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HER2-전이성 유방암에서 매주 PACLITAXEL과 병용한 LY2780301의 Ib/II상 연구 (TAKTIC)

2019년 1월 22일 업데이트: Institut Paoli-Calmettes

PI3/AKT/S6 경로 활성화 유무에 관계없이 HER2 음성 전이성 또는 국소 진행성 유방암에서 매주 파클리탁셀과 병용한 LY2780301의 전향적, 다기관, 통제되지 않은 Ib/II상 연구. - TAKTIC-IPC 2012-008

HER2 음성, 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암(MBC)에서 파클리탁셀과 병용한 LY2780301의 내성 및 효능을 평가하는 이 연구의 전반적인 근거는 다음을 기반으로 합니다.

  • 호르몬 저항성 또는 무감각 및/또는 빠르게 진행되는 질병이 있는 이 집단의 의학적 필요성
  • PI3K/AKT 경로가 탁산을 포함한 종양 진행 및 약물 내성에 관여한다는 전임상 증거 및 AKT 억제에 의한 잠재적 복귀
  • HER2 음성 MBC에서 높은 수준의 PI3K/AKT 활성화 빈도
  • LY2780301의 in vitro 및 in vivo 전임상 활성 및 탁산을 포함한 다양한 항암제와의 상승적 조합
  • 1상 시험에서 LY2780301의 유리한 내성 프로필

매주 파클리탁셀은 통상적으로 80 mg/m²/주로 투여되며 유방암(BC)의 표준 치료법이다. 위에서 설명한 바와 같이, LY2780301 500 mg 1일 1회 1상 단일 제제 시험에서 RP2D로 확립되었다.

약력학적 활성의 증거는 400-500 mg QD에서 기록되었습니다. 보수적으로 탐색할 첫 번째 용량 수준은 LY2780301 400mg QD 및 파클리탁셀 70mg/m²/주입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설계의 근거

이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

  1. HER2 음성, 수술 불가능한 국소 진행성 또는 MBC 환자에서 매주 파클리탁셀과 병용하는 LY2780301의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해
  2. 1차 치료를 받은 HER2 음성, 수술 불가능한 국소 진행성 또는 MBC 환자에서 조합의 객관적 반응률(ORR)을 추정하기 위해. 또한, 이 연구는 이 환자 집단에서 LY2780301에 대한 반응에 대한 잠재적인 예측 인자로서 PI3K/AKT/S6 경로 활성화의 역할을 평가할 것입니다.

이 시험은 Ib/II상 전향적, 다기관, 공개 라벨, 통제되지 않은 연구가 될 것입니다.

Ib상은 연속 재평가 방법(CRM) 설계를 사용하여 조합의 MTD 및 RP2D에 안전하고 신속하게 도달할 수 있지만 내약성 프로파일을 확보하기 위해 최소 18명의 환자 치료를 보장합니다.

II상은 전체 환자 집단과 PI3K/AKT/S6 축이 활성화된 환자에서 항종양 활성을 추정하여 예측 바이오마커로서의 잠재적 가치를 조사할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

68

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Dijon, 프랑스, 21079
        • Centre Geroges François Leclerd
      • Marseille, 프랑스, 13008
        • Institut Paoli-Calmettes

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 여성 또는 남성 환자(≥ 18세)
  2. WHO/ECOG 수행 상태 1b상 부분의 경우 ≤ 1, 2상 부분의 경우 < 2
  3. 조직학적으로 확인된 수술 불가능한 국소 진행성 BC 또는 MBC 환자
  4. 50% 이상의 종양 세포를 포함하는 전이성 조직에서 종양 생검을 받은 환자
  5. 환자가 알려진 호르몬 수용체(ER/PR) 상태, 양성 및/또는 음성(현지 실험실 검사)
  6. 환자는 HER2 음성 질환이 있습니다: IHC 0, 1 + 또는 2+ 및/또는 제자리 하이브리드화(FISH, CISH, SISH) 음성(현지 실험실 테스트)
  7. Ib상: 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가집니다. Phase II: 환자는 RECIST 1.1 기준에만 따라 측정 가능한 질병을 가집니다.
  8. 환자는 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.
  9. 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
  10. 가임 여성의 경우 첫 투여 전 ≤ 1주 이내 및 폐경 시작 후 12개월 미만인 여성의 경우 혈청 임신 검사 음성
  11. 가임기 남성 및 여성(FCBP)은 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하거나 연구 치료 기간 동안(및 치료 종료 후 3개월) 이성애 성교를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다.
  12. 기대 수명 > 3개월
  13. 사회 보장 또는 수혜자에 대한 소속
  14. 환자는 스크리닝 절차를 수행하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했습니다.

제외 기준

  1. AKT 또는 PI3K 억제제를 사용한 이전 치료
  2. 전이성 또는 수술 불가능한 국소 진행성 질환에 대한 이전 세포독성 치료 없음(제II상 부분); 보조/신보조 요법은 환자가 요법 완료 후 6개월(탁산 기반 요법의 경우 12개월) 이내에 진행/재발한 경우 전이성/재발성 질환에 대한 이전 요법으로 계산됩니다. 전이성 또는 국소 진행성 질환에 대한 이전 호르몬 치료는 허용됩니다.
  3. 골전이만 있는 환자
  4. 환자에게 증상이 있는 CNS 전이가 있습니다. 무증상 CNS 전이 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 환자는 연구 치료(방사선 요법 및/또는 수술 포함) 시작 전 ≥ 15일 전에 CNS 전이에 대한 이전 국소 치료를 완료하고 코르티코스테로이드 요법을 완료해야 합니다.
  5. 환자에게 동시 악성 종양 또는 연구 등록 3년 이내에 악성 종양이 있는 경우
  6. 환자가 연구 시작 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 치료 또는 완화를 위한 제한적 방사선 치료를 받은 경우 ≤ 2주
  7. 연구 약물을 시작하기 전 4주 이하(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주, 매주 화학요법의 경우 3주)에 화학 요법 또는 표적 항암 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
  8. 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) ≤ 5 유효 반감기를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
  9. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 동안 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
  10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
  11. 환자는 paclitaxel 또는 Cremophor를 포함하는 다른 제품에 알려진 과민증이 있습니다.
  12. 환자는 코르티코스테로이드와 같은 파클리탁셀 표준 전처리제를 사용하는 것이 금기입니다.
  13. 말초 신경병증 ≥ CTCAE 2등급 환자
  14. 설사 ≥ CTCAE 2등급 환자
  15. 환자는 활동성 심장 질환이 있습니다.
  16. 환자는 다음을 포함한 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.
  17. 알려진 위험이 있는 약물 치료를 현재 받고 있는 환자는 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발합니다.
  18. 환자가 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병(HbA1c > 8%)
  19. 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태
  20. LY2780301의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자
  21. 환자는 현재 isoenzyme CYP3A4의 기질로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다.
  22. 임신 또는 수유(수유) 여성, 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됨
  23. 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자.
  24. 기타 실험적 치료

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: LY2780301 + 파클리탁셀

다음 용량 수준을 조사합니다.

  • 연속 매일 PO LY2780301 400mg QD + 매주 파클리탁셀 70mg/m²/주
  • 지속적인 일일 PO LY2780301 400mg QD + 매주 파클리탁셀 80mg/m²/주
  • 지속적인 일일 PO LY2780301 500mg QD + 매주 파클리탁셀 80mg/m²/주

용량 감소를 탐색할 수 있습니다.

- 연속 매일 PO LY2780301 300mg QD + 매주 파클리탁셀 70mg/m²/주
의약품: LY2780301 + 파클리탁셀
지속적인 일일 PO LY2780301(400mg, 500mg 또는 300mg) QD + 매주 파클리탁셀(70 또는 80mg/m²/주) 21일 주기 동안 진행 또는 독성까지

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1b상: 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 28일
HER2 음성, 수술 불가능한 국소 진행성 또는 MBC 환자에서 매주 정맥내(IV) 파클리탁셀과 함께 경구 투여할 때 일일 LY2780301의 권장되는 제2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해
28일
2단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 18개월까지 평가된 진행까지
전체 모집단 및 PI3/AKT/S6 경로 활성화 환자에서 HER2-음성, 수술 불능 국소 진행성 또는 MBC 환자에서 매주 정맥내(IV) 파클리탁셀과 함께 RP2D에서 경구 투여될 때 매일 LY2780301의 효능을 평가하기 위해
최대 18개월까지 평가된 진행까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전
기간: 치료가 끝날 때까지 또는 최대 6개월
치료 종료 또는 최대 6개월까지 CTCAE v4.0에 따른 부작용의 유형 및 중증도
치료가 끝날 때까지 또는 최대 6개월
임상 혜택(CB)
기간: 최대 18개월까지 평가된 진행까지
임상적 이점(CB)은 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정 질병(SD) > 6개월의 추가로 정의됩니다.
최대 18개월까지 평가된 진행까지
무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 18개월까지 평가된 진행까지
진행 날짜(RECIST V1.1 기준에 따라 평가) 또는 최대 18개월의 사망
최대 18개월까지 평가된 진행까지
약동학
기간: 투여 후 D1, D8, D15, D22, D28
혈장 농도 및 기본 PK 매개변수에 의해 평가된 LY2780301 및 파클리탁셀의 약동학
투여 후 D1, D8, D15, D22, D28

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Institut Paoli-Calmettes

수사관

  • 수석 연구원: Anthony GONCALVES, MD, Institut Paoli-Calmettes

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 12월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 11월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 11월 4일

처음 게시됨 (추정)

2013년 11월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 1월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 1월 22일

마지막으로 확인됨

2019년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TAKTIC - IPC 2012-008

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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