HER2転移性乳がんにおけるLY2780301と毎週のパクリタキセルの併用による第Ib/II相試験 (TAKTIC)
2019年1月22日 更新者：Institut Paoli-Calmettes
PI3/AKT/S6 経路活性化の有無にかかわらず、HER2 陰性転移性乳がんまたは局所進行乳がんを対象とした毎週のパクリタキセルと LY2780301 の併用による LY2780301 の前向き多施設非対照第 Ib/II 相試験。 - TAKTIC-IPC 2012-008
HER2 陰性で手術不能な局所進行性または転移性乳がん (MBC) において、パクリタキセルと組み合わせた LY2780301 の耐性と有効性を評価するこの研究の全体的な理論的根拠は、以下に基づいています。
- ホルモン耐性または非感受性および/または急速に進行する疾患を患うこの集団における医療の必要性
- 腫瘍の進行およびタキサンを含む薬剤耐性におけるPI3K/AKT経路の関与に関する前臨床証拠およびAKT阻害によるその回復の可能性
- HER2陰性MBCにおけるPI3K/AKT活性化の高レベルの頻度
- LY2780301 の in vitro および in vivo 前臨床活性、およびタキサンを含むさまざまな抗がん剤との相乗的な組み合わせ
- 第I相試験におけるLY2780301の耐性の良好なプロファイル
パクリタキセルは従来、毎週 80 mg/m2/週で投与され、乳がん (BC) の標準治療法です。 前述のように、LY2780301 1 日 1 回 500 mg が第 I 相単剤試験で RP2D として確立されています。
薬力学的活性の証拠は 400 ～ 500 mg QD で認められました。 慎重に検討する最初の用量レベルは、LY2780301 400 mg QD およびパクリタキセル 70 mg/m²/週となります。
調査の概要
詳細な説明
研究計画の理論的根拠
この研究の目的は次のとおりです。
- HER2陰性、手術不能な局所進行患者またはMBC患者における毎週のパクリタキセルと組み合わせたLY2780301の推奨第2相用量（RP2D）を決定する
- 第一選択治療を受けたHER2陰性の手術不能な局所進行患者またはMBC患者における併用療法の客観的奏効率（ORR）を推定する。 さらに、この研究では、この患者集団におけるLY2780301に対する反応の潜在的な予測因子としてのPI3K/AKT/S6経路活性化の役割を評価する予定である。
この試験は、第Ib/II相前向き、多施設共同、非盲検、非対照試験となる。
フェーズ Ib では継続的再評価法 (CRM) 設計が使用され、安全かつ迅速に併用の MTD と RP2D に達することができますが、耐性プロファイルを確保するために少なくとも 18 人の患者の治療が保証されます。
第 II 相では、患者集団全体と PI3K/AKT/S6 軸が活性化した患者の抗腫瘍活性を推定し、予測バイオマーカーとしての潜在的な価値を調べることができます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
68
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dijon、フランス、21079
- Centre Geroges François Leclerd
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Marseille、フランス、13008
- Institut Paoli-Calmettes
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 女性または男性の患者（18歳以上）
- WHO/ECOG パフォーマンスステータス ≤ 1 (フェーズ Ib パート)、< 2 (フェーズ II パート)
- 組織学的に手術不能と確認された局所進行性BCまたはMBCを有する患者
- 50%を超える腫瘍細胞を含む転移組織からの腫瘍生検を受けた患者
- 患者は既知のホルモン受容体（ER/PR）状態、陽性および/または陰性（局所検査）を有する
- 患者はHER2陰性疾患を患っている：IHC 0、1+または2+および/またはin situハイブリダイゼーション（FISH、CISH、SISH）陰性（現地臨床検査）
- フェーズ Ib: 患者は、RECIST 1.1 基準のみに従って測定可能な疾患または測定不可能な疾患を患っています。 フェーズ II: 患者は、RECIST 1.1 基準のみに従って測定可能な疾患を患っています。
- 患者は十分な骨髄および臓器機能を持っている
- 患者は経口薬を飲み込み、保持することができる
- 妊娠の可能性のある女性および閉経後12か月未満の女性の場合、初回投与前1週間以内に血清妊娠検査が陰性である
- 妊娠の可能性のある男性および女性（FCBP）は、治験治療中（および治療終了後3ヶ月間）、信頼できる避妊法を使用するか、異性間性交を完全に控えることに同意する必要があります。
- 平均余命 > 3 か月
- 社会保障への所属または受給者
- 患者はスクリーニング手順が実行される前にインフォームド・コンセント（ICF）に署名している
除外基準
- AKTまたはPI3K阻害剤による以前の治療歴
- 転移性または手術不能な局所進行疾患に対する細胞傷害性治療がこれまでに行われていない（第 II 相パート）。補助療法/術前補助療法は、治療完了後 6 か月以内 (タキサンベースの治療の場合は 12 か月) 以内に患者の進行/再発が見られた場合、転移/再発疾患に対する以前の治療としてカウントされます。 転移性または局所進行性疾患に対する以前のホルモン治療は許可されます。
- 骨転移のみの患者
- 患者には症候性の中枢神経系転移がある。無症候性の中枢神経系転移患者はこの試験に参加できます。 患者は、治験治療開始の15日前以上にCNS転移に対する事前の局所治療（放射線療法および/または手術を含む）を完了していなければならず、またコルチコステロイド療法を完了していなければならない。
- 患者は悪性腫瘍を併発している、または研究登録後3年以内に悪性腫瘍を患っている
- -患者は研究開始前に4週間以内の広視野放射線療法または緩和のための限定的な照射野放射線療法を受けている 2週間以内
- -治験薬の開始前に4週間以内（ニトロソ尿素、抗体またはマイトマイシン-Cの場合は6週間、毎週の化学療法の場合は3週間）化学療法または標的抗がん療法を受けた患者、またはそのような療法の副作用から回復していない患者
- -治験薬の開始前に有効半減期が5以下の小分子治療薬（モノクローナル抗体を除く）を継続的または断続的に投与された患者、またはそのような治療法の副作用から回復していない患者
- -治験薬の開始前28日以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の既知の診断
- 患者はパクリタキセルまたはクレモフォールを含むその他の製品に対して既知の過敏症を患っている
- 患者はコルチコステロイドなどのパクリタキセルの標準的な前治療を使用することが禁忌である
- CTCAEグレード2以上の末梢神経障害のある患者
- CTCAEグレード2以上の下痢を患っている患者
- 患者は活動性の心疾患を患っている
- 患者には以下のような心機能障害の病歴がある。
- 現在、既知のリスクを伴う薬物治療を受けている患者は、QT 間隔を延長したり、トルサード ド ポワントを誘発したりします。
- 患者はコントロールが不十分な糖尿病を患っている（HbA1c > 8 %）
- その他の重篤な、および/または制御不能な付随病状
- 患者はLY2780301の吸収を大きく変える可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患を患っている
- 患者は現在、アイソザイムCYP3A4の基質として知られる薬剤による治療を受けている
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、hCG臨床検査陽性（> 5 mIU/mL）によって確認された、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義されます。
- -治験期間中および治験治療の最終投与後の以下に定義される期間を通じて効果的な避妊法を適用しなかった患者。
- その他の実験的治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LY2780301 + パクリタキセル
以下の線量レベルが調査されます。
線量の削減が検討される可能性があります。 - 連続毎日 PO LY2780301 300 mg QD + 毎週のパクリタキセル 70 mg/m²/週 |
進行または毒性が現れるまで、LY2780301 (400 mg、500 mg、または 300 mg) QD + 毎週のパクリタキセル (70 または 80 mg/m²/週) を 21 日間のサイクルで継続的に毎日 PO
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 Ib 相: 第 II 相の推奨用量 (RP2D)
時間枠：28日目
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HER2陰性、手術不能な局所進行患者、またはMBC患者において毎週の静脈内（IV）パクリタキセルと組み合わせて経口投与した場合のLY2780301の毎日の第II相推奨用量（RP2D）を決定する
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28日目
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フェーズ II: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：進行が評価されるまで最長 18 か月
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HER2陰性で手術不能な局所進行患者またはMBC患者、全人口およびPI3/AKT/S6経路の活性化のある患者を対象に、RP2Dで毎日のLY2780301を経口投与し、週1回のパクリタキセル静脈内（IV）投与と組み合わせた場合の有効性を推定する。
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進行が評価されるまで最長 18 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠：治療終了まで、または最長6か月
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CTCAE v4.0に基づく、治療終了までまたは最大6か月までの有害事象の種類と重症度
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治療終了まで、または最長6か月
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臨床効果 (CB)
時間枠：進行が評価されるまで最長 18 か月
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臨床利益 (CB) は、完全寛解 (CR) + 部分寛解 (PR) + 病状安定 (SD) を 6 か月以上加算したものとして定義されます。
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進行が評価されるまで最長 18 か月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：進行が評価されるまで最長 18 か月
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18か月までの進行日（RECIST V1.1基準に従って評価）または死亡日
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進行が評価されるまで最長 18 か月
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薬物動態
時間枠：投与後 D1、D8、D15、D22、D28
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血漿濃度と基本的なPKパラメーターによって評価されたLY2780301とパクリタキセルの薬物動態
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投与後 D1、D8、D15、D22、D28
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Anthony GONCALVES, MD、Institut Paoli-Calmettes
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sabatier R, Vicier C, Garnier S, Guille A, Carbuccia N, Isambert N, Dalenc F, Robert M, Levy C, Pakradouni J, Adelaide J, Chaffanet M, Sfumato P, Mamessier E, Bertucci F, Goncalves A. Circulating tumor DNA predicts efficacy of a dual AKT/p70S6K inhibitor (LY2780301) plus paclitaxel in metastatic breast cancer: plasma analysis of the TAKTIC phase IB/II study. Mol Oncol. 2022 May;16(10):2057-2070. doi: 10.1002/1878-0261.13188. Epub 2022 Mar 30.
- Vicier C, Sfumato P, Isambert N, Dalenc F, Robert M, Levy C, Rezai K, Provansal M, Adelaide J, Garnier S, Guille A, Carbuccia N, Popovici C, Charafe-Jauffret E, Chaffanet M, Birnbaum D, Pakradouni J, Bertucci F, Boher JM, Sabatier R, Goncalves A. TAKTIC: A prospective, multicentre, uncontrolled, phase IB/II study of LY2780301, a p70S6K/AKT inhibitor, in combination with weekly paclitaxel in HER2-negative advanced breast cancer patients. Eur J Cancer. 2021 Dec;159:205-214. doi: 10.1016/j.ejca.2021.09.040. Epub 2021 Nov 12.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月1日
一次修了 (実際)
2017年5月1日
研究の完了 (実際)
2018年12月12日
試験登録日
最初に提出
2013年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月4日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月22日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAKTIC - IPC 2012-008
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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LY2780301 + パクリタキセルの臨床試験
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Ajou University School of Medicine積極的、募集していない
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Medtronic Endovascular完了
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Conor Medsystems終了しました
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Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris完了
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Hemoteq AG完了冠動脈疾患 | 冠動脈硬化症 | 冠動脈アテローム性動脈硬化症 | 冠動脈再狭窄ドイツ, フランス
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EBG MedAustron GmbHLandesklinkum Wiener Neustadt募集
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Xijing Hospital積極的、募集していない