Fase Ib/II-studie av LY2780301 i kombinasjon med ukentlig PACLITAXEL ved HER2-metastatisk brystkreft (TAKTIC)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige eller mannlige pasienter (≥ 18 år)
2. WHO/ECOG ytelsesstatus ≤ 1 for fase Ib del, < 2 for fase II del
3. Pasient med histologisk bekreftet inoperabel lokalt avansert BC eller MBC
4. Pasient med tumorbiopsi fra metastatisk vev som inneholder mer enn 50 % tumorceller
5. Pasienten har kjent hormonreseptor (ER/PR) status, positiv og/eller negativ (lokal laboratorietesting)
6. Pasienten har HER2-negativ sykdom: IHC 0, 1+ eller 2+ og/eller in situ hybridisering (FISH, CISH, SISH) negativ (lokal laboratorietesting)
7. Fase Ib: Pasienten har målbar eller ikke-målbar sykdom kun i henhold til RECIST 1.1-kriterier Fase II: Pasienten har kun målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier
8. Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon
9. Pasienten er i stand til å svelge og beholde oral medisin
10. Negativ serumgraviditetstest innen ≤ en uke før første dose for fertile potensielle kvinner og for kvinner < 12 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen
11. Menn og kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke en pålitelig form for prevensjon eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie under studiebehandlingen (og 3 måneder etter avsluttet behandling)
12. Forventet levealder > 3 måneder
13. Tilknytning til trygd eller begunstiget
14. Pasienten har signert det informerte samtykket (ICF) før noen screeningprosedyrer blir utført

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere behandling med AKT eller PI3K-hemmer
2. ingen tidligere cytotoksisk behandling for metastatisk eller inoperabel lokalt avansert sykdom (fase II del); Adjuvant/neoadjuvant behandling vil bli regnet som tidligere behandlingslinje for metastatisk/residiverende sykdom dersom pasienten hadde progresjon/residiv innen 6 måneder etter avsluttet behandling (12 måneder for taksanbasert behandling). Tidligere hormonbehandling for metastatisk eller lokalt avansert sykdom er tillatt.
3. Pasient med bare benmetastaser
4. Pasienten har symptomatiske CNS-metastaser; Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Pasienten må ha fullført eventuell tidligere lokal behandling for CNS-metastaser ≥ 15 dager før start av studiebehandling (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) og må ha fullført kortikosteroidbehandling.
5. Pasienten har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter studieregistrering
6. Pasienten har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før studiestart
7. Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller målrettet kreftbehandling ≤ 4 uker (6 uker for nitrosourea, antistoffer eller mitomycin-C; 3 uker for ukentlig kjemoterapi) før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
8. Pasienter som har mottatt kontinuerlig eller intermitterende småmolekylær terapi (unntatt monoklonale antistoffer) ≤ 5 effektive halveringstider før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
9. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 28 dager før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
10. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
11. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor paklitaksel eller andre produkter som inneholder Cremophor
12. Pasienten har en kontraindikasjon for bruk av paklitaksel standard forbehandling som kortikosteroider
13. Pasienter med enhver perifer nevropati ≥ CTCAE grad 2
14. Pasienter med diaré ≥ CTCAE grad 2
15. Pasienten har aktiv hjertesykdom
16. Pasienten har en historie med hjertedysfunksjon inkludert
17. Pasienter som for tiden får behandling med medisiner med kjent risiko forlenger QT-intervallet eller induserer Torsades de Pointes
18. Pasienten har dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
19. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander
20. Pasienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av LY2780301 betydelig.
21. Pasienten mottar for tiden behandling med legemidler kjent for å være substrat for isoenzym CYP3A4
22. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml)
23. Pasient som ikke bruker effektiv prevensjon under studien og gjennom varigheten som definert nedenfor etter siste dose av studiebehandlingen.
24. Annen eksperimentell behandling