Estudo de Fase Ib/II de LY2780301 em Combinação com PACLITAXEL Semanal em Câncer de Mama HER2-metastático (TAKTIC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino ou masculino (≥ 18 anos)
2. Estado de desempenho WHO/ECOG ≤ 1 para fase Ib parte, < 2 para fase II parte
3. Paciente com BC ou MBC localmente avançado inoperável confirmado histologicamente
4. Paciente com biópsia tumoral de tecido metastático contendo mais de 50% de células tumorais
5. O paciente tem status conhecido de receptor hormonal (ER/PR), positivo e/ou negativo (teste laboratorial local)
6. O paciente tem doença HER2-negativa: IHC 0, 1 + ou 2+ e/ou hibridização in situ (FISH, CISH, SISH) negativa (teste laboratorial local)
7. Fase Ib: O paciente apresenta doença mensurável ou não mensurável apenas de acordo com os critérios RECIST 1.1 Fase II: O paciente apresenta doença mensurável apenas de acordo com os critérios RECIST 1.1
8. O paciente tem medula óssea e função orgânica adequadas
9. O paciente é capaz de engolir e reter a medicação oral
10. Teste de gravidez sérico negativo ≤ uma semana antes da primeira dose para mulheres com potencial para engravidar e para mulheres < 12 meses após o início da menopausa
11. Homens e mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar uma forma confiável de contracepção ou praticar abstinência total de relações sexuais heterossexuais durante o tratamento do estudo (e 3 meses após o final do tratamento)
12. Expectativa de vida > 3 meses
13. Filiação à segurança social ou beneficiário
14. O paciente assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de qualquer procedimento de triagem ser realizado

Critério de exclusão

1. Tratamento anterior com AKT ou inibidor de PI3K
2. nenhum tratamento citotóxico anterior para doença metastática ou inoperável localmente avançada (fase II parte); A terapia adjuvante/neoadjuvante será contada como linha de terapia anterior para doença metastática/recorrente se o paciente tiver uma progressão/recorrência dentro de 6 meses após o término da terapia (12 meses para terapia baseada em taxano). Tratamento hormonal prévio para doença metastática ou localmente avançada é permitido.
3. Paciente com metástases ósseas apenas
4. O paciente apresenta metástases sintomáticas no SNC; pacientes com metástases assintomáticas do SNC podem participar deste estudo. O paciente deve ter concluído qualquer tratamento local anterior para metástases do SNC ≥ 15 dias antes do início do tratamento do estudo (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) e deve ter concluído a terapia com corticosteroides.
5. O paciente tem uma malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos da inscrição no estudo
6. O paciente recebeu radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o estudo
7. Pacientes que receberam quimioterapia ou terapia anticâncer direcionada ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticorpos ou mitomicina-C; 3 semanas para quimioterapia semanal) antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
8. Pacientes que receberam qualquer terapêutica contínua ou intermitente de pequenas moléculas (excluindo anticorpos monoclonais) ≤ 5 meias-vidas efetivas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
9. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
10. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
11. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel ou a outros produtos contendo Cremophor
12. O paciente tem contraindicação para usar o pré-tratamento padrão de paclitaxel, como corticosteróides
13. Pacientes com qualquer neuropatia periférica ≥ CTCAE grau 2
14. Pacientes com diarreia ≥ CTCAE grau 2
15. Paciente tem doença cardíaca ativa
16. O paciente tem história de disfunção cardíaca, incluindo
17. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com medicamentos de risco conhecido prolongam o intervalo QT ou induzem Torsades de Pointes
18. O paciente tem diabetes mellitus mal controlado (HbA1c > 8%)
19. Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas
20. O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LY2780301
21. O paciente está atualmente recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem substrato da isoenzima CYP3A4
22. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo (> 5 mIU/mL)
23. Paciente que não aplica contracepção eficaz durante o estudo e durante a duração definida abaixo após a dose final do tratamento do estudo.
24. Outro tratamento experimental