Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib/II LY2780301 w skojarzeniu z cotygodniowym PACLITAXELEM w raku piersi z przerzutami HER2 (TAKTIC)

22 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Institut Paoli-Calmettes

Prospektywne, wieloośrodkowe, niekontrolowane badanie fazy Ib/II LY2780301 w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem w HER2-ujemnym przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym raku piersi u pacjentów z aktywacją szlaku PI3/AKT/S6 i bez niej. - TAKTIC-IPC 2012-008

Ogólne uzasadnienie tego badania oceniającego tolerancję i skuteczność LY2780301 w skojarzeniu z paklitakselem w HER2-ujemnym, nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym raku piersi (MBC) opiera się na:

  • potrzeb medycznych w tej populacji z chorobą oporną na hormony lub niewrażliwą i/lub szybko postępującą
  • przedkliniczne dowody na udział szlaku PI3K/AKT w progresji nowotworu i lekooporności, w tym na taksany, oraz jego potencjalne odwrócenie poprzez hamowanie AKT
  • wysoki poziom częstości aktywacji PI3K/AKT w HER2-ujemnym MBC
  • aktywność przedkliniczną in vitro i in vivo LY2780301 oraz jego synergiczne połączenie z różnymi środkami przeciwnowotworowymi, w tym taksanami
  • korzystny profil tolerancji LY2780301 w badaniu I fazy

Cotygodniowe paklitaksel jest konwencjonalnie podawany w dawce 80 mg/m²/tydzień i jest standardowym leczeniem raka piersi (BC).

Dowody działania farmakodynamicznego odnotowano przy dawce 400-500 mg raz na dobę. Zachowawczo, pierwszym zbadanym poziomem dawki będzie LY2780301 400 mg QD i paklitaksel 70 mg/m²/tydzień.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

UZASADNIENIE PROJEKTU BADANIA

Celem tego badania będzie:

  1. w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) dla LY2780301 w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem u HER2-ujemnych, nieoperacyjnych pacjentów miejscowo zaawansowanych lub MBC
  2. w celu oszacowania wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) na leczenie skojarzone u leczonych pierwszego rzutu, HER2-ujemnych, nieoperacyjnych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub MBC. Ponadto badanie to oceni rolę aktywacji szlaku PI3K/AKT/S6 jako potencjalnego czynnika predykcyjnego odpowiedzi na LY2780301 w tej populacji pacjentów.

To badanie będzie prospektywnym, wieloośrodkowym, otwartym badaniem bez grupy kontrolnej fazy Ib/II.

W fazie Ib wykorzystana zostanie metoda ciągłej ponownej oceny (CRM), umożliwiająca bezpieczne i szybkie osiągnięcie MTD i RP2D kombinacji, ale zapewniająca leczenie co najmniej 18 pacjentów w celu zabezpieczenia profilu tolerancji.

W fazie II zostanie oszacowana aktywność przeciwnowotworowa w całej populacji pacjentów oraz u pacjentów z aktywacją osi PI3K/AKT/S6, co pozwoli zbadać jej potencjalną wartość jako biomarkera predykcyjnego

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

68

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Dijon, Francja, 21079
        • Centre Geroges François Leclerd
      • Marseille, Francja, 13008
        • Institut Paoli-Calmettes

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej (≥ 18 lat)
  2. Stan sprawności WHO/ECOG ≤ 1 dla części fazy Ib, < 2 dla części fazy II
  3. Pacjent z histologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym BC lub MBC
  4. Pacjent z biopsją guza z tkanki przerzutowej zawierającej ponad 50% komórek nowotworowych
  5. Pacjent ma znany status receptora hormonalnego (ER/PR), dodatni i/lub ujemny (lokalne badania laboratoryjne)
  6. U pacjenta występuje choroba HER2-ujemna: IHC 0, 1 + lub 2+ i/lub hybrydyzacja in situ (FISH, CISH, SISH) ujemna (lokalne badania laboratoryjne)
  7. Faza Ib: pacjent ma mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 Faza II: pacjent ma mierzalną chorobę tylko zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  8. Pacjent ma prawidłową czynność szpiku kostnego i narządów
  9. Pacjent jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
  10. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu ≤ jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki u kobiet mogących zajść w ciążę oraz u kobiet < 12 miesięcy po wystąpieniu menopauzy
  11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych podczas leczenia w ramach badania (i 3 miesiące po zakończeniu leczenia)
  12. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  13. Przynależność do ubezpieczenia społecznego lub beneficjenta
  14. Pacjent podpisał Świadomą Zgodę (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych

Kryteria wyłączenia

  1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem AKT lub PI3K
  2. brak wcześniejszego leczenia cytotoksycznego choroby miejscowo zaawansowanej z przerzutami lub nieoperacyjnej (faza II część); Terapia adjuwantowa/neoadiuwantowa będzie liczona jako wcześniejsza linia leczenia choroby z przerzutami/nawrotu, jeśli u pacjenta wystąpiła progresja/nawrót w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu terapii (12 miesięcy w przypadku terapii opartej na taksanie). Dopuszcza się wcześniejsze leczenie hormonalne choroby przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej.
  3. Tylko pacjent z przerzutami do kości
  4. pacjent ma objawowe przerzuty do OUN; w tym badaniu mogą uczestniczyć pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN. Pacjent musi przejść wszelkie wcześniejsze miejscowe leczenie przerzutów do OUN ≥ 15 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (w tym radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny) oraz musi mieć ukończoną terapię kortykosteroidami.
  5. Pacjent ma współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania
  6. Pacjent otrzymał radioterapię szerokopolową ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania
  7. Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię lub celowaną terapię przeciwnowotworową ≤ 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika, przeciwciał lub mitomycyny-C; 3 tygodnie w przypadku cotygodniowej chemioterapii) przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
  8. Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek leki małocząsteczkowe w sposób ciągły lub przerywany (z wyłączeniem przeciwciał monoklonalnych) ≤ 5 efektywnych okresów półtrwania przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
  9. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
  10. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  11. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na paklitaksel lub inne produkty zawierające Cremophor
  12. Pacjent ma przeciwwskazania do stosowania standardowego leczenia wstępnego paklitakselem, takiego jak kortykosteroidy
  13. Pacjenci z jakąkolwiek neuropatią obwodową stopnia ≥ 2. wg CTCAE
  14. Pacjenci z biegunką stopnia ≥ CTCAE 2
  15. Pacjent ma czynną chorobę serca
  16. Pacjent ma historię dysfunkcji serca, w tym
  17. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki o znanym ryzyku, wydłużają odstęp QT lub wywołują Torsades de Pointes
  18. Pacjent ma źle kontrolowaną cukrzycę (HbA1c > 8%)
  19. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia
  20. U pacjenta występują zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie LY2780301
  21. Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są substratem izoenzymu CYP3A4
  22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (> 5 mIU/ml)
  23. Pacjentka, która nie stosuje skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez czas określony poniżej po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  24. Inne leczenie eksperymentalne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LY2780301 + paklitaksel

Zbadane zostaną następujące poziomy dawek:

  • Ciągłe codziennie PO LY2780301 400 mg QD + co tydzień paklitaksel 70 mg/m²/tydzień
  • Ciągłe codziennie PO LY2780301 400 mg QD + co tydzień paklitaksel 80 mg/m²/tydzień
  • Ciągłe codziennie PO LY2780301 500 mg QD + co tydzień paklitaksel 80 mg/m²/tydzień

Można rozważyć zmniejszenie dawki:

- Ciągłe codziennie PO LY2780301 300 mg QD + co tydzień paklitaksel 70 mg/m²/tydzień
Lek: LY2780301 + paklitaksel
Ciągłe codzienne PO LY2780301 (400 mg, 500 mg lub 300 mg) QD + cotygodniowy paklitaksel (70 lub 80 mg/m2/tydzień) przez 21-dniowy cykl do progresji lub toksyczności

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ib: zalecana dawka fazy II (RP2D)
Ramy czasowe: Dzień 28
Określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) dziennego LY2780301 podawanego doustnie w skojarzeniu z cotygodniowym dożylnym (iv) paklitakselem u HER2-ujemnych, nieoperacyjnych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub MBC
Dzień 28
Faza II: wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do czasu oceny progresji do 18 miesięcy
Ocena skuteczności codziennego LY2780301 podawanego doustnie w RP2D w skojarzeniu z cotygodniowym dożylnym (iv) paklitakselem u pacjentów HER2-ujemnych, nieoperacyjnych miejscowo zaawansowanych lub MBC, w całej populacji oraz u pacjentów z aktywacją szlaku PI3/AKT/S6
do czasu oceny progresji do 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
bezpieczeństwo
Ramy czasowe: do końca leczenia lub maksymalnie 6 miesięcy
Rodzaj i nasilenie zdarzeń niepożądanych według CTCAE v4.0 do końca leczenia lub maksymalnie 6 miesięcy
do końca leczenia lub maksymalnie 6 miesięcy
korzyść kliniczna (CB)
Ramy czasowe: do czasu oceny progresji do 18 miesięcy
Korzyść kliniczna (CB) jest zdefiniowana jako dodanie całkowitej odpowiedzi (CR) + częściowej odpowiedzi (PR) + stabilizacja choroby (SD) > 6 miesięcy
do czasu oceny progresji do 18 miesięcy
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do czasu oceny progresji do 18 miesięcy
Data progresji (oceniana według kryteriów RECIST V1.1) lub zgonu do 18 miesięcy
do czasu oceny progresji do 18 miesięcy
farmakokinetyka
Ramy czasowe: D1, D8, D15, D22, D28 po dawce
Farmakokinetyka LY2780301 i paklitakselu oceniana na podstawie stężeń w osoczu i podstawowych parametrów PK
D1, D8, D15, D22, D28 po dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Paoli-Calmettes

Śledczy

  • Główny śledczy: Anthony GONCALVES, MD, Institut Paoli-Calmettes

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAKTIC - IPC 2012-008

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na LY2780301 + paklitaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj