Fase Ib/II studie van LY2780301 in combinatie met wekelijkse PACLITAXEL bij HER2-gemetastaseerde borstkanker (TAKTIC)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke of mannelijke patiënten (≥ 18 jaar)
2. WHO/ECOG prestatiestatus ≤ 1 voor fase Ib deel, < 2 voor fase II deel
3. Patiënt met histologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde BC of MBC
4. Patiënt met tumorbiopsie van metastatisch weefsel dat meer dan 50% tumorcellen bevat
5. Patiënt heeft een bekende hormoonreceptorstatus (ER/PR), positief en/of negatief (lokaal laboratoriumonderzoek)
6. Patiënt heeft HER2-negatieve ziekte: IHC 0, 1+ of 2+ en/of in situ hybridisatie (FISH, CISH, SISH) negatief (lokaal laboratoriumonderzoek)
7. Fase Ib: Patiënt heeft meetbare of niet-meetbare ziekte alleen volgens RECIST 1.1-criteria Fase II: Patiënt heeft meetbare ziekte alleen volgens RECIST 1.1-criteria
8. Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie
9. Patiënt kan orale medicatie doorslikken en vasthouden
10. Negatieve serumzwangerschapstest binnen ≤ één week vóór de eerste dosis voor vrouwen die zwanger kunnen worden en voor vrouwen < 12 maanden na het begin van de menopauze
11. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken of volledige onthouding van heteroseksuele omgang tijdens de studiebehandeling (en 3 maanden na het einde van de behandeling)
12. Levensverwachting > 3 maanden
13. Aansluiting bij de sociale zekerheid of begunstigde
14. De patiënt heeft de geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend voordat er screeningprocedures worden uitgevoerd

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere behandeling met AKT of PI3K-remmer
2. geen eerdere cytotoxische behandeling voor gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde ziekte (fase II deel); Adjuvante/neoadjuvante therapie wordt geteld als eerdere therapielijn voor gemetastaseerde/recidiverende ziekte als de patiënt progressie/recidief had binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie (12 maanden voor op taxaan gebaseerde therapie). Eerdere hormonale behandeling voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte is toegestaan.
3. Patiënt met alleen botmetastasen
4. Patiënt heeft symptomatische CZS-metastasen; patiënten met asymptomatische CZS-metastasen kunnen deelnemen aan deze studie. De patiënt moet elke eerdere lokale behandeling voor CZS-metastasen ≥ 15 dagen vóór de start van de studiebehandeling hebben voltooid (inclusief radiotherapie en/of chirurgie) en moet de behandeling met corticosteroïden hebben voltooid.
5. Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving in het onderzoek
6. Patiënt heeft ≤ 4 weken breedveldradiotherapie of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek ontvangen
7. Patiënten die ≤ 4 weken (6 weken voor nitroso-urea, antilichamen of mitomycine-C; 3 weken voor wekelijkse chemotherapie) voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel chemotherapie of gerichte antikankertherapie hebben gekregen of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
8. Patiënten die een continue of intermitterende therapie met kleine moleculen (exclusief monoklonale antilichamen) ≤ 5 effectieve halfwaardetijden hebben gekregen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
9. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
10. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor paclitaxel of andere producten die Cremophor bevatten
12. Patiënt heeft een contra-indicatie voor het gebruik van de standaard voorbehandeling met paclitaxel, zoals corticosteroïden
13. Patiënten met elke perifere neuropathie ≥ CTCAE graad 2
14. Patiënten met diarree ≥ CTCAE graad 2
15. Patiënt heeft een actieve hartaandoening
16. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van cardiale disfunctie, waaronder
17. Patiënten die momenteel worden behandeld met medicijnen met een bekend risico verlengen het QT-interval of induceren torsades de pointes
18. Patiënt heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
19. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen
20. Patiënt heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van LY2780301 aanzienlijk kan veranderen
21. Patiënt wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze substraat zijn van iso-enzym CYP3A4
22. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest (> 5 mIU/mL)
23. Patiënt die geen effectieve anticonceptie toepast tijdens het onderzoek en gedurende de hieronder gedefinieerde duur na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
24. Andere experimentele behandeling