja az LY2780301 felszívódását
21. A beteg jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amelyről ismert, hogy a CYP3A4 izoenzim szubsztrátja
22. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml)
23. Beteg, aki nem alkalmaz hatékony fogamzásgátlást a vizsgálat során és az alábbiakban meghatározott időtartam alatt a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
24. Egyéb kísérleti kezelés