Fas Ib/II-studie av LY2780301 i kombination med veckovis PACLITAXEL vid HER2-metastaserad bröstcancer (TAKTIC)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga eller manliga patienter (≥ 18 år)
2. WHO/ECOG prestandastatus ≤ 1 för fas Ib-del, < 2 för fas II-del
3. Patient med histologiskt bekräftad inoperabel lokalt avancerad BC eller MBC
4. Patient med tumörbiopsi från metastaserande vävnad som innehåller mer än 50 % tumörceller
5. Patienten har känd hormonreceptorstatus (ER/PR), positiv och/eller negativ (lokal laboratorietester)
6. Patienten har HER2-negativ sjukdom: IHC 0, 1+ eller 2+ och/eller in situ hybridisering (FISH, CISH, SISH) negativ (lokal laboratorietester)
7. Fas Ib: Patienten har mätbar eller icke-mätbar sjukdom endast enligt RECIST 1.1-kriterier. Fas II: Patienten har endast mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
8. Patienten har tillräcklig benmärgs- och organfunktion
9. Patienten kan svälja och behålla oral medicin
10. Negativt serumgraviditetstest inom ≤ en vecka före första dosen för fertila kvinnor och för kvinnor < 12 månader efter klimakteriets början
11. Män och kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda en tillförlitlig form av preventivmedel eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under studiebehandlingen (och 3 månader efter avslutad behandling)
12. Förväntad livslängd > 3 månader
13. Anslutning till socialförsäkring eller förmånstagare
14. Patienten har undertecknat det informerade samtycket (ICF) innan några screeningprocedurer utförs

Exklusions kriterier

1. Tidigare behandling med AKT eller PI3K-hämmare
2. ingen tidigare cytotoxisk behandling för metastaserad eller inoperabel lokalt avancerad sjukdom (fas II del); Adjuvant/neoadjuvant terapi kommer att räknas som tidigare behandlingslinje för metastaserande/återkommande sjukdom om patienten hade progression/återfall inom 6 månader efter avslutad terapi (12 månader för taxanbaserad terapi). Tidigare hormonbehandling för metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom är tillåten.
3. Patient med endast skelettmetastaser
4. Patienten har symtomatiska CNS-metastaser; patienter med asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Patienten måste ha genomfört någon tidigare lokal behandling för CNS-metastaser ≥ 15 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (inklusive strålbehandling och/eller operation) och måste ha fullföljt kortikosteroidbehandling.
5. Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år efter studieregistreringen
6. Patienten har fått bredfältsstrålning ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor innan studiestart
7. Patienter som har fått kemoterapi eller riktad anticancerbehandling ≤ 4 veckor (6 veckor för nitrosourea, antikroppar eller mitomycin-C; 3 veckor för veckovis kemoterapi) innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
8. Patienter som har fått någon kontinuerlig eller intermittent behandling med små molekyler (exklusive monoklonala antikroppar) ≤ 5 effektiva halveringstider innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
9. Patienter som har genomgått en större operation ≤ 28 dagar före start av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
10. Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
11. Patienten har en känd överkänslighet mot paklitaxel eller andra produkter som innehåller Cremophor
12. Patienten har en kontraindikation för att använda standardförbehandlingen av paklitaxel, såsom kortikosteroider
13. Patienter med någon perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2
14. Patienter med diarré ≥ CTCAE grad 2
15. Patienten har aktiv hjärtsjukdom
16. Patienten har en historia av hjärtdysfunktion inklusive
17. Patienter som för närvarande får behandling med medicin med känd risk förlänger QT-intervallet eller inducerar Torsades de Pointes
18. Patienten har dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
19. Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd
20. Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av LY2780301
21. Patienten får för närvarande behandling med läkemedel som är kända för att vara substrat för isoenzym CYP3A4
22. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetsavbrott, bekräftat av ett positivt hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml)
23. Patient som inte använder effektiv preventivmedel under studien och under den tid som definieras nedan efter den sista dosen av studiebehandlingen.
24. Annan experimentell behandling