Исследование фазы Ib/II LY2780301 в комбинации с еженедельным введением PACLITAXEL при HER2-метастатическом раке молочной железы (TAKTIC)

Критерии включения:

1. Пациенты женского или мужского пола (≥ 18 лет)
2. Статус производительности ВОЗ/ECOG ≤ 1 для этапа Ib, < 2 для этапа II
3. Пациент с гистологически подтвержденным неоперабельным местнораспространенным РМЖ или МРМЖ.
4. Пациент с биопсией опухоли из метастатической ткани, содержащей более 50% опухолевых клеток.
5. Пациент имеет известный статус гормональных рецепторов (ER / PR), положительный и / или отрицательный (местное лабораторное исследование)
6. У пациента HER2-отрицательное заболевание: IHC 0, 1+ или 2+ и/или гибридизация in situ (FISH, CISH, SISH) отрицательный (тестирование в местной лаборатории)
7. Фаза Ib: у пациента имеется измеримое или неизмеримое заболевание только в соответствии с критериями RECIST 1.1. Фаза II: у пациента имеется измеримое заболевание только в соответствии с критериями RECIST 1.1.
8. У пациента адекватная функция костного мозга и органов
9. Пациент может глотать и удерживать пероральные лекарства
10. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение ≤ одной недели до первой дозы для женщин с потенциальным деторождением и для женщин < 12 месяцев после наступления менопаузы
11. Мужчины и женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться использовать надежную форму контрацепции или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов во время исследуемого лечения (и через 3 месяца после окончания лечения).
12. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
13. Принадлежность к социальному обеспечению или бенефициару
14. Пациент подписал информированное согласие (ICF) до выполнения каких-либо процедур скрининга.

Критерий исключения

1. Предшествующее лечение AKT или ингибитором PI3K
2. отсутствие предыдущего цитотоксического лечения по поводу метастатического или неоперабельного местно-распространенного заболевания (фаза II); Адъювантная/неоадъювантная терапия будет считаться предшествующей линией терапии метастатического/рецидивирующего заболевания, если у пациента наблюдалось прогрессирование/рецидив в течение 6 месяцев после завершения терапии (12 месяцев для терапии на основе таксанов). Допускается предшествующее гормональное лечение метастатического или местно-распространенного заболевания.
3. Пациенты только с метастазами в кости
4. У пациента имеются симптоматические метастазы в ЦНС; в этом исследовании могут участвовать пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС. Пациент должен пройти какое-либо предшествующее местное лечение метастазов в ЦНС за ≥ 15 дней до начала исследуемого лечения (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) и должен пройти терапию кортикостероидами.
5. У пациента имеется одновременное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после включения в исследование.
6. Пациент получил широкопольную лучевую терапию ≤ 4 недель или ограниченную лучевую терапию для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала исследования.
7. Пациенты, которые получали химиотерапию или таргетную противораковую терапию ≤ 4 недель (6 недель для нитромочевины, антител или митомицина-С; 3 недели для еженедельной химиотерапии) до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии.
8. Пациенты, получавшие любую непрерывную или прерывистую низкомолекулярную терапию (за исключением моноклональных антител) ≤ 5 эффективных периодов полувыведения до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии.
9. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 28 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
10. Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
11. Пациент имеет известную гиперчувствительность к паклитакселу или другим продуктам, содержащим кремофор.
12. У пациента есть противопоказания к использованию стандартной предварительной терапии паклитакселом, такой как кортикостероиды.
13. Пациенты с любой периферической нейропатией ≥ 2 степени по CTCAE.
14. Пациенты с диареей ≥ степени 2 по CTCAE
15. У пациента активное заболевание сердца
16. У пациента в анамнезе сердечная дисфункция, в том числе
17. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение лекарствами с известным риском удлинения интервала QT или индукции пируэтной тахикардии.
18. У пациента плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c > 8 %).
19. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания
20. У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию LY2780301.
21. В настоящее время пациент получает лечение препаратами, которые, как известно, являются субстратом изофермента CYP3A4.
22. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (> 5 мМЕ/мл)
23. Пациент, который не применяет эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение времени, указанного ниже, после приема последней дозы исследуемого препарата.
24. Другое экспериментальное лечение