Vaihe Ib/II -tutkimus LY2780301:stä yhdistelmänä viikoittaisen PACLITAXELin kanssa HER2-metastaattisessa rintasyövässä (TAKTIC)
torstai 16. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Institut Paoli-Calmettes
Prospektiivinen, monikeskus, hallitsematon, vaiheen Ib/II tutkimus LY2780301:stä yhdistelmänä viikoittaisen paklitakselin kanssa HER2-negatiivisen metastaattisen tai paikallisesti edenneen rintasyövän hoidossa potilailla, joilla on PI3/AKT/S6-reittiaktivaatio tai ei. - TAKTIC-IPC 2012-008
Tämän tutkimuksen, jossa arvioidaan LY2780301:n sietokykyä ja tehoa yhdessä paklitakselin kanssa HER2-negatiivisen, leikkauskelvottoman paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän (MBC) hoidossa, yleiset perusteet perustuvat:
- lääketieteelliseen tarpeeseen tässä populaatiossa, jolla on joko hormoniresistentti tai epäherkkä ja/tai nopeasti etenevä sairaus
- prekliiniset todisteet PI3K/AKT-reitin osallisuudesta kasvaimen etenemiseen ja lääkeresistenssiin, mukaan lukien taksaanit sekä sen mahdollinen palautuminen AKT:n eston vaikutuksesta
- PI3K/AKT-aktivaation korkea esiintymistiheys HER2-negatiivisessa MBC:ssä
- LY2780301:n in vitro ja in vivo prekliininen aktiivisuus ja sen synergistinen yhdistelmä erilaisten syöpälääkkeiden kanssa, mukaan lukien taksaanit
- LY2780301:n suotuisa toleranssiprofiili vaiheen I kokeessa
Viikoittaista paklitakselia annetaan tavanomaisesti annoksella 80 mg/m²/viikko, ja se on rintasyövän (BC) standardihoito. Kuten edellä on kuvattu, LY2780301 500 mg kerran vuorokaudessa on vakiintunut RP2D:ksi faasin I yksinhoitotutkimuksessa.
Todisteita farmakodynaamisesta aktiivisuudesta havaittiin annoksella 400-500 mg QD. Konservatiivisesti ensimmäinen tutkittava annostaso on LY2780301 400 mg QD ja paklitakseli 70 mg/m²/viikko.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELUN PERUSTELUT
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- LY2780301:n suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi yhdessä viikoittaisen paklitakselin kanssa HER2-negatiivisilla, leikkauskyvyttömillä paikallisesti edenneillä tai MBC-potilailla
- arvioida yhdistelmän objektiivinen vasteprosentti (ORR) ensilinjan hoidetuilla, HER2-negatiivisilla, leikkauskyvyttömillä paikallisesti edenneillä potilailla tai MBC-potilailla. Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan PI3K/AKT/S6-reitin aktivaation roolia mahdollisena ennustetekijänä vasteessa LY2780301:lle tässä potilaspopulaatiossa.
Tämä tutkimus on vaiheen Ib/II prospektiivinen, monikeskus, avoin, kontrolloimaton tutkimus.
Vaiheessa Ib käytetään jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (CRM), joka mahdollistaa yhdistelmän MTD:n ja RP2D:n saavuttamisen turvallisesti ja nopeasti, mutta varmistaa vähintään 18 potilaan hoidon toleranssiprofiilin varmistamiseksi.
Vaihe II arvioi kasvainten vastaista aktiivisuutta koko potilaspopulaatiossa ja potilaissa, joilla PI3K/AKT/S6-akseli on aktivoitunut, mikä mahdollistaa sen potentiaalisen arvon tutkimisen ennustavana biomarkkerina
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
68
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Dijon, Ranska, 21079
- Centre Geroges François Leclerd
-
Marseille, Ranska, 13008
- Institut Paoli-Calmettes
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nais- tai miespotilaat (≥ 18 vuotta)
- WHO/ECOG-suorituskykytila ≤ 1 vaiheen Ib osassa, < 2 vaiheen II osassa
- Potilas, jolla on histologisesti todettu leikkauskelvoton paikallisesti edennyt BC tai MBC
- Potilaalla, jolla on kasvainbiopsia metastaattisesta kudoksesta, joka sisältää yli 50 % kasvainsoluja
- Potilaalla on tunnettu hormonireseptorin (ER/PR) tila, positiivinen ja/tai negatiivinen (paikallinen laboratoriotesti)
- Potilaalla on HER2-negatiivinen sairaus: IHC 0, 1+ tai 2+ ja/tai in situ -hybridisaatio (FISH, CISH, SISH) negatiivinen (paikallinen laboratoriokoe)
- Vaihe Ib: Potilaalla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus vain RECIST 1.1 -kriteerien mukaan Vaihe II: Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus vain RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- Potilaalla on riittävä luuydin ja elinten toiminta
- Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen
- Negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja naisille < 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten (FCBP) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimushoidon aikana (ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen).
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Kuuluminen sosiaaliturvaan tai edunsaajaan
- Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen (ICF) ennen seulontatoimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit
- Aikaisempi hoito AKT- tai PI3K-estäjillä
- ei aikaisempaa sytotoksista hoitoa etäpesäkkeelle tai ei-leikkaukselliselle paikallisesti edenneelle taudille (vaiheen II osa); Adjuvantti/neoadjuvanttihoito lasketaan aikaisemmaksi hoitolinjaksi metastasoituneen/ uusiutuvan taudin hoidossa, jos potilaalla on eteneminen/uusiutuminen 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä (12 kuukautta taksaanipohjaisessa hoidossa). Aiempi hormonihoito metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin hoitoon on sallittu.
- Vain potilas, jolla on luumetastaaseja
- Potilaalla on oireenmukaisia keskushermoston etäpesäkkeitä; potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaan on täytynyt suorittaa mikä tahansa aikaisempi paikallinen keskushermoston etäpesäkkeiden hoito ≥ 15 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ja kortikosteroidihoito.
- Potilaalla on samanaikainen maligniteetti tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Potilas on saanut laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai kohdennettua syöpähoitoa ≤ 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourealle, vasta-aineille tai mitomysiini-C:lle; 3 viikkoa viikoittaiselle kemoterapialle) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa tai ajoittaista pienimolekyylistä terapeuttista lääkettä (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet) ≤ 5 tehokasta puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys paklitakselille tai muille Cremophoria sisältäville tuotteille
- Potilaalla on vasta-aihe käyttää paklitakselin standardiesihoitoa, kuten kortikosteroideja
- Potilaat, joilla on jokin perifeerinen neuropatia ≥ CTCAE asteen 2
- Potilaat, joilla on ripuli ≥ CTCAE asteen 2
- Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus
- Potilaalla on ollut sydämen vajaatoimintaa, mukaan lukien
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski, pidentävät QT-aikaa tai aiheuttavat Torsades de Pointes
- Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet
- Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LY2780301:n imeytymistä
- Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan CYP3A4-isoentsyymin substraatti
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml)
- Potilas, joka ei käytä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Muu kokeellinen hoito
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LY2780301 + paklitakseli
Seuraavat annostasot tutkitaan:
Annoksen pienentämistä voitaisiin tutkia: - Jatkuva päivittäinen PO LY2780301 300 mg QD + viikoittainen paklitakseli 70 mg/m²/viikko |
Jatkuva päivittäinen PO LY2780301 (400 mg, 500 mg tai 300 mg) QD + viikoittainen paklitakseli (70 tai 80 mg/m²/viikko) 21 päivän jakson ajan, kunnes eteneminen tai toksisuus ilmenee
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib: suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivittäisen LY2780301:n suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittämiseksi suun kautta yhdessä viikoittaisen suonensisäisen (IV) paklitakselin kanssa HER2-negatiivisille, leikkauskyvyttömille paikallisesti edenneille tai MBC-potilaille
|
Päivä 28
|
|
Vaihe II: objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: kunnes eteneminen on arvioitu 18 kuukauteen asti
|
Päivittäisen LY2780301:n tehokkuuden arvioimiseksi annettuna suun kautta RP2D:ssä yhdessä viikoittaisen suonensisäisen (IV) paklitakselin kanssa HER2-negatiivisilla, leikkauskyvyttömillä paikallisesti edenneillä tai MBC-potilailla, koko väestössä ja potilailla, joilla PI3/AKT/S6-reitti on aktivoitunut
|
kunnes eteneminen on arvioitu 18 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuutta
Aikaikkuna: hoidon loppuun asti tai enintään 6 kuukautta
|
CTCAE v4.0:n mukaisten haittatapahtumien tyyppi ja vakavuus hoidon loppuun asti tai enintään 6 kuukautta
|
hoidon loppuun asti tai enintään 6 kuukautta
|
|
kliininen hyöty (CB)
Aikaikkuna: kunnes eteneminen on arvioitu 18 kuukauteen asti
|
Kliininen hyöty (CB) määritellään täyden vasteen (CR) + osittaisen vasteen (PR) + stabiilin sairauden (SD) lisäyksenä > 6 kuukautta
|
kunnes eteneminen on arvioitu 18 kuukauteen asti
|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: kunnes eteneminen on arvioitu 18 kuukauteen asti
|
Etenemispäivä (arvioitu RECIST V1.1 -kriteerien mukaan) tai kuolema enintään 18 kuukautta
|
kunnes eteneminen on arvioitu 18 kuukauteen asti
|
|
farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Päivät 1, 8, 15, 22, 28 annoksen jälkeen
|
LY2780301:n ja paklitakselin farmakokinetiikka arvioituna plasmapitoisuuksilla ja PK-perusparametreilla
|
Päivät 1, 8, 15, 22, 28 annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony GONCALVES, MD, Institut Paoli-Calmettes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vicier C, Sfumato P, Isambert N, Dalenc F, Robert M, Levy C, Rezai K, Provansal M, Adelaide J, Garnier S, Guille A, Carbuccia N, Popovici C, Charafe-Jauffret E, Chaffanet M, Birnbaum D, Pakradouni J, Bertucci F, Boher JM, Sabatier R, Goncalves A. TAKTIC: A prospective, multicentre, uncontrolled, phase IB/II study of LY2780301, a p70S6K/AKT inhibitor, in combination with weekly paclitaxel in HER2-negative advanced breast cancer patients. Eur J Cancer. 2021 Dec;159:205-214. doi: 10.1016/j.ejca.2021.09.040. Epub 2021 Nov 12.
- Sabatier R, Vicier C, Garnier S, Guille A, Carbuccia N, Isambert N, Dalenc F, Robert M, Levy C, Pakradouni J, Adelaide J, Chaffanet M, Sfumato P, Mamessier E, Bertucci F, Goncalves A. Circulating tumor DNA predicts efficacy of a dual AKT/p70S6K inhibitor (LY2780301) plus paclitaxel in metastatic breast cancer: plasma analysis of the TAKTIC phase IB/II study. Mol Oncol. 2022 May;16(10):2057-2070. doi: 10.1002/1878-0261.13188. Epub 2022 Mar 30.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 8. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAKTIC - IPC 2012-008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .