Studio di fase Ib/II su LY2780301 in combinazione con PACLITAXEL settimanale nel carcinoma mammario metastatico HER2 (TAKTIC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile o maschile (≥ 18 anni)
2. Performance status OMS/ECOG ≤ 1 per la parte di fase Ib, < 2 per la parte di fase II
3. Paziente con BC o MBC localmente avanzato inoperabile confermato istologicamente
4. Paziente con biopsia tumorale da tessuto metastatico contenente più del 50% di cellule tumorali
5. Il paziente ha uno stato noto del recettore ormonale (ER/PR), positivo e/o negativo (test di laboratorio locale)
6. Paziente con malattia HER2-negativa: IHC 0, 1+ o 2+ e/o ibridazione in situ (FISH, CISH, SISH) negativa (test di laboratorio locale)
7. Fase Ib: il paziente ha una malattia misurabile o non misurabile solo secondo i criteri RECIST 1.1 Fase II: il paziente ha una malattia misurabile solo secondo i criteri RECIST 1.1
8. Il paziente ha una funzionalità adeguata del midollo osseo e degli organi
9. Il paziente è in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
10. Test di gravidanza su siero negativo entro ≤ una settimana prima della prima dose per le donne potenzialmente fertili e per le donne < 12 mesi dopo l'inizio della menopausa
11. Maschi e femmine in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante il trattamento in studio (e 3 mesi dopo la fine del trattamento)
12. Aspettativa di vita > 3 mesi
13. Affiliazione alla previdenza sociale o beneficiario
14. Il paziente ha firmato il consenso informato (ICF) prima di eseguire qualsiasi procedura di screening

Criteri di esclusione

1. Precedente trattamento con AKT o inibitore PI3K
2. nessun precedente trattamento citotossico per malattia localmente avanzata metastatica o inoperabile (fase II parte); La terapia adiuvante/neoadiuvante verrà conteggiata come precedente linea di terapia per la malattia metastatica/ricorrente se il paziente ha avuto una progressione/recidiva entro 6 mesi dal completamento della terapia (12 mesi per la terapia a base di taxani). È consentito un precedente trattamento ormonale per malattia metastatica o localmente avanzata.
3. Paziente con sole metastasi ossee
4. Il paziente ha metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale; i pazienti con metastasi asintomatiche del SNC possono partecipare a questo studio. - Il paziente deve aver completato qualsiasi precedente trattamento locale per metastasi del SNC ≥ 15 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (incluse radioterapia e/o intervento chirurgico) e deve aver completato la terapia con corticosteroidi.
5. - Il paziente presenta un tumore maligno concomitante o un tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento nello studio
6. Il paziente ha ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per la palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio dello studio
7. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o terapia antitumorale mirata ≤ 4 settimane (6 settimane per nitrosourea, anticorpi o mitomicina-C; 3 settimane per chemioterapia settimanale) prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
8. Pazienti che hanno ricevuto terapie a piccole molecole continue o intermittenti (esclusi gli anticorpi monoclonali) ≤ 5 emivite efficaci prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
9. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
10. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Il paziente ha una nota ipersensibilità al paclitaxel o ad altri prodotti contenenti Cremophor
12. Il paziente ha una controindicazione all'uso del pretrattamento standard con paclitaxel come i corticosteroidi
13. Pazienti con qualsiasi neuropatia periferica di grado ≥ CTCAE 2
14. Pazienti con diarrea di grado ≥ CTCAE 2
15. Il paziente ha una malattia cardiaca attiva
16. Il paziente ha una storia di disfunzione cardiaca inclusa
17. I pazienti che sono attualmente in trattamento con farmaci a rischio noto prolungano l'intervallo QT o inducono torsioni di punta
18. Il paziente ha un diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c > 8%)
19. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate
20. Il paziente ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LY2780301
21. Il paziente è attualmente in trattamento con farmaci noti per essere substrato dell'isoenzima CYP3A4
22. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/mL)
23. Paziente che non applica una contraccezione efficace durante lo studio e per tutta la durata definita di seguito dopo la dose finale del trattamento in studio.
24. Altro trattamento sperimentale