Studie fáze Ib/II LY2780301 v kombinaci s týdenním přípravkem PACLITAXEL u HER2-metastatického karcinomu prsu (TAKTIC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ženy nebo muži (≥ 18 let)
2. Stav výkonnosti WHO/ECOG ≤ 1 pro část fáze Ib, < 2 pro část fáze II
3. Pacient s histologicky potvrzeným inoperabilním lokálně pokročilým BC nebo MBC
4. Pacient s biopsií nádoru z metastatické tkáně obsahující více než 50 % nádorových buněk
5. Pacient má známý stav hormonálních receptorů (ER/PR), pozitivní a/nebo negativní (místní laboratorní vyšetření)
6. Pacient má HER2-negativní onemocnění: IHC 0, 1 + nebo 2+ a/nebo in situ hybridizace (FISH, CISH, SISH) negativní (lokální laboratorní vyšetření)
7. Fáze Ib: Pacient má měřitelné nebo neměřitelné onemocnění pouze podle kritérií RECIST 1.1 Fáze II: Pacient má měřitelné onemocnění pouze podle kritérií RECIST 1.1
8. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů
9. Pacient je schopen polykat a uchovávat perorální léky
10. Negativní těhotenský test v séru během ≤ jednoho týdne před první dávkou u žen ve fertilním věku a u žen < 12 měsíců po nástupu menopauzy
11. Muži a ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce nebo s úplnou abstinencí od heterosexuálního styku během studijní léčby (a 3 měsíce po ukončení léčby)
12. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
13. Příslušnost k sociálnímu zabezpečení nebo příjemci
14. Pacient podepsal informovaný souhlas (ICF) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů

Kritéria vyloučení

1. Předchozí léčba inhibitorem AKT nebo PI3K
2. žádná předchozí cytotoxická léčba metastatického nebo inoperabilního lokálně pokročilého onemocnění (část fáze II); Adjuvantní/neoadjuvantní léčba bude považována za předchozí léčbu metastatického/recidivujícího onemocnění, pokud u pacienta došlo k progresi/rekurenci do 6 měsíců po dokončení terapie (12 měsíců u terapie založené na taxanech). Předchozí hormonální léčba metastatického nebo lokálně pokročilého onemocnění je povolena.
3. Pacient pouze s kostními metastázami
4. Pacient má symptomatické metastázy do CNS; této studie se mohou zúčastnit pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS. Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí lokální léčbu metastáz do CNS ≥ 15 dní před zahájením studijní léčby (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku) a musí mít dokončenou léčbu kortikosteroidy.
5. Pacient má souběžnou malignitu nebo malignitu do 3 let od zařazení do studie
6. Pacient podstoupil radioterapii širokého pole ≤ 4 týdny nebo ozařování omezeného pole pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studie
7. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo cílenou protinádorovou terapii ≤ 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočovinu, protilátky nebo mitomycin-C; 3 týdny pro týdenní chemoterapii) před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
8. Pacienti, kteří dostávali jakákoli kontinuální nebo intermitentní terapeutika s malou molekulou (kromě monoklonálních protilátek) ≤ 5 účinných poločasů před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
9. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 28 dní před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
10. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
11. Pacient má známou přecitlivělost na paclitaxel nebo jiné přípravky obsahující Cremophor
12. Pacient má kontraindikaci k použití standardní předléčby paklitaxelem, jako jsou kortikosteroidy
13. Pacienti s jakoukoli periferní neuropatií ≥ CTCAE stupně 2
14. Pacienti s průjmem ≥ CTCAE stupně 2
15. Pacient má aktivní srdeční onemocnění
16. Pacient má v anamnéze srdeční dysfunkci včetně
17. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni léky se známým rizikem, prodlužují QT interval nebo indukují Torsades de Pointes
18. Pacient má špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
19. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy
20. Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci LY2780301
21. Pacient je v současné době léčen léky, o kterých je známo, že jsou substrátem izoenzymu CYP3A4
22. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG (> 5 mIU/ml)
23. Pacientka, která nepoužívá účinnou antikoncepci během studie a po dobu trvání, jak je definováno níže, po poslední dávce studijní léčby.
24. Jiná experimentální léčba